CIPROFLOXACINO

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CIPROFLOXACINO (CIPROFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacino;

100 ml de solución contienen 200 mg de ciprofloxacino;

Excipientes: ácido láctico, cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para infusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Grupo de las fluorquinolonas. Código ATC J01MA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ciprofloxacina inhibe la enzima ADN girasa, que desempeña un papel importante en el proceso de desespiralización y reespiralización del cromosoma durante la fase de multiplicación bacteriana, impidiendo la transcripción cromosómica de la información necesaria para el metabolismo normal de la célula bacteriana, lo que conduce a la supresión de la capacidad del microorganismo para reproducirse. El medicamento ejerce un efecto bactericida rápido y pronunciado sobre los microorganismos tanto en fase de multiplicación como en fase de reposo. Muestra alta eficacia frente a casi todos los patógenos gramnegativos y grampositivos. Son sensibles a la ciprofloxacina: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (tanto cepas indolpositivas como indolnegativas), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (incluyendo Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Neisseria spp., Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, así como formas bacterianas plasmídicas. Presentan sensibilidad variable: Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Los cocos anaerobios (Peptococcus, Peptostreptococcus) son moderadamente sensibles a la ciprofloxacina, mientras que Bacteroides es resistente. La ciprofloxacina es eficaz frente a bacterias productoras de beta-lactamasas. Asimismo, muestra actividad frente a microorganismos resistentes a casi todos los antibióticos, sulfamidas y fármacos nitrofuranos. En algunos casos, la ciprofloxacina es activa frente a cepas de microorganismos resistentes a otros fármacos del grupo de las fluorquinolonas. No obstante, debe tenerse en cuenta que existe resistencia cruzada entre diferentes fluorquinolonas. Habitualmente son resistentes al fármaco: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. La resistencia a la ciprofloxacina se desarrolla lentamente y progresivamente (tipo «multiestep»).

Farmacocinética.

La ciprofloxacina penetra rápida y eficazmente en todos los tejidos del organismo. La concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmax) tras administración intravenosa se alcanza a las 60-90 minutos. El volumen de distribución en estado de equilibrio alcanza 2-3 l/kg. Dado que la unión de la ciprofloxacina a las proteínas plasmáticas es baja (20-30 %) y la sustancia se encuentra en plasma predominantemente en forma no ionizada, casi la totalidad del fármaco administrado puede difundir libremente al espacio extravascular. Por ello, las concentraciones de ciprofloxacina en ciertos líquidos y tejidos del organismo pueden superar significativamente los niveles en suero sanguíneo (en particular, se observa una alta concentración de ciprofloxacina en la bilis). La ciprofloxacina se elimina principalmente por vía renal (casi un 45 % en forma inalterada, aproximadamente un 11 % como metabolitos). A través del intestino se excreta el resto de la dosis (aproximadamente un 20 % en forma inalterada, casi un 5-6 % como metabolitos). El aclaramiento renal es de 3-5 ml/min/kg, mientras que el aclaramiento total es de 8-10 ml/min/kg. El período de semivida es de 3-5 horas. Debido a que el fármaco se elimina por diferentes vías, el aumento del período de semivida solo se observa en caso de alteración significativa de la función renal (pudiendo aumentar este parámetro hasta 12 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento, se debe prestar especial atención a toda la información disponible sobre la resistencia a la ciprofloxacina.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos.

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores causadas por bacterias gramnegativas:
  • exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica*;
  • neumonía adquirida en la comunidad.
• Otitis media crónica supurativa.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.
• Infecciones del tracto urinario:
  • cistitis aguda no complicada*;
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Infecciones del tracto genital:
  • orquiepididimitis, especialmente causada por Neisseria gonorrhoeae;
  • enfermedad inflamatoria pélvica, especialmente causada por Neisseria gonorrhoeae.

En las infecciones del tracto genital mencionadas anteriormente, cuando se conozca o se sospeche la presencia de Neisseria gonorrhoeae como agente causal, es especialmente importante obtener información local sobre la resistencia a la ciprofloxacina y confirmar la sensibilidad mediante análisis de laboratorio.

