COLCHICINA LIRKA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COLCHICINA LIRCA (COLCHICINA LIRCA)

Composición:

Principio activo: colchicina;

1 tableta contiene 1 mg de colchicina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; sacarosa; goma arábiga; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas (de blanco a color amarillento), redondas, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema músculo-esquelético. Medicamentos utilizados en la gota. Preparados que no afectan el metabolismo del ácido úrico. Colchicina.

Código ATC M04AC01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento Colchicina Lirka es la colchicina, un alcaloide extraído de las semillas del Colchicum autumnale, una planta herbácea perteneciente a la familia de las Liliáceas.

El extracto de esta planta posee propiedades diuréticas, analgésicas y antiinflamatorias, por lo que se utiliza en el tratamiento del reumatismo, la artritis y, especialmente, como agente antigotoso.

Aunque el mecanismo de acción antigotoso de la colchicina no está completamente aclarado, se cree que el fármaco disminuye la respuesta inflamatoria frente al depósito de cristales de urato monosódico en los tejidos, gracias a su capacidad de inhibir el metabolismo, la movilidad y el quimiotaxismo de los leucocitos polimorfonucleares y/o otras funciones de los leucocitos. La colchicina también influye directamente sobre la deposición del urato monosódico al reducir la formación de ácido láctico por parte de los leucocitos polimorfonucleares, e indirectamente, mediante la inhibición de la fagocitosis.

Además, la colchicina inhibe la división celular, interfiriendo en la formación del huso acromático a nivel de la metafase, fenómeno observado en los granulocitos.

Estos efectos se han observado tanto en cultivos celulares como en células de pacientes tratados con colchicina. La colchicina presenta una toxicidad potencial dependiente de la dosis, por lo que el tratamiento con colchicina debe ajustarse según la tolerancia individual, que varía considerablemente, prestando atención a los primeros signos de toxicidad, especialmente trastornos gastrointestinales como la diarrea, que sirve como indicador.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la colchicina se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 minutos y 2 horas después de la ingestión.

Tras la absorción, la colchicina se transforma parcialmente en oxicolchicina, que se acumula selectivamente en los riñones y desde donde se elimina de forma relativamente lenta. Por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal puede producirse acumulación de colchicina y sus metabolitos. El periodo de semieliminación en individuos sanos (t1/2) es de 65 ± 15 minutos, el aclaramiento total de 601 ± 155 ml/min y el volumen de distribución de 49 ± 9 l.

La recirculación enterohepática es considerable y puede provocar efectos adversos gastrointestinales tras la administración de dosis más altas. La colchicina se distribuye en los tejidos renales, hepáticos, esplénicos e intestinales, y se concentra principalmente en los leucocitos. La colchicina puede detectarse en los leucocitos hasta 10 días después de su administración. La colchicina se metaboliza en el hígado y en otros tejidos. El periodo de semidistribución en plasma es de 3 a 5 minutos. El periodo de semieliminación oscila entre 1,7 y 20,9 horas en pacientes con función renal normal, y aumenta en pacientes con alteración de la función renal, por lo que se recomienda reducir la dosis. La colchicina y sus metabolitos se excretan principalmente por las heces, mientras que un 10-20 % se elimina por orina sin cambios.

La excreción renal puede aumentar en pacientes con enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ataque agudo de artritis gotosa.

Para el tratamiento profiláctico de la artritis gotosa recurrente.

Para el tratamiento de la pericarditis aguda y recurrente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Insuficiencia grave cardíaca, renal y/o gastrointestinal.

Pacientes con afectación renal o hepática que toman inhibidores de la glucoproteína P o del enzima CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos pacientes se han notificado casos de toxicidad por colchicina potencialmente mortal y con riesgo vital, incluso con dosis terapéuticas.

Periodo de embarazo y lactancia.

Pacientes en diálisis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos sobre incompatibilidad al usar este medicamento junto con los fármacos habituales para el tratamiento de la gota, ni sobre interacción con pruebas de laboratorio.

