ESOZOL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESOZOL (ESOZOL)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene 42,55 mg de esomeprazol sódico, equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Sustancias auxiliares: edetato de disodio, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable y para infusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica.

Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol; reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. El esomeprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol tienen la misma actividad farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil; se concentra y transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los canalículos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+/K+-ATPasa de la bomba de protones y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

Después de cinco días de administración oral de esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg en pacientes con síntomas de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), el pH intragástrico permaneció por encima de 4 durante un promedio de 13 horas y 17 horas respectivamente en un período de 24 horas. Este efecto es similar independientemente de la vía de administración del esomeprazol: oral o intravenosa.

Mediante el uso del AUC como parámetro sustituto de la concentración plasmática, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Durante 24 horas, tras la administración intravenosa de una infusión de 80 mg de esomeprazol durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una dosis de 8 mg/hora en voluntarios sanos, el pH intragástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas respectivamente.

Efectos terapéuticos de la supresión de la secreción ácida.

El tratamiento del esofagitis por reflujo con esomeprazol a una dosis de 40 mg muestra eficacia en el 78 % de los pacientes a las 4 semanas y en el 93 % de los pacientes a las 8 semanas de tratamiento oral.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción ácida.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la disminución de la secreción ácida.

El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la reducción de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, es posible que se vean afectados los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe interrumpirse entre 5 y 14 días antes de la medición del nivel de CgA, ya que este parámetro puede estar elevado tras el tratamiento con IBP.

En algunos pacientes, durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral, se observa un aumento en el número de células entero cromafines tipo ECL, lo que posiblemente esté relacionado con los niveles elevados de gastrina en suero.

Se ha informado de una frecuencia ligeramente mayor de pólipos gástricos durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la supresión parcial de la secreción ácida. Son benignos y probablemente reversibles.

La reducción de la secreción de jugo gástrico como consecuencia del uso de cualquier inhibidor de la bomba de protones incrementa la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo de infección gastrointestinal (por ejemplo: Salmonella, Campylobacter o Clostridium difficile) en pacientes hospitalizados.

Pacientes pediátricos.

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluaron la eficacia y la seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERGE. Se administró esomeprazol a dosis de 1 mg/kg una vez al día por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego de retirada del tratamiento). No se observó diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al logro del punto final primario ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.

En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluaron la eficacia y la seguridad del fármaco en pacientes con ERGE. Se administró esomeprazol a dosis de 0,5 mg/kg una vez al día por vía oral durante un mínimo de 10 días. No hubo diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al punto final primario, que fue el cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERGE en comparación con el valor basal.

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos indican que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico intraluminal < 4,0. El perfil de seguridad del fármaco resultó similar al observado en adultos.

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de edad entre < 1 y 17 años) que recibieron tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Reparto.

El volumen de distribución en estado estacionario es alto, aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal en voluntarios sanos. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación.

El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del isoenzima polimórfico CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. Otra parte depende de un isoenzima específico diferente, CYP3A4, responsable de la formación del esulfóxido del esomeprazol, que es el metabolito principal en plasma.

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensivos).

La depuración total en plasma es aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y aproximadamente 9 l/h tras dosis repetidas. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la dosis diaria repetida. La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal dosis-AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo en el primer paso y de la depuración sistémica, probablemente causada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito esulfóxido.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis y no tiende a acumularse cuando se administra una vez al día.

Tras la administración repetida de inyecciones intravenosas de 40 mg, la concentración plasmática máxima media es de aproximadamente 13,6 µmol/l. Tras la administración intravenosa en comparación con la oral se observa un aumento menor (aproximadamente un 30 %) en la exposición total.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico.

Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusión durante 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión prolongada (a 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Categorías especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos.

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima funcional CYP2C19 (se les denomina metabolizadores lentos). En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente se realiza principalmente a través de CYP3A4. Tras la administración oral repetida de 40 mg de esomeprazol una vez al día, la exposición sistémica total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con función adecuada del enzima CYP2C19 (metabolizadores extensivos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron aproximadamente un 60 %. Una diferencia similar se observó tras la administración intravenosa de esomeprazol. Sin embargo, estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Pacientes de edad avanzada.

El metabolismo del esomeprazol no sufre cambios significativos en pacientes de edad avanzada (de 71 a 80 años).

Sexo.