• Infecciones gastrointestinales (por ejemplo, tratamiento de la diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Forma pulmonar de ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

Fiebre en pacientes con neutropenia causada por infección bacteriana.

Niños y adolescentes.

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar de ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

La ciprofloxacina también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico con experiencia en el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente en niños y adolescentes (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

*Solo cuando se haya considerado ineficaz o inadecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento de esta infección.

Contraindicaciones.

No debe administrarse el medicamento en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa, ciprofloxacina, a otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del preparado.

La administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la ciprofloxacina.

Probenecid.

El probenecid afecta a la secreción renal de ciprofloxacina. La administración concomitante de medicamentos que contienen probenecid y ciprofloxacina provoca un aumento de la concentración de ciprofloxacina en suero.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

La ciprofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos.

Tizanidina.

No debe administrarse tizanidina simultáneamente con ciprofloxacina (ver sección «Contraindicaciones»). El aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con reacciones adversas hipotensoras y sedantes.

Metotrexato.

La administración concomitante de ciprofloxacina puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato. Esto incrementa la probabilidad de reacciones tóxicas adversas inducidas por el metotrexato. No se recomienda la administración concomitante (ver sección «Precauciones de uso»).

Teofilina.

La administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración sérica de teofilina, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden tener consecuencias letales. Si no puede evitarse la administración concomitante de estos medicamentos, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustarse adecuadamente su dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros derivados de xantina.

Tras la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se ha notificado un aumento de la concentración sérica de estas xantinas.

Fenitoína.

La administración concomitante de ciprofloxacina y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína; por lo tanto, se recomienda el monitoreo de los niveles del fármaco.

Ciclosporina.

Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina plasmática con la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen ciclosporina. Por lo tanto, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina plasmática en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K.

La administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado aumentos en la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibieron antibacterianos, especialmente fluorquinolonas. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR). Se debe realizar un control frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina.

Estudios clínicos han mostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y de la Cmax de la duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, puede esperarse efectos similares con la administración concomitante de estos fármacos (ver sección «Precauciones de uso»).

Ropinirol.

Durante estudios clínicos se observó que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del AUC y de la Cmax del ropinirol en un 60 % y 84 %, respectivamente. Se recomienda el monitoreo de los efectos adversos del ropinirol y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración conjunta con ciprofloxacina (ver sección «Precauciones de uso»).

• Lidocaína.*

Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacina, un inhibidor moderado de las isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos intravenosos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento de lidocaína en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, puede existir una interacción con la administración concomitante de ciprofloxacina, asociada con reacciones adversas.

Clozapina.

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacina (ver sección «Precauciones de uso»).

Sildenafil.

El AUC y la Cmax del sildenafil aumentaron aproximadamente al doble en voluntarios sanos tras la administración oral de 50 mg de sildenafil y la administración concomitante de 500 mg de ciprofloxacina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente ciprofloxacina y sildenafil, y debe considerarse la relación riesgo/beneficio.

Agomelatina.

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, como inhibidor potente del isoenzima CYP450 1A2, inhibe significativamente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento de 60 veces en la concentración de agomelatina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, pueden esperarse efectos similares con la administración concomitante (ver «Citocromo P450» en la sección «Precauciones de uso»).

Zolpidem.

La administración concomitante de ciprofloxacina puede aumentar los niveles séricos de zolpidem. No se recomienda la administración concomitante.

Características de uso.

Debe evitarse la administración del medicamento a pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado tras la administración de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con ciprofloxacino en tales pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

El ciprofloxacino debe administrarse a pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones, enfermedades vasculares o lesiones orgánicas cerebrales solo bajo indicaciones vitales, debido al riesgo de reacciones adversas en el sistema nervioso central (SNC).

Si durante o después del tratamiento con ciprofloxacino aparece diarrea grave y prolongada, debe descartarse el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, que requiere la suspensión inmediata del medicamento y el inicio de un tratamiento específico.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse al médico.

Infecciones graves y mixtas causadas por bacterias grampositivas y microorganismos patógenos anaerobios

El ciprofloxacino no debe usarse como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves ni de aquellas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias.

