CODTERPIN IC®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CODTERPIN IS® (CODTERPIN IS)

Composición:

Principios activos: fosfato de codeína hemihidratado, terpingidrato, bicarbonato de sodio;

Cada tableta contiene: fosfato de codeína hemihidratado 10,9 mg (equivalente a 8 mg de codeína base), terpingidrato 250 mg, bicarbonato de sodio 250 mg;

Excipientes: almidón de papa, povidona, croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de color blanco, forma cilindroplana, con ranura; en una de las superficies de la tableta figura la marca comercial de la empresa, en la otra superficie de la tableta hay una línea.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Coterpine IS® es un medicamento combinado con efecto antitusígeno y expectorante.

La codeína es un agonista de los receptores opioides que ejerce una acción antitusígena central (mediante la supresión de la excitabilidad del centro de la tos), así como efectos analgésicos y sedantes. En dosis bajas, no provoca supresión del centro respiratorio, no altera la función del epitelio ciliado ni reduce la secreción bronquial.

El terpingidrato ejerce un efecto expectorante.

El hidrocarbonato de sodio disminuye la viscosidad de las secreciones mucosas al aumentar el pH.

Farmacocinética.

La codeína y otros componentes del medicamento se absorben bien en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima de codeína en plasma se alcanza dentro de la primera hora. Debido a su lipofilia, la codeína atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, se acumula en el tejido adiposo y, en menor medida, en tejidos con alto flujo sanguíneo (pulmones, hígado, riñones y bazo). El periodo de semivida de eliminación desde el plasma es de 3–4 horas. Se metaboliza en el hígado mediante O- y N-demetilación, formando morfina y norcodeína. La codeína y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico. La mayor parte de los productos de excreción se eliminan por la orina en las primeras 6 horas, y hasta el 86 % de la dosis se elimina del organismo en 24 horas. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta como codeína libre, el 10 % como morfina libre y conjugada, y otro 10 % como norcodeína libre o conjugada. Solo se detectan trazas de productos de excreción en las heces.

El terpingidrato y el hidrocarbonato de sodio se eliminan por los riñones y a través de las vías respiratorias en el secreto bronquial.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tos no productiva en enfermedades de los pulmones y de las vías respiratorias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al codeína o a otros analgésicos opioides, o a cualquiera de los componentes del medicamento; depresión respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático), hipotensión arterial marcada, arritmias, epilepsia, traumatismos craneoencefálicos o estados acompañados de aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); enfermedades graves del hígado y de los riñones, período posterior a cirugía en las vías biliares; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se produce distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica; estado de embriaguez alcohólica, alcoholismo.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad que presenten metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos inhibidores.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los adsorbentes, agentes astringentes y protectores pueden reducir la absorción de los componentes del medicamento en el tracto gastrointestinal.

Antidepresivos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides.

La administración conjunta de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) con petidina ha estado asociada con una fuerte estimulación/depresión del sistema nervioso central (incluyendo hipertensión/hipotensión arterial). Aunque no se han documentado fenómenos similares con el uso de codeína, no puede descartarse dicha interacción. Por lo tanto, no debe administrarse codeína simultáneamente con inhibidores de MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos.

Alcohol: puede potenciarse el efecto hipotensor y sedante del alcohol, así como su efecto depresor sobre la función respiratoria.

Anestésicos, oxibato de sodio: puede potenciarse la depresión del sistema nervioso central y/o la depresión respiratoria y/o la hipotensión arterial.

Neurolépticos: potenciación de los efectos sedantes e hipotensores.

Ansiolíticos, sedantes e hipnóticos: potenciación del efecto sedante y aumento del riesgo de depresión respiratoria.

Antihistamínicos: la administración simultánea de codeína y antihistamínicos con propiedades sedantes puede provocar una mayor depresión del sistema nervioso central y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Antihipertensivos: potenciación del efecto hipotensor.

Anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

Antiarrítmicos: la codeína ralentiza la absorción de mexiletina. Al administrarse conjuntamente codeína y quinidina, es probable que la acción farmacológica de la codeína se reduzca significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.

Cisaprido, metoclopramida, domperidona: la codeína antagoniza el efecto de cisaprido, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal.

Glucósidos cardíacos (digoxina y otros): con el uso de codeína en dosis elevadas, puede potenciarse el efecto de los glucósidos cardíacos.

Medicamentos antidiarreicos: aumento del riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal.

Analgésicos no narcóticos: potenciación del efecto analgésico.

Antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona): posible aceleración del síndrome de abstinencia.

Cloranfenicol: aumento de la concentración plasmática de codeína debido a la inhibición de su metabolismo.

Citrofloxacino: los opioides reducen la concentración plasmática de ciprofloxacino.

Ritonavir: posible aumento de los niveles plasmáticos de analgésicos opioides (en particular, codeína).

Medicamentos antiulcerosos: la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración plasmática.

Efecto sobre pruebas instrumentales: el uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar mediante el uso de Technetium Tc 99m Disofenin, ya que el tratamiento con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Puede administrarse simultáneamente el medicamento Codterpin IS® con broncodilatadores y agentes antibacterianos en el tratamiento de enfermedades resfriadas.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, con función renal o hepática disminuida (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de la codeína se ralentiza, por lo que se recomienda aumentar los intervalos entre las dosis del medicamento. Se debe reducir la dosis del medicamento en pacientes debilitados, en pacientes con hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones»), hipotiroidismo, hipertrofia prostática, insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), enfermedades inflamatorias intestinales (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el intestino grueso) (ver sección «Contraindicaciones»), estenosis de la uretra, estados convulsivos, miastenia grave, y en pacientes en estado de shock. En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden producirse más lentamente, por lo que puede ser conveniente reducir la dosis de codeína. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que recientemente hayan sido sometidos a intervenciones quirúrgicas en el intestino (debido a la posible disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal) o en las vías urinarias (estos pacientes son más propensos a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y al estreñimiento derivado del uso de codeína). El medicamento debe administrarse con precaución en casos de feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). A los pacientes con enfermedades de las vías biliaferas (especialmente con litiasis biliar) se les debe evitar el uso de analgésicos opioides o deben administrarse en combinación con espasmolíticos.