Tras una dosis oral única de 40 mg de esomeprazol, la exposición sistémica total media es aproximadamente un 30 % mayor en mujeres que en hombres. No se observó ninguna diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Una diferencia de género similar se observó tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos resultados no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteración de la función hepática.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La velocidad del metabolismo se reduce en pacientes con alteración hepática grave, lo que provoca un aumento de la exposición sistémica total al esomeprazol en un factor de 2. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y insuficiencia hepática grave no debe superarse la dosis máxima de 20 mg. En pacientes con úlceras sangrantes y grave insuficiencia hepática, tras una infusión inicial de Esomezol a dosis de 80 mg, una infusión intravenosa continua a dosis de 4 mg/h durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus principales metabolitos tienden a acumularse con la administración diaria.

Alteración de la función renal.

No se han realizado estudios de uso en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, es poco probable que el metabolismo del esomeprazol se modifique en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes pediátricos.

En un estudio internacional aleatorizado y abierto con múltiples dosis, el esomeprazol se administró mediante inyección durante 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años participaron en el estudio, de los cuales 50 (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol con base en los resultados obtenidos.

En la tabla 1 se presentan los resultados del efecto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección durante 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios adultos sanos. Los valores en la tabla 1 se presentan como medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión durante 30 minutos. La concentración máxima en estado estacionario en plasma (Css, máx) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y a los 7 minutos tras la administración de la dosis de 40 mg y al final de la infusión de 20 mg en adultos.

Tabla 1

* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional y la edad posnatal en semanas cumplidas) ≥ 32 semanas cumplidas y < 44 semanas cumplidos. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas cumplidas.

** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido a la administración concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.

De acuerdo con el modelo construido, la Css,max tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusión de 10, 20 y 30 minutos disminuirá en promedio un 37-49 %, 54-66 % y 61-72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,max tras la inyección de 3 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Tratamiento antisecreto cuando no es posible utilizar la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
• tratamiento de úlceras gástricas asociadas al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

Mantenimiento a corto plazo del hemostasia y prevención de la recurrencia de hemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años

Tratamiento antisecreto cuando no es posible utilizar la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al esomeprazol o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a las benzimidazoles sustituidas.

El esomeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, no debe administrarse junto con atazanavir ni con nelfinavir (ver la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos sobre interacciones medicamentosas se basan en estudios realizados exclusivamente en adultos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La disminución de la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de medicamentos si su mecanismo de absorción se ve afectado por la acidez gástrica.

Al igual que con otros fármacos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de ciertos medicamentos como la ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de otros como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de cada diez personas, en un 30 %). Se han notificado efectos tóxicos de la digoxina de forma rara. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Se recomienda intensificar el monitoreo de la concentración de digoxina en sangre del paciente.

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito una interacción entre el omeprazol y ciertos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción pueden ocurrir por la inhibición de CYP2C19. Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol; por ello, no se recomienda la administración conjunta de estos medicamentos.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (aproximadamente un 75 % de reducción en AUC, Cmax y Cmin). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios de AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %.

Los inhibidores de la bomba de protones, incluido el esomeprazol, no deben administrarse simultáneamente con atazanavir ni con nelfinavir.

Se observó un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado simultáneamente con ritonavir) (80–100 %) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). El omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado simultáneamente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg/día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir). Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, y la administración conjunta de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, al administrar esomeprazol conjuntamente con medicamentos metabolizados por la enzima CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar, por lo que puede ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/h). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento podría ser más pronunciado, y los pacientes deben vigilarse estrechamente durante el período de 3 días de administración intravenosa del medicamento para detectar posibles reacciones adversas.

Diazepam

La administración oral concomitante de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato de CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína aumentó los niveles plasmáticos de fenitoína en un 13 % en pacientes con epilepsia. Se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio o al suspender el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

El omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

El esomeprazol, al igual que el omeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg en voluntarios sanos aumentó la Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y para uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Warfarina

La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol en pacientes que tomaban warfarina mostró que el tiempo de coagulación permaneció dentro de los límites aceptables. Sin embargo, la experiencia poscomercialización con la administración oral de esomeprazol ha reportado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la relación internacional normalizada (INR) durante la administración concomitante de esomeprazol y warfarina. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo del INR al inicio y tras finalizar el tratamiento concomitante con esomeprazol y warfarina u otros derivados de cumarina.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en un 32 % y prolongó el tiempo de semieliminación (t½) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. Con la administración individual de cisaprida se observó un ligero alargamiento del intervalo QTc, que no aumentó más con la administración conjunta de cisaprida y esomeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (aclaramiento de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Metotrexato

Se han notificado aumentos en los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de esomeprazol.