Para el tratamiento de infecciones graves, así como de infecciones causadas por estafilococos o bacterias anaerobias, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del tracto urinario

La orquiepididimitis y las enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos pueden estar causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. El ciprofloxacino debe administrarse simultáneamente con otros antibacterianos adecuados, excepto en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe revisarse la terapia.

En los países de la Unión Europea se observa una resistencia variable a fluorquinolonas por parte de Escherichia coli, el microorganismo más común causante de infecciones del tracto urinario. Los médicos deben considerar la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas al prescribir el tratamiento.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicadas en mujeres en período premenopáusico, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado. Este hecho debe tenerse en cuenta, especialmente debido al creciente nivel de resistencia de Escherichia coli a las quinolonas.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero

Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos correspondientes en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos, según los resultados del análisis microbiológico.

Forma pulmonar del carbunco

La posibilidad de uso en humanos se basa en datos sobre sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del carbunco.

Diárea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile

Se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el ciprofloxacino. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que a su vez puede provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B, que causan la diarrea asociada a antibióticos. Algunas cepas de Clostridium difficile producen grandes cantidades de toxina, lo que aumenta la morbilidad y mortalidad debido a la posible resistencia al tratamiento antimicrobiano y a la necesidad de realizar una colectomía. Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial medicamentoso cuidadoso, ya que la diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile puede desarrollarse hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Si se sospecha o confirma el diagnóstico de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos que no actúen sobre Clostridium difficile. Dependiendo de los datos clínicos, debe corregirse el equilibrio hidroelectrolítico, considerarse la necesidad de administrar proteínas adicionales y usarse antibacterianos a los que Clostridium difficile sea sensible. También puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

Niños y adolescentes

El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de carga en animales inmaduros. El aumento en la frecuencia de artropatías asociadas con el medicamento no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo debido al riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos adyacentes.

Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística

En ensayos clínicos se incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda

Debe considerarse el tratamiento de infecciones urinarias con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del análisis microbiológico.

En estudios clínicos se evaluó el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado si, según los resultados del análisis microbiológico, existen otras infecciones, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa beneficio-riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no se ha evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por tanto, se recomienda precaución al tratar a pacientes con tales infecciones.

Hipersensibilidad al medicamento

En algunos casos, reacciones de hipersensibilidad y alérgicas pueden observarse ya tras la primera administración de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»), y debe informarse inmediatamente al médico.

En casos aislados, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden progresar a un estado de shock que amenaza la vida del paciente. En algunos casos, ocurren ya tras la primera administración de ciprofloxacino. En tal caso, la administración de ciprofloxacino debe suspenderse y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento medicamentoso (tratamiento del shock anafiláctico).

Tendinitis y rotura de tendones

En general, el ciprofloxacino no debe administrarse a pacientes con enfermedades de tendones o trastornos relacionados con el uso previo de quinolonas. Sin embargo, en casos raros, tras el análisis microbiológico del agente infeccioso y la evaluación de la relación beneficio-riesgo, puede administrarse ciprofloxacino para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar ha sido ineficaz o cuando existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso. La tendinitis y la rotura de tendones (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, tras trasplante de órganos completos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, edema doloroso, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (ver sección «Reacciones adversas»).

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la exposición directa a la luz solar o a la radiación UV durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

SNC

Las quinolonas pueden provocar convulsiones o disminuir el umbral de convulsiones. Se han notificado casos de estado epiléptico. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que tengan predisposición a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse la administración de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino pueden ocurrir reacciones psicóticas. En casos raros, la depresión o el psicosis pueden progresar a pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En tales casos, debe suspenderse el ciprofloxacino y tomar las medidas necesarias.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para prevenir estados potencialmente irreversibles.

Alteraciones cardíacas

El uso de ciprofloxacino se ha asociado con casos de prolongación del intervalo QT (ver sección «Reacciones adversas»).

