DUCRESSA®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUCRESSA® (DUCRESSA®)

Composición:

Principios activos: levofloxacino, dexametasona;

1 ml de solución para gotas oculares contiene dexametasona (en forma de fosfato sódico de dexametasona) 1 mg y levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino) 5 mg;

Sustancias auxiliares: dihidrogenofosfato de sodio monohidrato; fosfato de sodio dodecahidrato; citrato de sodio; cloruro de benzalconio (solución al 50 %); hidróxido de sodio / ácido clorhídrico diluido; agua para preparaciones inyectables.

1 gota (aproximadamente 30 µl) contiene aproximadamente 0,03 mg de dexametasona y 0,150 mg de levofloxacino.

Forma farmacéutica. Gotas oculares, solución.

Características fisicoquímicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso, libre de partículas; pH 7,0–7,4; osmolaridad 270–330 mOsm/kg. Las gotas individuales son transparentes e incoloras al aspecto.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados oftálmicos. Medicamentos antiinflamatorios y antibacterianos en combinación. Corticosteroides y antibacterianos en combinación. Dexametasona y antibacterianos.

Código ATC S01C A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Levofloxacino

Mecanismo de acción

El levofloxacino, el isómero L activo de la ofloxacina, es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN girasa, mientras que en bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV. El espectro de actividad frente a patógenos de enfermedades oculares incluye microorganismos aerobios grampositivos (por ejemplo, S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, grupo Streptococcus viridans), bacterias aerobias gramnegativas (por ejemplo, E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, cepas del grupo P. aeruginosa) y otros organismos (por ejemplo, Chlamydia trachomatis).

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: la disminución de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana y los cambios en el conjunto de enzimas contra las que actúa el fármaco. Estos cambios ocurren como resultado de mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia debida a la reducción de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana incluyen alteraciones en las porinas de la membrana externa (OmpF), que reducen la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bombas de eflujo. Se ha descrito resistencia mediada por eflujo en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA) y bacterias anaerobias y gramnegativas. Además, se ha informado de resistencia plasmidial mediada a las quinolonas (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Una sola mutación no provoca resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a todos los medicamentos de la clase de las fluorquinolonas. Los cambios en las porinas de la membrana externa y en los sistemas de eflujo pueden tener una amplia especificidad de sustrato, dirigirse contra varios grupos de agentes antibacterianos y provocar resistencia múltiple.

Criterios de interpretación de los resultados del ensayo de sensibilidad

No existen criterios de interpretación disponibles.

Dexametasona

Mecanismo de acción

Los corticosteroides, como la dexametasona, ejercen su acción antiinflamatoria mediante la inhibición de las moléculas de adhesión vascular en las células endoteliales, la ciclooxigenasa I o II y la expresión de citocinas. Como resultado, se reduce la expresión de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular, evitando así su migración hacia los tejidos oculares inflamados. La dexametasona tiene una marcada acción antiinflamatoria con efectos mineralcorticoideos reducidos en comparación con otros esteroides, y es uno de los agentes antiinflamatorios más potentes.

Eficacia clínica

El uso del medicamento DUCREXSA® fue evaluado en un estudio controlado para confirmar su eficacia no inferior a la del tratamiento estándar con colirios disponibles en el mercado que contienen tobramicina (0,5 %) y dexametasona (0,1 %), para la prevención, tratamiento de la inflamación y prevención de infecciones asociadas con la cirugía de cataratas en adultos. El investigador encargado de evaluar los parámetros del estudio no tuvo acceso a la información sobre el tratamiento asignado a los pacientes. A los pacientes que se sometieron a cirugía de extracción de cataratas sin complicaciones se les administraron colirios de DUCREXSA® una gota cuatro veces al día durante 7 días, seguidos de colirios de dexametasona al 0,1 % una gota cuatro veces al día durante otros 7 días, o bien colirios de comparación con tobramicina + dexametasona una gota cuatro veces al día durante 14 días.