Clopidogrel

Debido a una interacción farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD) entre clopidogrel (dosis de carga: 300 mg/dosis de mantenimiento diaria: 75 mg) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), la exposición al metabolito activo de clopidogrel se redujo en promedio en un 40 %, y la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP en promedio en un 14 %.

Durante un estudio realizado con voluntarios sanos, cuando se administró clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de la exposición al metabolito activo de clopidogrel en casi un 40 %. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS. En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a los principales eventos cardiovasculares. Se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina o quinidina

El esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la amoxicilina ni de la quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

En estudios a corto plazo sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

El esomeprazol es metabolizado por las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y claritromicina (inhibidor de CYP3A4, 500 mg dos veces al día) duplicó la exposición (AUC) al esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar la exposición al esomeprazol más de dos veces. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó la AUCτ del esomeprazol en un 280 %. En tales casos, no siempre es necesario ajustar la dosis de esomeprazol. Sin embargo, debe considerarse la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en aquellos que requieran tratamiento a largo plazo.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los fármacos que inducen CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como la rifampicina o la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol mediante la aceleración de su metabolismo.

Pediatría

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

En caso de presentar cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida involuntaria significativa de peso, náuseas recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospeche o se diagnostique una úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de malignidad, ya que el uso de Esosol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

Infecciones gastrointestinales

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con reservas reducidas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, la condición mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.

Puede ser recomendable medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo en pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que estén tomando IBP junto con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos).

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se utilizan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influenciado por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones indica un riesgo aumentado de su desarrollo con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible la combinación de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Los niveles elevados de cromogranina A (CgA) pueden interferir en el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, debe suspenderse temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos cinco días antes de medir los niveles de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se debe repetir la medición 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Cada frasco contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, Esosol es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de Esosol durante el embarazo son limitados. Los estudios con esomeprazol en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. Sin embargo, Esosol debe administrarse a mujeres embarazadas con especial precaución.

Los datos disponibles en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indican la ausencia de efectos malformativos o de efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre la función reproductiva.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol se excreta en la leche materna humana. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, Esosol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican que el omeprazol no afecta la fertilidad cuando se administra por vía oral.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Esosol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (no frecuente) y visión borrosa (no frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible utilizar la vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les debe administrar vía parenteral esomeprazol en una dosis de 20–40 mg una vez al día. A los pacientes con esofagitis por reflujo se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día. A los pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico que reciben tratamiento sintomático se recomienda una dosis de 20 mg una vez al día.

Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la profilaxis de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, a los pacientes en grupo de riesgo se les debe administrar una dosis de 20 mg una vez al día.

Generalmente, el tratamiento intravenoso es de corta duración, tras el cual el paciente debe pasar lo antes posible a la administración oral.

Apoyo a corto plazo del hemostasia y prevención de rehemorragia en úlceras gástricas y duodenales

Tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se debe administrar una dosis de 80 mg mediante infusión durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras la terapia parenteral, se debe iniciar terapia oral dirigida a la supresión de la secreción ácida durante 4 semanas.

Vía de administración

Antes de su uso, la solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se utiliza todo el contenido reconstituido del frasco, el sobrante debe desecharse de acuerdo con los requisitos locales.

La solución reconstituida para infusión e inyección es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Inyecciones

En forma de inyección intravenosa, Esosol 40 mg se administra durante 3 minutos. La solución para inyección se prepara añadiendo 5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % al frasco con esomeprazol. Para administrar una dosis de 20 mg, se utiliza la mitad de la solución preparada. El resto no utilizado debe desecharse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

En forma de infusión intravenosa, Esosol 40 mg se administra durante 10–30 minutos. La solución para infusión se prepara disolviendo el contenido de un frasco con 40 mg de esomeprazol en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % para administración intravenosa.

Dosis de 20 mg

Para administrar una dosis de 20 mg, se utiliza la mitad de la solución preparada. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Infusión en bolo de 80 mg

La solución para infusión de 80 mg se prepara disolviendo el contenido de dos frascos de 40 mg de esomeprazol en un volumen de hasta 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % para administración intravenosa.