Dado que las mujeres suelen tener un intervalo QT más prolongado que los hombres, pueden ser más sensibles a medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles al efecto de los medicamentos sobre la duración del intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente ciprofloxacino con medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), así como en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o desarrollo de taquicardia ventricular en torsades de pointes (por ejemplo, síndrome congénito de QT prolongado, alteraciones electrolíticas no corregidas como hipokalemia o hipomagnesemia, y enfermedades cardíacas, incluyendo insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o bradicardia).

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o con diagnóstico de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo o condiciones favorables:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Debe recomendarse a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o de extremidades inferiores.

Hipoglucemia

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

Aparato gastrointestinal

Si durante o después del tratamiento aparece diarrea grave y persistente (incluso semanas después del tratamiento), debe informarse al médico, ya que este síntoma puede enmascarar una enfermedad gastrointestinal grave (por ejemplo, colitis pseudomembranosa, que puede ser fatal), que requiere tratamiento inmediato (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Riñones y sistema urinario

Se ha notificado cristaluria asociada con el uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Debe evitarse una excesiva alcalinización de la orina.

Alteración de la función renal

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente en forma inalterada por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal para evitar el aumento de reacciones adversas por acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática con riesgo vital (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o tensión en la pared abdominal anterior), debe suspenderse el tratamiento. También puede observarse un aumento transitorio en los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina y desarrollo de ictericia colestásica, especialmente en pacientes con daño hepático que reciben ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado reacciones hemolíticas en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin infección superpuesta clínicamente evidente. Existe cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante cursos prolongados de tratamiento y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450

El ciprofloxacino inhibe moderadamente el CYP450 1A2 y, por tanto, puede provocar un aumento en la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina, agomelatina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. El aumento en las concentraciones plasmáticas, asociado con reacciones adversas específicas de cada fármaco, se debe a la inhibición del aclaramiento metabólico por ciprofloxacino. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estas sustancias simultáneamente con ciprofloxacino para detectar signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas, por ejemplo, de teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metotrexato

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre pruebas de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium spp. mediante la inhibición del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Reacciones en el sitio de administración

Se han notificado reacciones en el sitio de administración de ciprofloxacino. La frecuencia de tales reacciones aumenta si la duración de la infusión es de hasta 30 minutos. Las reacciones pueden manifestarse como reacciones cutáneas locales que desaparecen rápidamente tras finalizar la infusión. No está contraindicada la administración intravenosa posterior si las reacciones no se repiten o no aumentan en intensidad.

Carga de NaCl

En pacientes que siguen una dieta baja en sodio (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, síndrome nefrótico), debe tenerse en cuenta la carga adicional de sal.

Alteraciones visuales

Si aparecen alteraciones visuales o cualquier sensación de afectación ocular, debe acudirse inmediatamente al oftalmólogo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no muestran desarrollo de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efecto tóxico directo o indirecto sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento se ha observado efecto sobre el cartílago inmaduro, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular del recién nacido/feto. Por tanto, durante el embarazo es preferible evitar el uso de ciprofloxacino.

Período de lactancia. El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo de daño al cartílago articular en recién nacidos, el ciprofloxacino no debe usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Las fluorquinolonas, a las que pertenece el ciprofloxacino, pueden afectar la capacidad del paciente para conducir automóviles y operar maquinaria debido a reacciones en el SNC (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

El médico establecerá individualmente el régimen posológico en función de la localización y gravedad de la infección, de la sensibilidad del microorganismo causante, de la función renal del paciente, y en niños y adolescentes, de acuerdo con el peso corporal.

La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la enfermedad, así como de la evolución clínica y bacteriológica.

El tratamiento de ciertas infecciones provocadas por determinadas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir la administración de dosis más altas de ciprofloxacino y su combinación con otros agentes antibacterianos adecuados.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias pélvicas, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones óseas y articulares) puede requerir la combinación con otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo del microorganismo causante.

niños.

Dosificación para pacientes de edad avanzada.

A los pacientes de edad avanzada se les deben administrar dosis más bajas de ciprofloxacino, dependiendo de la gravedad de la enfermedad y del aclaramiento de la creatinina.

Esquema de dosificación en caso de alteraciones de la función renal o hepática en adultos.

Alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis.

