CETROTIDE® 0,25 MG

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETROTIDE® 0,25 mg (CETROTIDE® 0,25 mg)

Composición:

Principio activo: cetrorelix;

1 frasco contiene 0,25 mg de cetrorelix (en forma de acetato de cetrorelix);

Sustancia auxiliar: manitol (E 421);

Disolvente: 1 jeringa precargada con disolvente contiene 1 ml de agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Principales características físico-químicas: el medicamento es un polvo liofilizado blanco en forma de pastilla; el disolvente es un líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas.

Código ATC H01C C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El cetrorelix es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (antagonista del Gn-RH). Se une a los receptores membranales de las células de la hipófisis y compite con el Gn-RH endógeno por su unión. Debido a este mecanismo de acción, el cetrorelix controla la secreción hipofisaria de gonadotropinas (hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH)), inhibiéndola de forma dependiente de la dosis. La supresión comienza inmediatamente sin un efecto estimulante inicial y se mantiene durante la administración prolongada del fármaco.

En mujeres, el cetrorelix retrasa el pico súbito del nivel de LH y, como consecuencia, la ovulación. Durante la estimulación ovárica en mujeres, la duración del efecto del cetrorelix es dependiente de la dosis. La administración del fármaco en una dosis de 0,25 mg con intervalos de 24 horas permite mantener el efecto del cetrorelix. Tras la finalización del tratamiento, el efecto hormonal antagonista del cetrorelix desaparece completamente.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad absoluta del cetrorelix tras la administración subcutánea es aproximadamente del 85 %.

El aclaramiento total plasmático y el aclaramiento renal del cetrorelix son de 1,2 ml/(min · kg) y 0,1 ml/(min · kg), respectivamente. El volumen de distribución es de 1,1 l/kg. El tiempo medio del período de semieliminación terminal tras administración intravenosa y subcutánea es de aproximadamente 12 y 30 horas, respectivamente, lo que indica un proceso de absorción que ocurre en el lugar de la inyección. La administración subcutánea de dosis únicas (de 0,25 a 3 mg de cetrorelix) y la administración subcutánea repetida diaria durante 14 días se caracterizan por una farmacocinética lineal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de la ovulación prematura en pacientes dentro de un programa de estimulación ovárica controlada, con posterior recogida de ovocitos y aplicación de tecnologías de reproducción asistida.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier análogo estructural de la hormona liberadora de gonadotropinas (Gn-RH), a péptidos hormonales exógenos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Embarazo y período de lactancia;
• Alteración grave de la función renal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones medicamentosas de cetrorélix. En estudios in vitro se ha demostrado que es poco probable la interacción del cetrorélix con medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450 o que forman glucurónidos o conjugados por otros mecanismos. Sin embargo, no puede descartarse completamente la posibilidad de interacciones con gonadotropinas y con medicamentos que inducen la liberación de histamina en personas sensibles.

Características de uso.

Estados alérgicos

Se han notificado casos de reacciones alérgicas/pseudoalérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas potencialmente mortales, que ocurrieron tras la administración de la primera dosis.

Debe prestarse especial atención a las mujeres con signos y síntomas de trastornos alérgicos activos o con antecedentes conocidos de predisposición a alergias. No se recomienda el uso de Cetrotide® 0,25 mg en mujeres con trastornos alérgicos graves.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Durante o después de la estimulación ovárica puede desarrollarse el síndrome de hiperestimulación ovárica, que debe considerarse como un riesgo inherente del procedimiento de estimulación con gonadotropinas.

El síndrome de hiperestimulación ovárica debe tratarse sintomáticamente, por ejemplo, con reposo, administración intravenosa de electrolitos/coloides y terapia con heparina.

El apoyo de la fase lútea debe realizarse de acuerdo con la práctica habitual del centro de medicina reproductiva.

Procedimientos repetidos de estimulación ovárica

Hasta la fecha, la experiencia con el uso de cetrorélix en ciclos repetidos de estimulación ovárica es limitada. Por lo tanto, en ciclos de tratamiento repetidos, Cetrotide® 0,25 mg debe usarse solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo y los beneficios de dicho uso.

Anomalías congénitas

La frecuencia de anomalías congénitas tras la aplicación de tecnologías de reproducción asistida (TRA), con o sin el uso de antagonistas de la Gn-RH, puede ser ligeramente mayor que tras la fecundación espontánea, aunque aún no se ha determinado si esto se debe a las causas del origen de la infertilidad de la pareja o a los procedimientos de TRA.

Los datos limitados obtenidos en estudios clínicos posteriores en 316 recién nacidos cuyas madres utilizaron cetrorélix para tratar la infertilidad sugieren que cetrorélix no aumenta el riesgo de anomalías congénitas.