Los datos sobre eficacia se obtuvieron de 395 pacientes que recibieron DUCREXSA® tras la cirugía de cataratas y de 393 pacientes que recibieron el tratamiento de comparación. Tras completar los 14 días de tratamiento, la proporción de pacientes sin signos de inflamación (el punto final primario del estudio) fue del 95,19 % en el grupo que recibió DUCREXSA® seguido de dexametasona y del 94,91 % en el grupo que recibió tobramicina + dexametasona. La diferencia entre ambos grupos fue de 0,0028 (IC del 95 %: [-0,0275; 0,0331]), lo que no demostró diferencia en la eficacia entre el régimen estudiado y el régimen de comparación. Durante el estudio, no se registró ningún caso de endoftalmitis en ninguno de los grupos. La ausencia de signos de inflamación en la cámara anterior fue del 73,16 % en el día 4 y del 85,57 % en el día 8 en el grupo que recibió DUCREXSA®. En el grupo que recibió tobramicina + dexametasona, la ausencia de inflamación en la cámara anterior fue del 76,84 % en el día 4 y del 86,77 % en el día 8. La hiperemia conjuntival desapareció ya en el día 4 en el 85,75 % de los pacientes del grupo DUCREXSA® en comparación con el 82,19 % en el grupo tobramicina + dexametasona. El perfil de seguridad fue similar en ambos grupos.

Pacientes pediátricos

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar resultados sobre la seguridad y eficacia del medicamento DUCREXSA® para la prevención y tratamiento de la inflamación y prevención de infecciones asociadas con la cirugía de cataratas en todos los subgrupos pediátricos (para obtener información sobre el uso en niños, véase la sección «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética

La instilación de DUCREXSA® en los ojos conduce a la absorción de ambas sustancias activas en los tejidos oculares y, en menor medida, a la circulación sistémica.

Tras la instilación ocular en conejos, la concentración plasmática de levofloxacino aumenta con la dosis tras una administración única o múltiple. Se detectan niveles bajos de fosfato sódico de dexametasona en plasma. El fosfato sódico de dexametasona se metaboliza rápidamente in vivo en dexametasona, que es el metabolito activo. La concentración de dexametasona en suero aumenta con la dosis, y tras administraciones repetidas se observa una ligera acumulación tanto de levofloxacino como de dexametasona. Los niveles de levofloxacino y dexametasona en los tejidos oculares (humor acuoso, córnea y conjuntiva) tras una o múltiples instilaciones son superiores a la concentración máxima en plasma. En particular, tras 28 días de tratamiento, los niveles de levofloxacino y dexametasona en los tejidos oculares son 50–100 veces y 3–4 veces superiores, respectivamente, que la Cmáx en plasma. Un total de 125 pacientes que se sometieron a cirugía de extracción de cataratas fueron aleatorizados en tres grupos según el tratamiento: levofloxacino, dexametasona y DUCREXSA®. Se instiló una gota de cada fármaco a 90 y 60 minutos antes del paracentesis limbal. La concentración media observada de levofloxacino fue de 711,899 ng/ml (IC del 95 %: 595,538; 828,260) en el grupo DUCREXSA® en comparación con 777,307 ng/ml (IC del 95 %: 617,220; 937,394) con levofloxacino como monoterapia. Las concentraciones de levofloxacino en el humor acuoso son considerablemente superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas para patógenos oculares dentro del rango de actividad del levofloxacino.

Con el uso de DUCREXSA®, la concentración de dexametasona alcanzó 11,774 ng/ml (IC del 95 %: 9,812; 13,736) en comparación con 16,483 ng/ml (IC del 95 %: 13,736; 18,838) con dexametasona como monoterapia. Tanto el levofloxacino como la dexametasona se eliminan por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento DUKESSA®, gotas oftálmicas, solución, está indicado para la prevención y tratamiento de la inflamación y para la prevención de infecciones asociadas con la intervención quirúrgica por cataratas en adultos.

Se debe considerar la necesidad de obtener recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos: levofloxacino (o a otros quinolonas) y dexametasona (o a otros esteroides), o a cualquiera de los excipientes.
• Herpes simple, queratitis, varicela, viruela y otras enfermedades víricas de la córnea y la conjuntiva.
• Infecciones oculares micobacterianas causadas, en particular, por bacterias ácido-alcohol resistentes, tales como Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae o Mycobacterium avium.
• Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares.
• Infección ocular purulenta no tratada.
• Perforación de la córnea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

Dado que las concentraciones máximas de levofloxacino y dexametasona en el plasma sanguíneo tras la administración oftálmica son al menos 1000 veces más bajas que las concentraciones reportadas tras la administración de dosis orales estándar, es poco probable que exista una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos sistémicos.

La administración concomitante de probenecid, cimetidina o ciclosporina con levofloxacino alteró algunos parámetros farmacocinéticos del levofloxacino, pero no a un nivel clínicamente relevante.

La administración concomitante de esteroides tópicos y AINEs tópicos puede aumentar la probabilidad de problemas en la cicatrización de la córnea.

Los inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistato) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que conduce a un aumento de su efecto. Esta combinación debe evitarse si el beneficio no supera el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides, y en tal caso, los pacientes deben ser vigilados para prevenir la aparición de efectos sistémicos de los corticosteroides.

Características de uso.

Efectos oculares

El medicamento DUKESSA® está indicado únicamente para uso oftálmico. No se debe administrar DUKESSA® por vía subconjuntival. El medicamento no debe inyectarse directamente en la cámara anterior del ojo.

El uso prolongado puede provocar resistencia a los antibióticos como consecuencia del crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluidos hongos. Si se desarrolla una infección, se debe interrumpir el tratamiento y comenzar una terapia alternativa. En todos los casos en que lo requiera la evaluación clínica, se debe examinar al paciente mediante, por ejemplo, biomicroscopia con lámpara de hendidura y, cuando sea apropiado, coloración con fluoresceína.

El uso prolongado de corticosteroides oftálmicos tópicos puede provocar hipertensión ocular/glaucoma, aunque es poco probable con el uso de DUKESSA® durante el período recomendado de tratamiento (7 días). No obstante, se recomienda realizar controles frecuentes de la presión intraocular. El riesgo de aumento de la presión intraocular inducido por corticosteroides aumenta en pacientes con factores de riesgo (por ejemplo, diabetes mellitus).

Con el uso sistémico y tópico de corticosteroides se han descrito alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones del sistema visual, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que podrían estar relacionadas con complicaciones tras la cirugía de cataratas, el desarrollo de glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Los corticosteroides oftálmicos tópicos pueden retrasar la cicatrización de las heridas corneales. También se sabe que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) oftálmicos tópicos retrasan o ralentizan la cicatrización. La administración concomitante de AINE oftálmicos tópicos y corticoides oculares puede aumentar el riesgo de problemas en la cicatrización.

Se sabe que en enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o esclera, el uso de corticosteroides tópicos puede provocar perforaciones.

Sistémicos

Las fluoroquinolonas se han asociado con reacciones de hipersensibilidad incluso tras la administración de una sola dosis. Si se produce una reacción alérgica al levofloxacino, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.

Con la terapia sistémica con fluoroquinolonas, incluido el levofloxacino, pueden presentarse inflamación y ruptura de tendones, especialmente en pacientes ancianos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, ante los primeros signos de inflamación tendinosa, se debe tener precaución y suspender el tratamiento con DUKESSA® (ver sección «Reacciones adversas»).

Tras una terapia intensiva o prolongada y continua, en pacientes susceptibles, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat), pueden presentarse síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal, relacionados con la absorción sistémica del dexametasona oftálmico. En tales casos, el tratamiento debe suspenderse gradualmente.

Efectos sobre el sistema inmunitario

El uso prolongado también puede provocar infecciones oculares bacterianas, virales o fúngicas secundarias (generalmente observadas dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento), debido a la supresión de la respuesta inmunitaria o al retraso en la recuperación. Además, los corticosteroides oftálmicos tópicos pueden estimular, empeorar o enmascarar signos y síntomas de infecciones oculares provocadas por microorganismos oportunistas. En tratamientos cortos con corticosteroides, como con el medicamento DUKESSA®, la aparición de estos estados es limitada.