El régimen posológico en niños con alteraciones de la función renal o hepática no ha sido estudiado.

La ciprofloxacina se administra mediante infusión intravenosa. En niños, la duración de la infusión es de 60 minutos. En pacientes adultos, la duración de la infusión es de 60 minutos para el medicamento «Ciprofloxacino, solución para infusión» que contiene 400 mg de ciprofloxacino, y de 30 minutos para el medicamento «Ciprofloxacino, solución para infusión» que contiene 200 mg de ciprofloxacino. La administración de una infusión lenta en una vena grande permite minimizar las sensaciones de malestar en el paciente y reducir el riesgo de irritación venosa.

La solución para infusión se puede administrar por separado o después de mezclarla con otras soluciones para infusión compatibles.

Compatibilidad con otras soluciones.

La solución para infusión de ciprofloxacino es compatible con la solución de Ringer, solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % y al 10 %, solución de fructosa al 10 %, solución de glucosa al 5 % con NaCl al 0,225 % o al 0,45 %. Si no se ha confirmado la compatibilidad con otras soluciones para infusión, la solución para infusión de ciprofloxacino debe administrarse por separado. Los signos visibles de incompatibilidad incluyen la formación de precipitado, turbidez o cambio de color de la solución.

Niños.

La ciprofloxacina no se recomienda para su uso en niños para el tratamiento de infecciones distintas de las indicadas en la sección «Indicaciones».

Sobredosificación.

Se han notificado casos de sobredosificación con ingestión de 12 g del fármaco que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosificación aguda con una dosis de 16 g provocó el desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosificación incluyeron mareo, temblor, cefalea, fatiga excesiva, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, malestar abdominal, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosificación, se recomienda el monitoreo de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario y, si es necesario, la acidificación de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos.

Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal se elimina solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %).

En caso de sobredosificación, debe administrarse tratamiento sintomático. Es necesario controlar los parámetros del ECG, ya que puede producirse un alargamiento del intervalo QT.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son: náuseas, diarrea, vómitos, elevación transitoria de los niveles de transaminasas, erupción cutánea y reacciones locales en el sitio de administración.

A continuación se presentan los datos sobre reacciones adversas con Ciprofloxacino obtenidos durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización (vías oral, parenteral y tratamiento secuencial).

En el análisis de la frecuencia de aparición se han considerado los datos de administración oral e intravenosa de ciprofloxacino.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica según los siguientes criterios: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – superinfección fúngica; rara – colitis asociada a antibióticos (muy rara con desenlace fatal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático: poco frecuente – eosinofilia; rara – anemia, neutropenia, leucopenia (granulocitopenia), leucocitosis, alteraciones en los valores del tiempo de protrombina, trombocitopenia, trombocitemia (trombocitosis); muy rara – anemia hemolítica, petequias (hemorragia intersticial cutánea), agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente mortal), supresión de la médula ósea (potencialmente mortal).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuente – anorexia (disminución del apetito), aumento del nivel de creatinina, aumento del nivel de nitrógeno de la urea; rara – edema (periférico, vascular, facial), hiperglucemia, hipoglucemia; muy rara – aumento de la actividad de amilasa, aumento de la actividad de lipasa; frecuencia desconocida – coma hipoglucémico.

