DORAMYCIN

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DORAMYCIN (DORAMYCIN)

Composición:

Principio activo: espiramicina;

1 tableta recubierta con película contiene espiramicina 3 000 000 UI;

Excipientes: almidón de maíz, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, recubrimiento Opadry® II White 85F18422 (alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado; dióxido de titanio (E 171); macrogol 4000; talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con impresión en relieve «DORA» y «3» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01F A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La espiramicina es un antibiótico del grupo de los macrólidos que ejerce un efecto bactericida.

Espectro de actividad antimicrobiana.

Las concentraciones críticas que permiten diferenciar las cepas microbianas sensibles de aquellas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes, son las siguientes: sensibles < 1 mg/l; resistentes > 4 mg/l.

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el período de tiempo específico. Por ello, resulta útil disponer de información local sobre la prevalencia de resistencia, especialmente al tratar infecciones graves.

Los datos proporcionados permiten únicamente estimar la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana a este antibiótico. A continuación, se muestra en la tabla la prevalencia de resistencia de ciertas bacterias a la espiramicina en Francia.

* La prevalencia de resistencia a la meticilina es del 30-50 % entre todos los estafilococos, y es característica de las unidades hospitalarias.

La actividad de la espiramicina frente a Toxoplasma gondii ha sido demostrada in vitro e in vivo.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la absorción de espiramicina es rápida, aunque incompleta, y no depende de la ingestión de alimentos. Tras la administración de 6 000 000 UI de espiramicina, la concentración máxima en plasma sanguíneo alcanza 3,3 µg/ml.

Distribución.

El grado de unión de la espiramicina a las proteínas del plasma sanguíneo es del 10 %. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Sin embargo, penetra en la leche materna.

La distribución en tejidos y saliva es muy elevada (pulmón – 20-60 µg/g, amígdalas – 20-80 µg/g, senos infectados – 75-110 µg/g, hueso del esqueleto – 5–100 µg/g).

Diez días después de la interrupción del tratamiento, la concentración de espiramicina en bazo, hígado y riñones oscila entre 5 y 7 µg/g.

Las macrolidinas penetran y se acumulan en los fagocitos (neutrófilos, monocitos, macrófagos peritoneales y alveolares). En el ser humano, la concentración en los fagocitos es elevada. Estas propiedades garantizan la eficacia de la espiramicina en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Metabolismo.

El metabolismo de la espiramicina tiene lugar en el hígado, dando lugar a metabolitos activos cuya estructura química no ha sido identificada.

Eliminación.

El período de semivida aparente de la espiramicina es de aproximadamente 8 horas. Se excreta en gran cantidad por la bilis: la concentración de espiramicina en la bilis es 15–40 veces mayor que en el plasma sanguíneo; se elimina en gran cantidad por las heces. El 10 % de la dosis oral administrada de espiramicina se excreta por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la espiramicina:

• faringoamigdalitis confirmada, causada por estreptococos betahemolíticos del grupo A (como alternativa al tratamiento con antibióticos betalactámicos, especialmente cuando no pueden utilizarse);
• sinusitis aguda (dadas las características microbiológicas de la infección, el uso de macrólidos está indicado cuando el tratamiento con antibióticos betalactámicos no es posible);
• sobreinfección en bronquitis aguda;
• exacerbación de bronquitis crónica;
• neumonía extrahospitalaria en pacientes sin factores de riesgo, sin síntomas clínicos graves ni factores clínicos que sugieran etiología neumocócica. En caso de sospecha de neumonía atípica, el uso de macrólidos es adecuado independientemente de la gravedad de la enfermedad o los antecedentes del paciente;
• infecciones de la piel de evolución benigna: impétigo, impetiginización, ectima, dermohipodermatitis infecciosa (especialmente bejel), eritrasma;
• infecciones bucales;
• infecciones genitales no gonocócicas;
• quimioprofilaxis de recurrencias de fiebre reumática aguda en pacientes con alergia a antibióticos betalactámicos;
• toxoplasmosis en mujeres embarazadas;
• profilaxis de la meningitis meningocócica en personas a las que está contraindicado el uso de rifampicina:
  • con el fin de erradicar el microorganismo (Neisseria meningitidis) en la nasofaringe;
  • como profilaxis: en pacientes tras el tratamiento y antes del regreso a la vida social; en pacientes que han estado en contacto con una persona que expulsó esputo durante los 10 días previos a su hospitalización.

La espiramicina no está indicada para el tratamiento de la meningitis meningocócica.

Debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Uso en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo de prolongación del intervalo QT, es decir:

• pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación congénita del intervalo QT (excepto cuando este diagnóstico haya sido excluido mediante ECG);

• pacientes con prolongación del intervalo QT causada por medicamentos o de origen metabólico o cardiovascular.

• Combinación concomitante con medicamentos que provocan taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes» («piruetas»), tales como:

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);

• antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);

• sulpirida (neuroléptico del grupo de las benzamidas);

• otros: preparaciones de arsénico, difemanil, dolasetrón por vía intravenosa, mizolastina, levofloxacino, moxifloxacino, prucaloprida, toremifeno, vincaína por vía intravenosa, eritromicina por vía intravenosa, dronedarona, mequitazina, citalopram, disopiramida, dofetilida, domperidona, escitalopram, hidroquinidina, vandetanib (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes».

Este es un trastorno grave del ritmo cardíaco que puede ser provocado por ciertos antiarrítmicos u otros medicamentos. La espiramicina por vía intravenosa pertenece a los medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes». Factores que favorecen su aparición incluyen hipopotasemia (provocada por diuréticos que causan hipopotasemia, laxantes estimulantes, anfotericina B por vía intravenosa, glucocorticoides, tetracosactido), así como bradicardia y prolongación del intervalo QT, ya sea congénita o adquirida.

Medicamentos que afectan la prolongación del intervalo QT.

La espiramicina, al igual que otros macrólidos, debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que afectan la prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, ciertos antibacterianos, neurolépticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones contraindicadas.

Ver sección «Contraindicaciones».

Combinaciones no recomendadas.

Agentes antiparasitarios capaces de provocar taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes» (halofantrina, lumefantrina, pentamidina).

La administración concomitante de espiramicina con estos agentes aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes». Si es posible, debe suspenderse uno de los medicamentos. Si no puede evitarse la combinación, se debe evaluar previamente el intervalo QT y realizar monitorización electrocardiográfica.

Neurolépticos capaces de provocar taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes» (amisulprida, clorpromazina, tiacemazina, droperidol, flupentixol, flufenazina, haloperidol, levomepromazina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sulpirida, tiaprida, zuclopentixol).

La administración concomitante de espiramicina con estos agentes aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes».

Metadona.

La administración concomitante con espiramicina aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes».

Combinaciones que requieren precauciones especiales.

Betabloqueantes en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol), y agentes que provocan bradicardia (por ejemplo antiarrítmicos de clase Ia, betabloqueantes, ciertos antiarrítmicos de clase III, ciertos antagonistas del calcio, glucósidos digitálicos, pilocarpina, agentes anticolinesterásicos (ambenonio, donepecilo, galantamina, memantina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)).

La administración concomitante de espiramicina con estos agentes aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes». En caso de tratamiento combinado, se debe realizar control clínico y monitorización electrocardiográfica.

Agentes que provocan hipopotasemia (diuréticos que causan hipopotasemia, solos o combinados con otros medicamentos, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido, anfotericina B por vía intravenosa).

La administración concomitante de espiramicina con estos agentes aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes». En caso de tratamiento combinado, se debe corregir previamente cualquier nivel bajo de potasio y realizar control clínico, de electrolitos y de parámetros de ECG durante el tratamiento.

Azitromicina, claritromicina, roxitromicina.

La administración concomitante de espiramicina con estos agentes aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes». En caso de tratamiento combinado, se debe realizar control clínico y monitorización electrocardiográfica.

Levodopa.

La administración concomitante con espiramicina disminuye la absorción de carbidopa y reduce la concentración plasmática de levodopa. En caso de tratamiento combinado, se debe realizar monitoreo clínico y ajustar la dosis de levodopa si es necesario.

Hidroxizina.

La administración concomitante con espiramicina aumenta el riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes».