Sustancias auxiliares

Cloruro de benzalconio

Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede provocar irritación ocular, ojo seco y puede afectar la lágrima y la superficie corneal. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos cuya córnea pueda estar dañada. En caso de uso prolongado, los pacientes deben estar bajo supervisión.

Tras la cirugía de extracción de cataratas, los pacientes no deben usar lentes de contacto durante todo el período de tratamiento con DUKESSA®.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o son limitados sobre el uso de dexametasona y levofloxacino en mujeres embarazadas.

Los corticosteroides atraviesan la placenta. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se ha asociado con un mayor riesgo de retardo del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y riesgo de hipertensión, alteraciones vasculares y resistencia a la insulina en la vida adulta. Los recién nacidos cuyas madres han recibido dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de hipoadrenalismo. Los estudios en animales con corticosteroides han mostrado toxicidad reproductiva y efectos teratogénicos.

Dado que no puede excluirse un efecto sistémico relevante de los corticosteroides tras su administración oftálmica, el tratamiento con DUKESSA® no se recomienda durante el embarazo, especialmente durante los primeros tres meses, y solo debe realizarse tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio.

Lactancia

Los corticosteroides sistémicos y el levofloxacino se excretan en la leche materna. No existen datos sobre si cantidades significativas de dexametasona pasan a la leche materna ni si podrían tener un efecto clínico sobre el lactante. No puede descartarse el riesgo para el niño lactante. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con DUKESSA®, considerando la importancia de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

La administración sistémica de corticosteroides puede alterar la fertilidad masculina y femenina, afectando la secreción hormonal del hipotálamo y la hipófisis, así como la gametogénesis en testículos y ovarios. No se sabe si la dexametasona reduce la capacidad de fertilización tras su uso oftálmico.

El levofloxacino no provocó disminución de la fertilidad en ratas con exposiciones que superan significativamente la exposición máxima en humanos tras la administración oftálmica.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se produce visión borrosa, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Aplicar 1 gota en la conjuntiva del ojo después de la cirugía cada 6 horas. La duración del tratamiento es de 7 días. No se debe interrumpir el tratamiento antes de tiempo.

Si se olvida una dosis, se debe continuar con la siguiente dosis según lo programado.

Se recomienda repetir el examen del paciente con el fin de evaluar la necesidad de continuar el uso de gotas oculares corticosteroides como monoterapia tras completar una semana de tratamiento con las gotas oculares DUCRESSA®. La duración de este tratamiento puede depender de la presencia de factores de riesgo y de los resultados quirúrgicos, y debe ser determinada por el médico según los hallazgos del examen microscópico mediante lámpara de hendidura y de acuerdo con la gravedad del cuadro clínico. El tratamiento posterior con gotas oculares esteroides no debe exceder las 2 semanas. Sin embargo, debe vigilarse para que el tratamiento no se interrumpa prematuramente.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes ancianos.

Insuficiencia renal/hepática

No se ha estudiado la administración del medicamento DUCRESSA® en pacientes con insuficiencia renal o hepática; por lo tanto, este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes.

Vía de administración

Para uso oftalmológico.

Se instila 1 gota del medicamento en el ángulo lateral del ojo, presionando simultáneamente el ángulo medial para prevenir el escurrimiento de las gotas.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de lavarse las manos antes de aplicar el medicamento y de evitar el contacto de la punta del frasco con los ojos o tejidos adyacentes, ya que esto podría provocar lesiones oculares.

Asimismo, los pacientes deben recibir instrucciones sobre el hecho de que las soluciones oftálmicas pueden contaminarse con bacterias comunes que causan infecciones oculares si no se manipulan adecuadamente. La aplicación de soluciones contaminadas puede provocar daño ocular grave y pérdida posterior de la visión.

La oclusión del conducto nasolagrimal mediante compresión de los conductos lagrimales puede reducir la absorción sistémica.