Alteraciones de la función hepática

No se ha estudiado el uso de cetrorélix en pacientes con alteración de la función hepática; por lo tanto, debe usarse con precaución en estas pacientes.

Alteraciones de la función renal

No se ha estudiado el uso de cetrorélix en pacientes con alteración de la función renal; por lo tanto, debe usarse con precaución en estas pacientes. Cetrorélix está contraindicado en pacientes con daño renal grave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Cetrotide® 0,25 mg está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Los resultados de estudios en animales mostraron que cetrorélix afecta de forma dependiente de la dosis la fertilidad, las funciones reproductivas y el embarazo. No se observaron efectos teratogénicos cuando el medicamento se administró en períodos críticos del embarazo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar otras máquinas.

Cetrotide® 0,25 mg no afecta o afecta mínimamente la capacidad de las pacientes para conducir automóviles o manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento solo debe ser prescrito por especialistas con experiencia en este campo.

La primera administración del medicamento debe realizarse bajo supervisión médica y en condiciones que permitan un tratamiento inmediato en caso de reacciones alérgicas o pseudoalérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas que pongan en peligro la vida). Las inyecciones posteriores pueden ser autoadministradas por la paciente mientras no observe signos ni síntomas que puedan indicar el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad o sus consecuencias, que requieran intervención médica inmediata.

El contenido de un vial (0,25 mg de cetrorélix) se administra una vez al día con intervalos de 24 horas, bien por la mañana, bien por la tarde. Tras la primera inyección del medicamento, se recomienda mantener a la paciente bajo observación médica durante 30 minutos para asegurarse de la ausencia de reacciones alérgicas o pseudoalérgicas tras la administración de Cetrótid® 0,25 mg.

Pacientes de edad avanzada

Cetrótid® 0,25 mg no está indicado para su uso en pacientes de edad avanzada.

Cetrótid® 0,25 mg se administra por vía subcutánea en la parte inferior de la pared abdominal, preferiblemente en la zona alrededor del ombligo. Para minimizar las reacciones locales en el lugar de inyección, se recomienda cambiar sistemáticamente el sitio de inyección, no inyectar el medicamento en el mismo lugar y utilizar una técnica de inyección lenta para asegurar una absorción gradual del medicamento.

Administración del medicamento por la mañana: la administración de Cetrótid® 0,25 mg comienza en el día 5 o 6 del ciclo de estimulación ovárica (aproximadamente entre 96 y 120 horas tras el inicio de la estimulación ovárica con gonadotropinas urinarias o recombinantes) y continúa durante todo el período de administración de gonadotropinas, incluyendo el día de la inducción de la ovulación o el día de la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).

El día inicial de administración de Cetrótid® 0,25 mg depende de la respuesta ovárica al tratamiento, es decir, del número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o de los niveles séricos de estradiol. El inicio del tratamiento con Cetrótid® 0,25 mg puede retrasarse en ausencia de crecimiento folicular, aunque en la práctica clínica el tratamiento suele iniciarse en el día 5 o 6 de la estimulación.

Administración del medicamento por la tarde: la administración de Cetrótid® 0,25 mg comienza en el día 5 del ciclo de estimulación ovárica (aproximadamente entre 96 y 108 horas tras el inicio de la estimulación ovárica con gonadotropinas urinarias o recombinantes) y continúa durante todo el período de administración de gonadotropinas hasta la tarde anterior al día de inducción de la ovulación, inclusive.

El día inicial de administración de Cetrótid® 0,25 mg depende de la respuesta ovárica al tratamiento, es decir, del número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o de los niveles séricos de estradiol. El inicio del tratamiento con Cetrótid® 0,25 mg puede retrasarse en ausencia de crecimiento folicular, aunque en la práctica clínica el tratamiento suele iniciarse en el día 5 o 6 de la estimulación.

Si la paciente se administra Cetrótid® 0,25 mg por sí misma, debe leer cuidadosamente y seguir las instrucciones siguientes.

El medicamento Cetrótid® 0,25 mg debe disolverse únicamente con el diluyente contenido en la jeringa precargada suministrada en el envase. No debe utilizarse la solución del medicamento si contiene partículas o si no es transparente.

Dado que la solución del medicamento debe estar a temperatura ambiente antes de la inyección, el vial con el medicamento y el diluyente deben retirarse del refrigerador 30 minutos antes de su uso.

1. Lávese las manos. Es importante que las manos y todos los objetos que se utilicen estén lo más limpios posible.
2. Prepare una superficie limpia y coloque sobre ella un vial con el medicamento, una jeringa con diluyente, una aguja para la preparación de la solución (con tapón amarillo), una aguja fina para inyecciones subcutáneas (con tapón gris) y dos compresas impregnadas con alcohol (no incluidas en el envase).
3. Retire la tapa plástica del vial con el medicamento y limpie el anillo de aluminio y el tapón de goma con una compresa impregnada con alcohol.
4. Tome la aguja (con tapón amarillo) y retire su envoltorio. Tome la jeringa con el diluyente y retire su capuchón protector. Fije la aguja a la jeringa y retire su capuchón protector.
5. Perfore con la aguja el centro del tapón de goma del vial e introduzca lentamente el diluyente en el vial.
6. Sin retirar la aguja, mezcle suavemente el contenido del vial hasta que el polvo se disuelva completamente y se obtenga una solución transparente. Evite agitar vigorosamente, ya que podría producir burbujas.
7. Aspire toda la solución obtenida en la jeringa.
8. Retire la aguja de la jeringa y sustitúyala por la aguja para inyecciones subcutáneas (con tapón gris), retirando su envoltorio. Fije la aguja a la jeringa y retire su capuchón protector.
9. Gire la jeringa con la aguja hacia arriba y, presionando suavemente el émbolo, expulse todas las burbujas de aire. No toque la aguja ni permita que entre en contacto con ninguna superficie.
10. Seleccione el lugar de inyección en la parte inferior de la pared abdominal, preferiblemente en la zona alrededor del ombligo. Tome la segunda compresa impregnada con alcohol y limpie la piel en el lugar de inyección. Sosteniendo la jeringa con una mano, con la otra levante suavemente la piel formando un pliegue e introduzca la aguja en la piel con un ángulo de 45º.
11. Tire suavemente del émbolo de la jeringa hacia atrás. Si entra sangre en la jeringa, retire la aguja de la piel y presione el lugar de inyección con una compresa. La solución restante no debe utilizarse para otra inyección y debe desecharse. Para completar la inyección, debe prepararse una nueva solución del medicamento.
12. Si tras retirar el émbolo no aparece sangre, inyecte lentamente toda la solución bajo la piel, presionando suavemente el émbolo de la jeringa. Tras la inyección, retire lentamente la aguja y presione suavemente la zona de inyección con una compresa impregnada con alcohol. Retire la aguja de la piel con el mismo ángulo con que fue introducida.
13. La jeringa y las agujas son de un solo uso. Inmediatamente después de la inyección, deben desecharse (colocando los protectores sobre las agujas para prevenir lesiones).

Niños

Cetrótid® 0,25 mg no está indicado para su uso en pacientes pediátricos.

Sobredosificación

La sobredosificación puede provocar una prolongación del efecto del medicamento, pero es poco probable que cause efectos tóxicos agudos.

Reacciones adversas.

Descripción general del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con la administración del medicamento son reacciones locales en el lugar de inyección, como eritema, hinchazón o prurito, que generalmente son transitorias y de intensidad leve. En estudios clínicos, tras la administración repetida del medicamento Cetrotide® 0,25 mg, dichas reacciones se observaron con una frecuencia del 9,4 %.

Se han notificado frecuentemente casos de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) de grado leve o moderado (grado I o II según la clasificación de la OMS), que debe considerarse como un riesgo inherente al procedimiento de estimulación. En contraste, los casos graves de SHO siguen siendo infrecuentes.

Ocasionalmente se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones pseudoalérgicas/anafilactoides.

Lista de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación están clasificadas según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas/sistémicas pseudoalérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas que ponen en peligro la vida.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: puede observarse síndrome de hiperestimulación ovárica de grado leve a moderado (grado I o II según la OMS), que constituye un riesgo inherente al procedimiento de estimulación.

Poco frecuentes: forma grave del síndrome de hiperestimulación ovárica (grado III según la OMS).

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración

Frecuentes: se han notificado reacciones locales en el lugar de inyección (tales como eritema, hinchazón y prurito).

Periodo de validez.

2 años.

El medicamento está indicado para uso inmediato y de un solo uso tras la primera apertura y dilución.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera (2-8 °C).

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar ni colocar cerca del elemento refrigerante.

El medicamento sin abrir puede conservarse en su envase original durante un período máximo de 3 meses a temperatura ambiente (no superior a 30 °C).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dado que el cetrorélix es incompatible con ciertas sustancias presentes en soluciones para administración parenteral de uso común, el medicamento Cetrotide® 0,25 mg solo debe disolverse con el diluyente suministrado en el envase (agua para inyección).

Envase.

1 vial con polvo junto con 1 jeringa precargada con diluyente, 1 aguja para la reconstitución y 1 aguja para inyección, en un envase blíster.

7 envases blíster en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

Baxter Oncology GmbH;

FAREVA PAU 1/FAREVA PAU 1;

FAREVA PAU 2/FAREVA PAU 2;

Merck Healthcare KGaA.

Dirección de los fabricantes y lugares de actividad.

Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Alemania;

Avenue du Béarn, 64320 Idron, Francia;

50 chemin de Mazerolles, 64320 Idron, Francia;

Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Alemania.