La solución preparada debe administrarse como infusión intravenosa durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

La solución preparada debe administrarse como infusión intravenosa continua durante 72 horas (calculado para una velocidad de infusión de 8 mg/h).

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no es necesario ajustar la dosis. Debido a la experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal grave, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Insuficiencia hepática

Enfermedad por reflujo gastroesofágico: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no es necesario ajustar la dosis. Para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, no se debe exceder la dosis diaria máxima de 20 mg de esomeprazol (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras hemorrágicas: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no es necesario ajustar la dosis. Para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, tras la administración intravenosa inicial de 80 mg de esomeprazol durante 30 minutos, para la infusión intravenosa continua durante 72 horas puede ser suficiente una dosis de 4 mg/h (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis.

Niños

Dosificación

Niños de 1 a 18 años

Terapia antisecretora cuando no es posible utilizar la vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral puede administrárseles el fármaco por vía parenteral una vez al día como parte del tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (dosificación: ver tabla 2).

Generalmente, el tratamiento intravenoso debe ser de corta duración, tras el cual el paciente debe pasar a tratamiento oral lo antes posible.

Tabla 2.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Inyección

Dosis de 40 mg

5 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse mediante inyección intravenosa durante un período de no menos de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse mediante inyección intravenosa durante un período de no menos de 3 minutos. El resto no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

1,25 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse mediante inyección intravenosa durante un período de no menos de 3 minutos. El resto no utilizado debe eliminarse.

Infusión

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante un período de entre 10 y 30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante un período de entre 10 y 30 minutos. El resto no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante un período de entre 10 y 30 minutos. El resto no utilizado debe eliminarse.

Niños

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecreto, cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La información disponible sobre la sobredosis es limitada y se refiere principalmente a casos de sobredosis intencionada. Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 280 mg, se han descrito síntomas gastrointestinales y debilidad. La administración única de esomeprazol a una dosis oral de 80 mg o la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol durante 24 horas no provocó síntomas. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no se elimina rápidamente mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y basado en medidas generales de soporte.

Efectos adversos.

Entre las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento) se encuentran dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es similar independientemente de la forma farmacéutica, las indicaciones terapéuticas, los grupos de edad y las poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Durante los estudios clínicos y tras la introducción de esomeprazol en la práctica médica habitual, se han notificado los efectos adversos que se indican a continuación. Los eventos adversos se han clasificado según su frecuencia de aparición: frecuentes (> 1/100, < 1/10); no frecuentes (> 1/1 000, < 1/100); raros (> 1/10 000, < 1/1 000); muy raros (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en el estudio con la administración de dosis altas durante 3 días (72 horas). Con la administración intravenosa de esomeprazol no se observaron irritaciones vasculares, sin embargo, se notó una ligera reacción inflamatoria en el tejido en el área de inyección subcutánea (perivenosa). La intensidad de la irritación tisular estuvo relacionada con la concentración de la solución.

Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales irreversibles en pacientes gravemente enfermos que recibieron inyecciones intravenosas de omeprazol (racemato), especialmente en dosis altas, aunque no se ha demostrado un vínculo causal.

Población pediátrica

El perfil de seguridad del medicamento en niños corresponde al perfil de seguridad conocido del esomeprazol en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas

Después del lanzamiento del medicamento al mercado, es importante notificar las reacciones adversas. Esto permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos y farmacéuticos deben informar sobre cualquier reacción adversa.

Período de validez. 18 meses.

Período de conservación tras la preparación de la solución

Se ha demostrado estabilidad química y física en condiciones de uso durante 12 horas a 30 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

No deben utilizarse otros medicamentos distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis» para la reconstitución de la solución.

Envase.

Envase Nº 1. Liofilizado para solución inyectable e infusión en un frasco de vidrio transparente, tapado con un tapón de goma de butilo y una tapa de aluminio con sello tipo flip-off. 1 frasco en un envase de cartón.

Envase Nº 10. Liofilizado para solución inyectable e infusión en un frasco de vidrio transparente, tapado con un tapón de goma de butilo y una tapa de aluminio con sello tipo flip-off. 10 frascos en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SТЕРИL-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ (P) ЛТД / Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nº 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.

Titular del registro. ДЖІВДХАРА ФАРМА ПРАЙВІТ ЛІМІТЕД / JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Dirección del titular del registro. 504, Bloque-B, Complejo Shiv Angan, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.