La administración de meperidina y, posiblemente, de otros analgésicos opioides a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), puede provocar reacciones muy graves e incluso letales. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO dos semanas antes de iniciar la terapia con codeína (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que puedan tener dependencia física, la interrupción del tratamiento debe realizarse de forma progresiva para evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, la morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si el paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se alcanzará un efecto terapéutico adecuado. Se ha demostrado que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si el paciente presenta un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de desarrollar efectos adversos, es decir, síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la transformación de la codeína en morfina es tan rápida que conduce a niveles séricos de morfina más elevados de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, miosis (constricción pupilar), náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, fatales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 en distintas poblaciones:

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden intensificar los síntomas de toxicidad por morfina.

Los analgésicos opioides reducen la secreción salival, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

El uso de codeína requiere una evaluación médica periódica del balance beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con este medicamento está prohibido consumir alcohol.

No se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados debido al riesgo de desarrollar dependencia a la codeína.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Se ha informado de una posible asociación entre la aparición de malformaciones cardíacas y respiratorias en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a la aparición de síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración del recién nacido. Los analgésicos opioides pueden provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se utiliza en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tengan un efecto negativo en el lactante. Sin embargo, si la paciente tiene un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, debido a la posibilidad de efectos como confusión, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se ven potenciados por los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos y niños a partir de 12 años: 1 tableta de 2 a 3 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días; en casos excepcionales, el período de tratamiento puede prolongarse.

Niños.

La administración del medicamento está contraindicada en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, provocadas por la vía de transformación del codeína en morfina, variable e impredecible en este grupo de edad (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápido mediado por CYP2D6 (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Puede desarrollarse una depresión grave del sistema nervioso central, incluida la depresión respiratoria, cuando se administren simultáneamente otros medicamentos con efecto sedante (incluido el alcohol) o cuando se supere significativamente la dosis de codeína. La tríada clásica de sobredosis de opioides incluye coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria (que puede causar cianosis), seguida de la dilatación de las pupilas en caso de hipoxia. Otros síntomas de sobredosis de opioides: hipotermia, respiración lenta o dificultosa, convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, alteraciones en la coordinación ocular, cefalea, somnolencia marcada, debilidad extrema, nerviosismo o inquietud, sedación, alucinaciones, confusión mental, hipotensión arterial y taquicardia (poco frecuentes), bradicardia, insuficiencia circulatoria, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, sequedad bucal, estreñimiento y atonía de la vejiga urinaria. Puede presentarse disnea, apnea, colapso y retención urinaria; generalmente se observan náuseas y vómitos; raramente, edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. Se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron hacia insuficiencia renal tras sobredosis de opioides.

La sobredosis se intensifica con la ingesta simultánea de alcohol y medicamentos psicotrópicos.

Tratamiento: medidas sintomáticas y de soporte generales, incluyendo procedimientos para mantener el centro respiratorio y el monitoreo de los signos vitales hasta la estabilización del paciente.

El uso de carbón activado es recomendable si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de codeína en dosis superiores a 350 mg en adultos o superiores a 5 mg/kg de peso corporal en niños. Posteriormente, se debe continuar con terapia sintomática. Un procedimiento complementario importante es la cateterización de la vejiga urinaria y, si es necesario, la administración de antibióticos. En caso de intoxicación grave, el paciente debe ser hospitalizado. Se debe administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un periodo de semivida corto, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis altas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas si se utiliza una formulación de acción prolongada.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, incluyendo angioedema; erupción maculopapular considerada como síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia, linfadenopatía, dificultad respiratoria.

Alteraciones psiquiátricas: depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión mental, cambios bruscos del estado de ánimo, euforia, disforia.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia, efecto sedante.

Del órgano de la vista: miosis, estrechamiento de la pupila, alteraciones de la agudeza visual, fotofobia, trastornos visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles).

Del oído y del laberinto: vértigo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, rubor de la piel facial, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas), broncoespasmo.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, estreñimiento, espasmos gástricos, pancreatitis, dolor en la región epigástrica.

Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliaferos, que puede estar relacionado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas.

Del sistema endocrino: hiperglucemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas tales como erupción cutánea, urticaria, prurito, sudoración excesiva, edema facial.

Del sistema musculoesquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario: espasmo del esfínter de la vejiga, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidurético.

Del sistema reproductor: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.

Alteraciones generales: sofocos, sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

La tolerancia y algunos de los efectos adversos más frecuentes —somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental— generalmente se desarrollan con el uso prolongado de codeína.

La administración prolongada y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia, tolerancia y a la aparición de inquietud, irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del consumo de codeína, por lo que la reaparición de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Síndrome de abstinencia: la interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: insomnio, inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, debilidad, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, fiebre, midriasis, temblor, calambres musculares, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y elevación de la presión arterial.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase.

10 comprimidos en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERHIM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokíivska, 40-A.