Advertencias específicas sobre el desequilibrio de la Relación Internacional Normalizada (INR).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibieron tratamiento antibiótico. La presencia de infección grave, proceso inflamatorio claramente definido, edad avanzada y estado general del paciente son factores desencadenantes de riesgo. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la infección misma o su tratamiento provocan el desequilibrio de la INR. Sin embargo, ciertas clases de antibióticos tienen mayor tendencia a provocar este desequilibrio, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, cíclicos, co-trimoxazol y algunas cefalosporinas.

Características de uso.

Riesgo de reacciones cutáneas graves.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves durante el uso de espiramicina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el eritema multiforme agudo generalizado (EMAG). Es necesario informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas afecciones y controlar cuidadosamente el estado de la piel.

Ante la aparición de cualquier signo o síntoma del síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o lesiones en las membranas mucosas) o EMAG (ver sección «Reacciones adversas»), se debe interrumpir el uso del medicamento. Posteriormente, cualquier uso de espiramicina, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Se han observado casos muy raros de anemia hemolítica en pacientes con esta deficiencia durante el tratamiento con espiramicina. No se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.

Riesgo de prolongación del intervalo QT.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en pacientes que recibieron macrólidos, incluyendo espiramicina.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia),
• síndrome congénito de QT prolongado,
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia),
• administración concomitante de medicamentos con capacidad conocida de prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, algunos antibióticos y algunos antipsicóticos).

Las personas de edad avanzada, los recién nacidos y las mujeres pueden ser más susceptibles a la prolongación del intervalo QT (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Pacientes con disfunción renal.

Dado que la espiramicina no se elimina por los riñones, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Advertencias sobre excipientes.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Si es necesario, el medicamento puede usarse durante el embarazo. Hasta la fecha, no se han observado efectos teratogénicos ni feto-tóxicos tras el uso amplio de espiramicina en mujeres embarazadas.

Período de lactancia.

La espiramicina penetra en la leche materna en cantidades significativas. Se han descrito casos de trastornos digestivos en recién nacidos. Si es necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto de la espiramicina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua.

Adultos.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 6 000 000–9 000 000 UI (2–3 tabletas) de 2 a 3 veces al día.

La duración del tratamiento la determina el médico según la situación clínica (en promedio, hasta 10 días).

La duración del tratamiento en caso de amigdalofaringitis es de 10 días.

Profilaxis de las meningitis meningocócicas.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 3 000 000 UI cada 12 horas durante 5 días.

Pacientes con insuficiencia renal.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas.

La dosis tóxica de espiramicina es desconocida. Tras la administración de dosis elevadas pueden aparecer signos de trastorno gastrointestinal, como náuseas, vómitos y diarrea.

Se han observado casos de prolongación del intervalo QT, que desaparecía tras la interrupción del tratamiento con espiramicina, en recién nacidos tratados con dosis elevadas, así como tras la administración intravenosa de espiramicina en pacientes pertenecientes al grupo de riesgo de prolongación del intervalo QT.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Se recomienda evaluar la duración del intervalo QT mediante electrocardiograma, especialmente si existen otros factores de riesgo (hipokalemia, prolongación congénita del intervalo QTc, administración concomitante de medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT y/o taquicardia ventricular bidireccional (polimorfa) tipo «torsades de pointes»). No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario:

desconocida – vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch o púrpura reumática, shock anafiláctico (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

desconocida – leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Trastornos del sistema cardiocirculatorio:

desconocida – prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia ventricular bidireccional (polimorfa) (torsades de pointes), que pueden provocar parada cardíaca (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Trastornos del sistema gastrointestinal:

frecuentes – dispepsia, especialmente dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes – erupciones cutáneas; desconocida – angioedema, shock anafiláctico, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPAG) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), urticaria, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell.

Trastornos del sistema nervioso:

muy frecuentes – parastesia transitoria; frecuentes – disgeusia transitoria.

Trastornos del sistema hepatobiliar:

muy raras – alteraciones de los parámetros de función hepática fuera del rango normal; desconocida – hepatitis mixta o, en casos más raros, hepatitis colestásica citolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Estambul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.