La colchicina es sustrato del CYP3A4 y de la proteína de transporte glucoproteína P. En presencia de inhibidores del CYP3A4 o de la glucoproteína P, la concentración sanguínea de colchicina puede aumentar.

La administración concomitante de colchicina con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o de la glucoproteína P (P-gp) incrementa el riesgo de toxicidad potencial por colchicina.

La administración simultánea de colchicina con ciclosporina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), fibratos, ketoconazol, ciertos medicamentos anti-VIH, antibióticos macrólidos, cimetidina, verapamilo, diltiazem, ranolazina, digoxina, grandes cantidades de zumo de pomelo (1000 ml/día) y otros inhibidores del CYP3A4 o de la glucoproteína P, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar alteraciones en la médula ósea, agranulocitosis, neuropatía, miopatía o rabdomiólisis, así como otros efectos adversos y niveles elevados, potencialmente peligrosos para la vida, de colchicina en suero.

Se han registrado interacciones medicamentosas graves y letales en pacientes que recibieron colchicina en combinación con inhibidores potentes de la glucoproteína P y del CYP3A4.

Si es necesario tratar con un inhibidor de la glucoproteína P o un inhibidor potente del CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de colchicina en pacientes con función renal o hepática normal.

Los principales medicamentos o clases de medicamentos que se metabolizan mediante el mismo isoenzima CYP3A son alprazolam, anticoagulantes orales (por ejemplo warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, claritromicina, telitromicina, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, rifapentina, sildenafilo, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam, vinblastina, ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, nevirapina o zidovudina. Otros medicamentos que interactúan mediante un mecanismo similar a través de otros isoenzimas del sistema citocromo P450 son fenitoína, teofilina, valproato y fenobarbital.

La administración concomitante con inhibidores de la P-gp (como amiodarona, verapamilo, quinidina, ketoconazol, dronedarona y ticagrelor) provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina. Se ha notificado un incremento en los niveles plasmáticos de colchicina tras una dosis única de ketoconazol, ritonavir, verapamilo y diltiazem.

Inhibidores de la glucoproteína P o inhibidores potentes del CYP3A4. La colchicina está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal o hepática que reciban inhibidores de la glucoproteína P o inhibidores potentes del CYP3A4.

Macrólidos (por ejemplo claritromicina y eritromicina), al igual que los inhibidores del CYP3A4, no deben usarse para tratar a pacientes con alteración de la función renal o hepática que estén recibiendo colchicina. La administración concomitante de colchicina con eritromicina/claritromicina en estos pacientes está contraindicada.

En pacientes con función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis de colchicina o suspender temporalmente su uso si se requiere tratamiento con un inhibidor de la glucoproteína P o un inhibidor potente del CYP3A4 (ver sección «Precauciones de uso»).

Estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron simultáneamente estatinas. Se debe aconsejar a los pacientes que informen sobre dolor muscular y debilidad.

La administración concomitante de atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, gemfibrozilo o fibratos (relacionados con toxicidad miotóxica) y ciclosporina con colchicina puede provocar miopatía. Los síntomas suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento, entre una semana y varios meses.

La colchicina puede empeorar la absorción de la vitamina B12.

Características de aplicación.

La colchicina es potencialmente tóxica, por lo que es importante no exceder la dosis prescrita por un profesional con los conocimientos y experiencia necesarios.

Pacientes con alteración de la función renal y enfermedades cardiovasculares.

En pacientes con alteración de la función renal pueden presentarse enfermedades de la médula ósea, agranulocitosis, neuropatía, miopatía y rabdomiólisis.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con alteraciones más graves de la circulación y de los riñones (deshidratación, cambios en la presión arterial, alteración de la función renal).

Pacientes con trastornos gastrointestinales.

En pacientes con trastornos gastrointestinales puede producirse un agravamiento de los síntomas debido al efecto antimítico de la colchicina, que provoca diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal.

Tratamiento de los ataques agudos de gota en pacientes con alteración de la función renal.

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteración renal leve (depuración de creatinina de 50–80 ml/min) o moderada (depuración de creatinina de 30–50 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución. En pacientes con alteración renal moderada, debe reducirse la dosis o aumentarse el intervalo entre dosis. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse bajo estricto control para evitar efectos adversos.

En pacientes con alteración renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis inicial debe ser de ½ comprimido (0,5 mg) al día. La dosis debe aumentarse bajo estricto control para evitar efectos adversos. Aunque no se requiere ajuste de dosis para el tratamiento de los ataques de gota, en pacientes con alteración renal grave el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada 2 semanas. En pacientes con ataques de gota que requieran tratamientos repetidos, debe considerarse la posibilidad de utilizar una terapia alternativa.

En pacientes sometidos a diálisis, el tratamiento con colchicina está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Tratamiento de los ataques agudos de gota en pacientes con alteración de la función hepática.

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteración hepática leve o moderada, no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero sí un estrecho seguimiento para detectar posibles efectos adversos. En pacientes con alteración hepática grave, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

Tratamiento de pacientes de edad avanzada.

La colchicina debe administrarse con extrema precaución en pacientes de edad avanzada y en pacientes debilitados, especialmente si presentan enfermedad renal, gastrointestinal o cardíaca.

Si aparecen debilidad, anorexia, náuseas, vómitos o diarrea, debe reducirse la dosis.

Claritromicina.

Se han notificado informes poscomercialización sobre toxicidad con la administración concomitante de colchicina y claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y, en ocasiones, en pacientes con alteración de la función renal. En algunos de estos casos se han descrito resultados fatales. Si es necesario administrar colchicina y claritromicina simultáneamente, debe vigilarse estrechamente al paciente para detectar signos de toxicidad por colchicina.

Sustancias auxiliares.

Colchicina Lirka contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Colchicina Lirka contiene sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Las reacciones alérgicas son más frecuentes en pacientes con hipersensibilidad a la ácido acetilsalicílico.

El medicamento debe mantenerse en un lugar inaccesible para otras personas, antes y después de su uso. ¡Medicamento tóxico!

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos publicados de estudios en animales sobre los efectos sobre la función reproductiva y el desarrollo indican que la colchicina ejerce toxicidad embriofetal, teratogenicidad y alteraciones en el desarrollo postnatal con exposiciones alcanzadas tras la administración del fármaco a dosis terapéuticas indicadas o superiores.

Su uso está contraindicado.

Lactancia

La colchicina se excreta en la leche materna.

Los datos físico-químicos y farmacodinámicos/toxicológicos disponibles sobre la colchicina indican que se excreta en la leche materna y que existe riesgo para el lactante, por lo que no puede descartarse el riesgo para el niño amamantado.

Su uso está contrainicado.

Fertilidad

Los datos publicados de estudios no clínicos indican que la alteración inducida por la colchicina en la formación de microtúbulos afecta a la meiosis y la mitosis.

El uso de colchicina provoca anomalías morfológicas en los espermatozoides y disminución del número de espermatozoides en hombres, así como alteraciones en el proceso de penetración de los espermatozoides, en la segunda división meiótica y en la división celular del óvulo en mujeres que toman colchicina.

Aunque la infertilidad en hombres debida al uso de colchicina es un fenómeno raro, se han notificado casos de azoospermia tras la interrupción del tratamiento.

Los informes de casos clínicos y estudios epidemiológicos en mujeres sobre el tratamiento con colchicina no han establecido una relación clara entre el uso de colchicina e infertilidad femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Colchicina Lirka no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Artritis gotosa

Tratamiento de los ataques agudos de gota: debe iniciarse lo antes posible (dentro de las primeras 12 horas desde el inicio del ataque de gota). Se espera que el efecto terapéutico aparezca dentro de las 12 horas.

Inicialmente, se debe tomar 1 comprimido (1 mg del principio activo), seguido de ½ comprimido (0,5 mg del principio activo) una hora después. Tras esto, no se deben tomar más comprimidos durante 12 horas.

Si es necesario, tras 12 horas puede repetirse la toma. La dosis máxima diaria es de ½ comprimido (0,5 mg del principio activo) cada 8 horas hasta que los síntomas mejoren.

El tratamiento debe finalizarse tras la mejoría de los síntomas o tras haber tomado 6 comprimidos (6 mg). Durante todo el curso del tratamiento no se debe tomar más de 6 comprimidos (6 mg).

Un nuevo curso de tratamiento no debe comenzarse antes de 3 días (72 horas) después de finalizar el curso anterior.

Prevención de los ataques de gota: en adultos, se recomienda tomar ½–1 comprimido (0,5–1 mg del principio activo) al día durante un período no superior a 6 meses. La duración individual del tratamiento debe determinarse tras evaluar factores como la frecuencia de recaídas, la duración de la enfermedad y la presencia y tamaño de los tofos.

Pericarditis aguda y recurrente

La dosis diaria recomendada de colchicina en pericarditis aguda y recurrente es de ½–1 comprimido (0,5 mg–1 mg) al día: 0,5 mg dos veces al día en pacientes adultos con un peso corporal > 70 kg, o 0,5 mg una vez al día en pacientes adultos con un peso corporal ≤ 70 kg, o en pacientes con intolerancia a dosis más altas, durante al menos seis meses en pericarditis recurrente y al menos tres meses en pericarditis aguda.

En la mayoría de los estudios clínicos, la dosis de colchicina utilizada ha sido de 1 comprimido (1 mg).

Vía de administración

Vía oral. El comprimido puede tragarse entero o dividirse por la línea de fractura en dos mitades para obtener una dosis única de 0,5 mg.

La dosis recomendada puede variar según la función renal y hepática del paciente.

Alteraciones de la función renal

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función renal. En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal, se debe reducir la dosis o aumentar el intervalo entre dosis. A estos pacientes se les debe vigilar cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Para obtener información sobre el tratamiento de pacientes con alteración grave de la función renal, véase la sección «Contraindicaciones».

Alteraciones de la función hepática

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. A estos pacientes se les debe vigilar cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Para la administración en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, véase la sección «Contraindicaciones».

Grupos de pacientes especiales

La administración concomitante de colchicina con ciertos medicamentos, principalmente inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/glicoproteína P, aumenta el riesgo de toxicidad por colchicina. Si el paciente está recibiendo un tratamiento concomitante con un inhibidor moderado o potente de CYP3A4 o un inhibidor de la glicoproteína P, se debe reducir la dosis máxima recomendada de colchicina para administración oral y vigilar cuidadosamente la aparición de efectos adversos.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis

La sobredosis y el incumplimiento de las recomendaciones sobre interacciones medicamentosas pueden provocar envenenamiento, que se asocia con dolor intenso y puede llevar a consecuencias letales.

La colchicina tiene un margen terapéutico estrecho y es extremadamente tóxica en caso de sobredosis. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, enfermedades gastrointestinales o cardíacas y los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo especial de toxicidad. Los pacientes que hayan ingerido una sobredosis de colchicina, incluso en ausencia de síntomas iniciales, deben recibir atención médica inmediata.

La intoxicación aguda puede ocurrir tras la ingestión oral de aproximadamente 20 mg (20 comprimidos) de colchicina en adultos y 5 mg (5 comprimidos) en niños. La intoxicación crónica puede desarrollarse tras dosis repetidas del medicamento en pacientes con gota tras la ingestión de 10 mg o más durante varios días.

Dado que la colchicina inhibe la mitosis, los órganos con mayor velocidad de proliferación celular son los más afectados.

Síntomas

No se conoce con exactitud la dosis de colchicina que produce una toxicidad significativa. Se han registrado casos letales tras la administración de colchicina en dosis de 7 mg durante 4 días, mientras que otros pacientes han sobrevivido tras la ingestión de más de 60 mg. Un análisis de 150 pacientes tras sobredosis de colchicina mostró que aquellos que ingirieron menos de 0,5 mg/kg sobrevivieron y tendieron a presentar una toxicidad más leve, manifestada por trastornos gastrointestinales, mientras que en aquellos que ingirieron entre 0,5 mg y 0,8 mg/kg se observaron reacciones más graves, como mielosupresión. Se observó una mortalidad del 100 % en aquellos que ingirieron más de 0,8 mg/kg.

La primera fase de la intoxicación aguda por colchicina comienza dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión e incluye trastornos gastrointestinales como deshidratación, dolor abdominal, gastroenteritis hemorrágica, hipovolemia, diarrea, náuseas y vómitos, acompañados de desequilibrio electrolítico, leucocitosis y, en casos graves, hipotensión.

La segunda fase, con complicaciones potencialmente mortales, entre las 24 y las 72 horas posteriores a la ingestión, puede incluir síntomas como insuficiencia multiorgánica, insuficiencia renal aguda, confusión mental, coma, neuropatía motora y sensorial periférica, depresión miocárdica, pancitopenia, arritmias, insuficiencia respiratoria y coagulopatía.

La muerte puede ocurrir como consecuencia de insuficiencia respiratoria y cardiovascular.

Si el paciente sobrevive, la recuperación de los órganos afectados puede ir acompañada de leucocitosis de rebote y alopecia, que comienza aproximadamente una semana después de la sobredosis inicial.

Tratamiento

No existe antídoto.

En caso de sobredosis de colchicina, se debe realizar un lavado gástrico, preferiblemente dentro de los 60 minutos posteriores a la ingestión del medicamento, y administrar carbón activado. No se debe tratar la diarrea, ya que las deposiciones son la principal vía de eliminación de la colchicina.

En adultos, puede provocarse el vómito, por ejemplo, mediante una solución hipertónica tibia de cloruro de sodio (2–3 cucharaditas por vaso) o mediante apomorfina (0,1–0,15 mg/kg de peso corporal).

En niños menores de 6 años, se utiliza 1 cucharada de sirope de ipecacuana en 100–200 ml de jugo para inducir el vómito, seguido de lavado gástrico y administración repetida o continua de carbón activado.

La hemodiálisis no es eficaz (debido al amplio volumen de distribución).

El tratamiento es principalmente sintomático y de soporte (control de la respiración, mantenimiento de la presión arterial y la circulación, corrección del equilibrio hídrico y electrolítico). Puede ser necesario el alivio del dolor mediante el uso cuidadoso de analgésicos y la administración de atropina (si es necesario), así como benzodiazepinas, papaverina o tanalbina en caso de convulsiones. Para el soporte de la función cardíaca puede administrarse digoxina.

Se recomienda el tratamiento profiláctico con antibióticos. En caso de presión elevada del líquido cefalorraquídeo, está indicado el uso de dexametasona. También puede ser necesaria la realización de una punción lumbar. Puede surgir la necesidad de utilizar un respirador de oxígeno o realizar ventilación mecánica.

No se deben utilizar opioides.

Se debe vigilar y controlar cuidadosamente los parámetros hemodinámicos, cardíacos y respiratorios, así como los niveles séricos de electrolitos.

Efectos adversos.

En dosis altas, este medicamento puede provocar diarrea profusa, hemorragia gastrointestinal, erupciones cutáneas y afectación renal y hepática. Sin embargo, para obtener el efecto terapéutico adecuado, es necesario administrar este medicamento en la dosis completa.

La colchicina puede provocar un deterioro reversible de la absorción de la vitamina B12, lo que altera la función de la mucosa del intestino delgado. En la tabla siguiente se resumen los principales efectos adversos de la colchicina según su frecuencia de aparición (codificación según el diccionario MedDRA, versión 16.1): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100), raros (≥ 1/10 000, < 1/1 000), muy raros (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Duración del período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.

Envase.

30 comprimidos en blíster; 2 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Haupt Pharma Amareg GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Donaustraße 378, 93055 Regensburg, Alemania.