DIUTOR®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Diutor® (Diutor)

Composición:

Principio activo: torasemida (torasemide);

1 ml de solución inyectable contiene 5 mg de torasemida anhidra;

Sustancias auxiliares: polietilenglicol 400, trometamol, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos. Diuréticos de acción elevada. Sulfonamidas simples. Torasemida.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción. La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia a la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la anastomosis de Henle.

Efectos farmacodinámicos. En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo en las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad de asa del diurético). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos de acción distal, ya no mostraban el efecto deseado, por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción del edema. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida reduce las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la disminución de la precarga y poscarga.

Farmacocinética

Absorción y distribución. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %, mientras que para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación. En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

Eliminación. El período final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y la contribución combinada de los metabolitos activos M1 y M3 representa aproximadamente el 10 % de toda la actividad farmacocinética. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 de la torasemida no cambian, pero el t1/2 de los metabolitos M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, mientras que la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la de personas sanas; por lo tanto, no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos apenas se eliminan mediante hemodiálisis o hemofiltración.

Linealidad. La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente con la dosis.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, mutagenicidad y carcinogenicidad en animales no se obtuvieron datos que indiquen un riesgo aumentado del medicamento en su uso humano. En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en animales no se observaron efectos teratogénicos del medicamento. Sin embargo, en conejas y ratas preñadas a las que se administró el medicamento en dosis elevadas, se observaron signos de toxicidad fetal y materna. Se ha señalado que en ratas la torasemida atraviesa la barrera placentaria. El medicamento no afecta la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca, cuando sea necesario el uso intravenoso del medicamento, por ejemplo en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los fármacos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia renal con anuria;
• coma hepático o precoma;
• hipotensión arterial;
• hipovolemia;
• hiponatremia;
• hipokalemia;
• alteración aguda de la micción, por ejemplo debido a hipertrofia de la próstata;
• período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas. El torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, como la canamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados activos del platino, y también el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración plasmática de litio, lo que podría provocar un aumento del efecto y una intensificación de los efectos adversos del litio.

Combinaciones de medicamentos cuyo uso requiere precaución. La torasemida potencia el efecto de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial cuando se administran conjuntamente. Cuando se administra torasemida junto con preparaciones de digitalis, la deficiencia de potasio provocada por la torasemida puede conducir a un aumento y potenciación del efecto adverso de ambos fármacos. La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. En el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curariformes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los corticosteroides minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la noradrenalina.

Características de aplicación.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contengan litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Especial atención debe prestarse, sobre todo al inicio del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida es necesario realizar un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, se debe controlar regularmente los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, es necesario realizar un seguimiento periódico del hemograma completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

El uso del medicamento DiuTor® puede provocar un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento DiuTor® se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso no puede descartarse un posible daño a la salud.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene menos de 1 mmol (20 mg)/dosis de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. En estudios experimentales en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. El medicamento DiuTor® no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Por lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en caso de indicaciones vitales y a la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los electrolitos y hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. La decisión entre suspender la lactancia materna o interrumpir/abandonar el tratamiento con el medicamento DiuTor® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la madre.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios experimentales en animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Aunque se use correctamente, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis, al cambiar de medicamento, al iniciar una terapia concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca

El tratamiento se inicia con una dosis única de 2 ml del medicamento Diutor®, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento Diutor®, equivalente a 20 mg de torasemida. Si aún así el efecto es insuficiente, puede administrarse una terapia de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Diutor®, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo

El tratamiento debe comenzar con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Diutor®, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. No debe superarse la dosis máxima diaria de 20 ml del medicamento Diutor®, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre el efecto del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma hepático. El tratamiento en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida.

Vía de administración

La solución inyectable debe administrarse lentamente por vía intravenosa. Solo debe administrarse una solución clara y transparente. Está prohibido administrar la solución por vía intraarterial. No debe utilizarse el medicamento Diutor® si se observan signos de descomposición de la solución (por ejemplo, presencia de partículas en suspensión en la solución) o si el ampolla está dañada. Una ampolla está destinada para uso único. Los restos de la solución deben desecharse inmediatamente de acuerdo con los requisitos de la legislación local. El medicamento Diutor® no debe mezclarse con otros medicamentos para administración intravenosa y/o infusión (véase la sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse lo antes posible por vía oral, ya que no se recomienda la administración intravenosa de torasemida durante más de 7 días.

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años. No se debe administrar torasemida a niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome amnésico (una de las formas de alteración de la conciencia), hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis

No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer con la reducción de la dosis y la suspensión del medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento del colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, iniciar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (como por ejemplo urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas, cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por clasificación sistémico-organológica según MedDRA, con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente mortales (choque anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Trastornos del metabolismo y de los electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hipercaliemia, hipokaliemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokaliemia y/o hiponatremia.

Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Poco frecuentes: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

Trastornos oculares. Muy raros: alteraciones visuales.

Trastornos del oído y del laberinto. Muy raros: tinnitus, pérdida de audición.

Trastornos cardíacos. Muy raros: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Trastornos vasculares. Muy raros: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos circulatorios en el corazón y alteraciones en la circulación central.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Poco frecuentes: xerostomía. Muy raros: pancreatitis.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil transferasa) en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raros: reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupciones cutáneas, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

Trastornos renales y de las vías urinarias. Poco frecuentes: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en caso de hiperplasia de la próstata), la mayor producción de orina puede ir acompañada de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Frecuentes: fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Hallazgos de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre. Poco frecuentes: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años. Tras la primera apertura del frasco, la solución debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento Diutor® no debe mezclarse con otros medicamentos para administración por inyección intravenosa y/o infusión.

Envase.

4 ml en ampollas, 5 ampollas (5×1) en una cinta, junto con el prospecto, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricantes.

Sociedad Anónima Privada «Lejim-Járkov» (responsable de la producción y control/pruebas del lote, excluyendo la liberación del lote).

Sociedad con Responsabilidad Limitada NVF «MIKROJIM» (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/pruebas del lote).

Domicilio de los fabricantes y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5.

Titular del registro.

Sociedad con Responsabilidad Limitada NVF «MIKROJIM».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5.

Puede informar sobre eventos adversos relacionados con el uso del medicamento a través del sistema de farmacovigilancia de NVF «MIKROJIM» al número de teléfono: +38(050) 309-83-54 (disponible las 24 horas) o mediante el enlace: https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad.