DOMIDON®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DOMIDON® (DOMIDON)

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene 10 mg de domperidona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; povidona; estearato de magnesio;

revestimiento film: Sepifilm 752 Blanc (hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, polietilenglicol (macrogol 40), dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos con película, de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en trastornos gastrointestinales funcionales. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03F A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra escasamente a través de la barrera hematoencefálica. La administración de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético probablemente se deba a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora, ubicada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema).

Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios en humanos han demostrado que, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca

De acuerdo con las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo del intervalo QT en personas sanas. Este estudio fue doble ciego y controlado con placebo, y se llevó a cabo utilizando dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg cuatro veces al día). Tras la administración de 20 mg de domperidona cuatro veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT, con cambios que oscilaron entre 3,4 y 5,9 ms durante todo el período de observación, sin superar nunca los 10 ms. El alargamiento del QT observado en este estudio con dosis recomendadas no es clínicamente significativo.

Esta falta de relevancia clínica se confirma por los parámetros farmacocinéticos y los datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios anteriores que incluyeron un tratamiento de 5 días con 20 mg y 40 mg de domperidona cuatro veces al día. Se registraron ECG antes del estudio, el día 5 a la hora 1 (aproximadamente en tmax) tras la dosis matutina y a las 72 horas. En ambos estudios no se observaron diferencias entre el QTc tras el tratamiento activo y el placebo. Por tanto, se concluyó que la administración de domperidona en dosis de 80 mg y 160 mg al día no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética.

Absorción

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en el rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces (AUC) tras la administración repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al intenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta tras la ingestión de alimentos en personas sanas, los pacientes con síntomas gastrointestinales deben tomar domperidona 15–30 minutos antes de las comidas. La reducción de la acidez gástrica disminuye la absorción de domperidona. La biodisponibilidad tras la administración oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la ingestión de alimentos, la absorción máxima se retrasa ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Disposición

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a los 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg al día fue casi la misma que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. Estudios de distribución realizados en animales con domperidona marcada con isótopos radiactivos mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero bajas concentraciones en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo

La domperidona se metaboliza rápida y extensivamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de la domperidona.

Eliminación

La excreción en orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El período de semieliminación en plasma tras una dosis única es de 7–9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteración hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh, clase B), las AUC y Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó un 25 % y el período de semieliminación terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteración hepática leve se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos, con Cmax y AUC sin cambios significativos, ni en la unión a proteínas ni en el período de semieliminación terminal. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave. La domperidona está contraindicada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina sérica < 30 ml/min/1,73 m²), el período de semieliminación de domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, aunque la concentración plasmática del fármaco es menor que en pacientes con función renal normal. Una cantidad muy pequeña del fármaco (aproximadamente 1 %) se excreta por vía renal sin cambios. Es poco probable que sea necesaria una ajuste de dosis tras una administración única en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, tras la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1–2 veces al día según la gravedad de la alteración, y puede ser necesario reducir también la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Domidon® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a sus excipientes;
• en pacientes con tumor secretor de prolactina en la hipófisis (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática grave o moderada y/o insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con desequilibrio electrolítico significativo o enfermedades cardíacas subyacentes, tales como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• está contraindicada la administración concomitante de ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• está contraindicada la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto la apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto anti-dispéptico de Domidon®. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con Domidon®, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

El domperidono se metaboliza principalmente mediante el CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Al administrar domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por lo tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidono (hasta un 30–40 %) al administrarlo simultáneamente con levodopa.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanilo);
• apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso concomitante supere el riesgo y bajo estrictas medidas preventivas recomendadas para su uso concomitante (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso de Domidon®:

• antifúngicos azólicos, tales como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, tales como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inhibidores de la proteasa del VIH, tales como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, tales como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*Prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Se debe tener precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con los siguientes macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Se debe tener precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolongan el intervalo QT, como el indinavir, y se debe vigilar estrechamente a los pacientes por si aparecen signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior de principios activos es representativa, pero no exhaustiva.

Domidon® puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, se ha confirmado que la administración concomitante oral de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos inhibe significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4. Al administrar conjuntamente 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms durante el período de observación; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Al administrar conjuntamente 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms durante el período de observación, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores en estado de equilibrio de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre el efecto observado en el QTc. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración únicamente de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que Domidon® ejerce un efecto procinético sobre el estómago, esto podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados simultáneamente, especialmente formas farmacéuticas de liberación prolongada o recubiertas resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no influyó en los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de uso.

Domidon® no se recomienda en caso de hipersensibilidad.

Domidon® debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares. El domperidono ha estado asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes en pacientes que tomaban domperidono. Estos informes incluyen datos de pacientes con otros factores adversos de riesgo, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que podrían favorecer el desarrollo de este estado (véase la sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con las directrices ICH-E14, se realizó un estudio de evaluación detallada del intervalo QT en personas sanas. El alargamiento del intervalo QT observado en el estudio con la administración de domperidono según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Precauciones. El domperidono debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática y/o renal leve.

Debido al mayor riesgo de arritmia ventricular, Domidon® está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, así como en pacientes con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que podrían estar relacionados con arritmia cardíaca, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Domidon® y el paciente debe consultar urgentemente con su médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma cardiovascular.

Disfunción renal. El periodo de semieliminación del domperidono se prolonga en caso de disfunción renal grave. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración del domperidono debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la disfunción. También puede ser necesario reducir la dosis.

No se deben tomar simultáneamente antiácidos ni fármacos antisecretores con las formas orales de Domidon®, ya que disminuyen la biodisponibilidad oral del domperidono (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Cuando se administren conjuntamente, el medicamento Domidon® debe tomarse antes de las comidas, y los antiácidos o fármacos antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso con apomorfina. El domperidono está contraindicado para su uso simultáneo con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso combinado con apomorfina supere el riesgo, y únicamente si se siguen estrictamente las precauciones indicadas en la instrucción de uso de la apomorfina.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la formulación oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la importancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se debe considerar un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los comprimidos de Domidon® contienen lactosa, por lo que el medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

Se debe tener en cuenta la siguiente información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares relacionadas con medicamentos que contienen domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (véase la sección «Reacciones adversas»);
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, en aquellos que toman dosis orales superiores a 30 mg/día, o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por tanto, Domidon® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar con su médico antes de tomar Domidon®;
• El domperidono debe administrarse a adultos y niños en la dosis más baja eficaz.

La relación riesgo-beneficio del domperidono sigue siendo favorable.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso poscomercialización del domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, Domidon® debe administrarse durante el embarazo solo si, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La cantidad de domperidono que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para el lactante (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se sabe si esto puede causar daño al lactante, por lo que se recomienda a las madres que toman Domidon® que eviten la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la terapia con domperidono debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y del beneficio del tratamiento para la madre. Se debe tener precaución si el lactante presenta factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc. Tras la exposición por paso del fármaco a través de la leche materna, no puede descartarse la aparición de efectos adversos, incluyendo efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidono se han observado mareos y somnolencia. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta Domidon®.

Vía de administración y dosis.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos, debe utilizarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad y con un peso corporal de al menos 35 kg: 1 tableta (10 mg) 3 veces al día.

Dosis máxima diaria: 3 tabletas (30 mg por día).

Se recomienda tomar el medicamento Domidon® antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de las comidas. El paciente debe tomar el medicamento según el esquema de dosificación indicado. Si se omite una dosis, debe tomarse la siguiente dosis según el esquema recomendado. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada. La duración del tratamiento no debe superar 1 semana.

Adultos mayores de 60 años

Los pacientes mayores de 60 años deben consultar con su médico antes de tomar el medicamento.

Alteración de la función renal

Dado que el período de semidesintegración del domperidono se prolonga en casos de insuficiencia renal grave, la frecuencia de administración del medicamento Domidon® debe reducirse a 1 o 2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. También puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal grave deben ser examinados regularmente (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteración de la función hepática

El medicamento Domidon® está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh) o grave (más de 9 puntos en la escala Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática leve (5-6 puntos en la escala Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños a partir de 12 años de edad y con un peso corporal de al menos 35 kg.

El domperidono debe administrarse a los niños en la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible.

Sobredosis.

La sobredosis se ha notificado principalmente en lactantes y niños.

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para el domperidono, pero en caso de sobredosis significativa debe administrarse tratamiento sintomático de inmediato. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, vigilancia estrecha del paciente y tratamiento de apoyo. Debe realizarse monitorización ECG debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de domperidona se evaluó durante estudios clínicos y tras su comercialización. En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros trastornos relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). No se incluyeron en los estudios pacientes con gastroparesia diabética ni con síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a <1/100); rara (≥ 1/10000 a <1/1000); muy rara (<1/10000). Si no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren raramente.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: rara – aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuente – disminución o ausencia de libido, nerviosismo, irritabilidad, excitación; muy rara – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea, somnolencia, vértigo, trastornos extrapiramidales; muy rara – insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (agravamiento del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiocirculatorio: muy rara – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, prolongación del intervalo QT (frecuencia desconocida), arritmias ventriculares graves, arritmias ventriculares del tipo «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del aparato gastrointestinal: frecuente – sequedad de boca; poco frecuente – diarrea; rara – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy rara – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – prurito, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – edema angioneurótico.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: rara – aumento del tamaño de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, edema de las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente – galactorrea, dolor en las glándulas mamarias, sensibilidad de las glándulas mamarias; frecuencia desconocida – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: rara – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy rara – disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida – retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuente – astenia.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – crisis oculogirales.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en parámetros de laboratorio: muy rara – aumento de los niveles de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida – desviaciones de la normalidad en las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y con indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con el aumento del nivel de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización de domperidona, no se han observado diferencias significativas en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto en los trastornos extrapiramidales y otros fenómenos, convulsiones y excitación relacionados con el sistema nervioso central, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.