Trastornos del sistema endocrino: frecuencia desconocida – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Trastornos psiquiátricos*: poco frecuente – agitación, excitación psicomotriz/ansiedad; rara – confusión mental y desorientación, inquietud, trastornos del sueño (pesadillas), sueños patológicos, depresión con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión, alucinaciones; muy rara – psicosis, reacciones psicóticas con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso*: poco frecuente – mareo, cefalea, trastornos del sueño; poco frecuente – alteración del gusto; rara – parestesia (parestesia periférica), disestesia, hiperalgesia, temblor, convulsiones, incluyendo estado epiléptico (ver sección «Precauciones de uso»), vértigo; muy rara – migraña, alteración de la coordinación, alteración de la marcha, parosmia (alteración del olfato), pérdida del olfato (generalmente reversible al suspender el medicamento), hipertensión intracraneal (hipertensión endocraneal), ataxia, hiperalgesia, espasmos; frecuencia desconocida – neuropatía periférica y polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: frecuente – náuseas, diarrea; poco frecuente – vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia; rara – candidiasis (oral), colitis pseudomembranosa; muy rara – candidiasis, colitis pseudomembranosa (potencialmente mortal), pancreatitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: poco frecuente – aumento de los niveles de transaminasas hepáticas: ALT, AST, bilirrubinemia, resultados anómalos en las pruebas de función hepática; rara – alteración de la función hepática, ictericia, ictericia colestásica, hepatitis; muy rara – necrosis hepática (muy rara vez progresando a insuficiencia hepática potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea, prurito, erupción maculopapular, urticaria; rara – reacción de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); muy rara – petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo vital), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) (con riesgo vital), erupciones persistentes; frecuencia desconocida – pustulosis exantemática aguda generalizada.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo*: poco frecuente – dolor músculo-esquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax), artralgia (dolor articular); rara – mialgia (dolor muscular), hinchazón articular, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares; muy rara – debilidad muscular, tendinitis, roturas de tendones (principalmente del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y del sistema urinario: poco frecuente – alteración de la función renal; rara – insuficiencia renal aguda, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos del sistema reproductivo: rara – candidiasis vaginal.

Trastornos del sistema inmunitario: rara – reacciones alérgicas, edema alérgico/edema angioneurótico; muy rara – reacción anafilactoide (anafiláctica), shock anafiláctico (potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»), reacción similar a la enfermedad de suero.

Trastornos oculares*: rara – alteración de la visión (anomalías visuales), diplopía, cromatopsia; muy rara – alteración de la percepción del color.

Trastornos auditivos*: rara – acúfenos, pérdida de audición/alteración auditiva; muy rara – sordera temporal (especialmente a frecuencias altas).

Trastornos del sistema respiratorio, torácicos y del mediastino: rara – disnea (incluyendo estados asmáticos), edema de glotis.

Trastornos vasculares**: poco frecuente – tromboflebitis (en el sitio de infusión); muy rara – vasculitis.

Trastornos del sistema cardiovascular**: rara – taquicardia, vasodilatación (rubor), hipotensión arterial, estado síncope (pérdida de conciencia); frecuencia desconocida – arritmia ventricular, prolongación del intervalo QT, taquicardia torsades de pointes (torsades de pointes)*.

*Estas reacciones se han notificado durante el período poscomercialización y se observaron principalmente en pacientes con factores de riesgo adicionales para la prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).

Estado general y reacciones en el sitio de administración*: poco frecuente – astenia, fiebre; rara – edema, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Otros: pseudotumor cerebral.

Indicadores de laboratorio: poco frecuente – aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre; rara – desviación de los valores normales del tiempo de protrombina, aumento de la actividad de amilasa; frecuencia desconocida – aumento del INR en pacientes que recibieron antagonistas de la vitamina K.

Las siguientes reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en subgrupos de pacientes que recibieron tratamiento intravenoso o tratamiento secuencial (transición de la vía intravenosa a la oral):

Uso en niños

La frecuencia de casos de artropatía indicada anteriormente se basa en datos obtenidos en estudios con participación de pacientes adultos. En niños, la artropatía se observa con mayor frecuencia (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

**En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Descripción de reacciones adversas individuales

Con el uso de fluorquinolonas se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes, que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

El medicamento no utilizado que quede debe ser destruido.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si no se ha confirmado la compatibilidad con otro fármaco para infusión, la solución para infusión de ciprofloxacino debe administrarse por separado.

Se presenta incompatibilidad cuando se utiliza con todas las soluciones/medicamentos para infusión que sean físicamente o químicamente inestables (por ejemplo, penicilinas, soluciones de heparina), especialmente en combinación con soluciones cuyo pH ha sido ajustado a alcalino.

Envase.

100 ml de medicamento en un recipiente, 1 recipiente envuelto en película de cloruro de polivinilo junto con el prospecto para uso médico, en una caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hoshra nº 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Solicitante.

Ananta Medikare Ltd.

Dirección del solicitante y/o representante del solicitante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.