Si se está realizando un tratamiento concomitante con otras gotas oculares, las instilaciones deben realizarse con un intervalo de 15 minutos.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento DUCRESSA® en niños (menores de 18 años). No existen datos disponibles.

DUCRESSA® no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

La cantidad total de levofloxacino y fosfato de dexametasona sódica contenida en el frasco del medicamento DUCRESSA® es demasiado pequeña como para causar efectos tóxicos tras una ingestión oral accidental.

En caso de sobredosis local, se debe interrumpir el tratamiento. Si persiste la irritación ocular (ocular), se deben enjuagar los ojos con agua estéril.

La sintomatología provocada por una ingestión oral accidental es desconocida. El médico puede considerar la necesidad de realizar un lavado gástrico o inducir el vómito.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

438 pacientes fueron tratados con el medicamento DUPIXENT® en estudios clínicos. No se registraron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas no graves más frecuentemente notificadas fueron irritación ocular, hipertensión ocular y cefalea.

Lista tabulada de reacciones adversas

Durante los ensayos clínicos, se han registrado las siguientes reacciones adversas observadas en pacientes tras cirugías de extracción de cataratas (dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia).

La frecuencia de las reacciones adversas posibles enumeradas a continuación se define según las siguientes categorías:

Muy frecuentes ≥ 1/10
Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10
Infrecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100
Puntuales ≥ 1/10000 a < 1/1000
Raras ≤ 1/10000
Desconocida: no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles

Tabla 1

DUPIXENT® (combinación de levofloxacino/dexametasona)

Las reacciones adversas observadas con cualquiera de los principios activos oftálmicos (levofloxacino o dexametasona) que podrían presentarse con el uso del medicamento DUKRESSA®, se enumeran en las tablas 2 y 3.

Tabla 2

Levofloxacino

Tabla 3

Dexametasona

Descripción de las reacciones

Aumento de la presión intraocular

Puede producirse un aumento de la presión intraocular (PIO) y el desarrollo de glaucoma. La administración prolongada de corticosteroides puede provocar hipertensión/glaucoma (especialmente en pacientes con antecedentes de aumento de la PIO inducida por esteroides o con PIO elevada preexistente o glaucoma). Los niños y los pacientes ancianos pueden ser particularmente susceptibles al aumento de la PIO inducido por esteroides (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Los pacientes con diabetes mellitus también tienen mayor predisposición al desarrollo de cataratas subcapsulares tras el uso prolongado de esteroides.

Reacciones adversas tras la cirugía

Durante los estudios clínicos se han notificado trastornos oculares (por ejemplo, edema corneal, irritación ocular, sensaciones anómalas en el ojo, lagrimeo excesivo, astenopía, enfermedad corneal, sequedad ocular, dolor ocular, molestias oculares, uveítis, visión borrosa, destellos visuales, conjuntivitis) y náuseas. Estas reacciones suelen ser leves y transitorias y, según se estima, están relacionadas principalmente con la propia cirugía de extracción de cataratas.

Posibles reacciones adversas en la córnea

En enfermedades que causan adelgazamiento corneal, la administración tópica de esteroides puede, en algunos casos, provocar la perforación de la córnea (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En algunos pacientes con daño corneal significativo, se han observado muy raramente casos de calcificación corneal asociados con el uso de gotas oculares que contienen fosfato.

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso prolongado de levofloxacino y que potencialmente podrían ocurrir también con el uso de DUCRESSA®

En pacientes que recibieron fluorquinolonas sistémicas se han notificado casos de rotura de tendones del hombro, de la mano, del tendón de Aquiles u otros tendones, que requirieron intervención quirúrgica o provocaron discapacidad prolongada. Los estudios y la experiencia clínica con quinolonas sistémicas en el período poscomercialización indican que el riesgo de estas roturas puede aumentar con la administración concomitante de corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada. También existe un mayor riesgo de rotura tendinosa con alta carga mecánica, incluyendo el tendón de Aquiles (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Desechar tras 28 días desde la primera apertura.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en frasco con aplicador cuentagotas y tapón. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Santen AT / Santen Oy

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland