CEDOM - 250

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEDOM - 250 (CEDOM - 250)

Composición:

Principio activo: cefdinir;

5 ml de suspensión contienen 250 mg de cefdinir;

Excipientes: sacarosa, goma xantana, dióxido de silicio coloidal anhidro, citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, aromatizante «Fresa», amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas:

Para el polvo seco: polvo granulado de color amarillo con olor característico; para la suspensión reconstituida: suspensión de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01DD15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefdinira es una cefalosporina de tercera generación con un amplio espectro de actividad frente a bacterias gramnegativas entéricas. La cefdinira es estable frente a ciertas enzimas β-lactamasas. Como consecuencia, muchos microorganismos resistentes a las penicilinas y a algunas cefalosporinas son sensibles a la cefdinira. Las cefalosporinas actúan del mismo modo que las penicilinas: inhiben la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana al interferir con la transpeptidación final necesaria para los enlaces cruzados. Este efecto es bactericida.

Mecanismo de acción

La cefdinira es un antibiótico β-lactámico, similar a las penicilinas, y predominantemente bactericida. La cefdinira inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana, uniéndose principalmente a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), localizadas en la pared celular bacteriana. Las PBP son responsables de varias etapas en la síntesis de la pared celular. Por lo tanto, la actividad intrínseca de la cefdinira, al igual que la de otras cefalosporinas y penicilinas frente a un microorganismo específico, depende de su capacidad para acceder y unirse a las PBP necesarias. Como ocurre con todos los antibióticos β-lactámicos, la capacidad de la cefdinira para interferir en la síntesis de la pared celular mediada por las PBP conduce finalmente a la lisis celular. La lisis está mediada por enzimas autolíticas de la pared celular bacteriana, es decir, autolisinas. Mecanismo de resistencia

La resistencia a la cefdinira se produce principalmente por hidrólisis mediante ciertas β-lactamasas, alteración de las PBP y disminución de la permeabilidad. La cefdinira es inactiva frente a la mayoría de cepas de Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., estreptococos resistentes a penicilina y estafilococos resistentes a meticilina. Las cepas de H. influenzae negativas para β-lactamasas resistentes a ampicilina (BLNAR) generalmente no son sensibles a la cefdinira.

Prueba de sensibilidad antimicrobiana a la cefdinira

a Los estreptococos, excepto S. pneumoniae, sensibles a la penicilina (CMI 0,12 mcg/ml), pueden considerarse sensibles a la cefdinir.

b S. pneumoniae sensibles a la penicilina (CMI 0,06 mcg/ml) pueden considerarse sensibles a la cefdinir. Los aislamientos de S. pneumoniae que se someten a prueba frente a un disco de oxacilina de 1 mcg y que presentan zonas de inhibición de 20 mm son sensibles a la penicilina y pueden considerarse sensibles a la cefdinir. No se recomienda la realización de pruebas de sensibilidad frente a cefdinir en aislamientos intermedios o resistentes a la penicilina. No existen criterios de interpretación fiables para la cefdinir.

Actividad antimicrobiana

Se ha demostrado que la cefdinir es activa in vitro y en infecciones clínicas frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos.

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina)

Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina)

Streptococcus pyogenes

Bacterias gramnegativas

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Están disponibles los siguientes datos in vitro, aunque su significación clínica es desconocida.

La cefdinir presenta in vitro concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de 1 mcg/ml o menores frente a (≥ 90 %) de las cepas de los siguientes microorganismos, sin embargo, la seguridad y eficacia del uso de cefdinir en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no han sido establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias grampositivas

Staphylococcus epidermidis (solo cepas sensibles a la meticilina)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

Bacterias gramnegativas

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis.

Farmacocinética.

La cefdinir se administra por vía oral. Tras su absorción, alcanza la circulación sistémica y se une a las proteínas plasmáticas en un 60-70 % tanto en adultos como en niños. La unión a las proteínas plasmáticas no depende de la concentración. La distribución se produce en diversos tejidos, incluyendo pulmón, líquido del oído medio, senos paranasales, ampollas cutáneas y amígdalas. No hay datos disponibles sobre la penetración de la cefdinir en el líquido cefalorraquídeo humano. La cefdinir no sufre un metabolismo significativo, y su actividad se debe principalmente al fármaco original. La eliminación se produce principalmente por excreción renal, con un periodo medio de semieliminación en plasma de aproximadamente 1,7 horas.

Absorción

Disponibilidad biofarmacéutica oral

La concentración plasmática máxima de cefdinir se observa entre 2 y 4 horas tras la administración de la dosis. La concentración plasmática de cefdinir aumenta con la dosis, pero el incremento es menor que proporcional entre las dosis de 300 mg (7 mg/kg) y 600 mg (14 mg/kg). Tras la administración de la suspensión oral a voluntarios adultos sanos, la biodisponibilidad de la cefdinir es del 120 % en relación con las cápsulas. La biodisponibilidad absoluta calculada de la suspensión oral de cefdinir es del 25 %. Se ha demostrado que la suspensión oral de cefdinir 250 mg/5 ml es bioequivalente a la formulación de 125 mg/5 ml en voluntarios adultos sanos en ayunas.

Efecto de los alimentos

En adultos que recibieron la suspensión oral de 250 mg/5 ml junto con una comida rica en grasas, la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de la cefdinir se redujeron en un 44 % y un 33 %, respectivamente. La magnitud de estas reducciones no es clínicamente significativa, ya que los estudios de seguridad y eficacia de la suspensión oral en pacientes pediátricos se realizaron sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. Por lo tanto, la cefdinir puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Metabolismo y excreción

La cefdinir apenas se metaboliza. La actividad se debe principalmente al principio activo. La cefdinir se elimina principalmente por excreción renal, con un periodo medio de semieliminación plasmática (t½) de 1,7 (± 0,6) horas. En voluntarios sanos con función renal normal, el aclaramiento renal es de 2,0 (± 1,0) ml/min/kg, y el aclaramiento periférico es de 11,6 (± 6,0) ml/min/kg y 15,5 (± 5,4) ml/min/kg tras la administración de dosis de 300 mg y 600 mg, respectivamente. El porcentaje medio de la dosis excretada en orina sin cambios tras la administración de dosis de 300 mg y 600 mg es del 18,4 % (± 6,4) y del 11,6 % (± 4,6), respectivamente. En pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento renal se reduce.

Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración significativa de la función renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones leves y moderadas causadas por cepas sensibles de los microorganismos correspondientes:

• Neumonía adquirida en la comunidad, causada por Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa), Haemophilus parainfluenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de β-lactamasa);
• Exacerbación aguda de bronquitis crónica, causada por Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa), Haemophilus parainfluenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de β-lactamasa);
• Sinusitis aguda, causada por Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de β-lactamasa);
• Faringitis/tonsilitis, causada por Streptococcus pyogenes;
• Infecciones cutáneas y de tejidos blandos no complicadas, causadas por Staphylococcus aureus (incluidas cepas productoras de β-lactamasa) y Streptococcus pyogenes;
• Otitis media bacteriana aguda, causada por Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de β-lactamasa).

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con alergia conocida a antibióticos del grupo de las cefalosporinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antiácidos (conteniendo aluminio o magnesio)

La administración simultánea de 300 mg de cefdinir y 30 ml de suspensión de hidróxido de aluminio y hidróxido de magnesio provocó una reducción aproximada del 40 % en la velocidad (Cmax) y en el grado (AUC) de absorción. El tiempo para alcanzar la Cmax también se prolongó en 1 hora. Los antiácidos no tienen un efecto significativo sobre la farmacocinética del cefdinir si se administran 2 horas antes o 2 horas después de la administración del cefdinir. Si el uso de antiácidos durante el tratamiento con cefdinir es necesario, el medicamento debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la ingestión de antiácidos.

Probenecid

Como ocurre con otros antibióticos β-lactámicos, el probenecid inhibe la excreción renal del cefdinir, lo que provoca un aumento del AUC aproximadamente al doble, un incremento del 54 % en la Cmax y un alargamiento del t½ en un 50 %.

Suplementos de hierro y alimentos enriquecidos con hierro

La administración simultánea de cefdinir con medicamentos que contienen hierro que aportan 60 mg de hierro elemental (en forma de FeSO4) o con complementos vitamínicos que contienen 10 mg de hierro elemental reduce la absorción del cefdinir en un 80 % y un 31 %, respectivamente. Si el paciente necesita tomar suplementos de hierro durante el tratamiento con cefdinir, este debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la toma de medicamentos que contengan hierro. No se ha estudiado el efecto de los alimentos con alto contenido de hierro elemental (principalmente cereales enriquecidos) sobre la absorción del cefdinir. La alimentación infantil enriquecida con hierro no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética del cefdinir. Por consiguiente, la suspensión oral de cefdinir puede administrarse simultáneamente con alimentos infantiles enriquecidos con hierro.

Se han notificado casos de heces teñidas de color rojizo en pacientes que recibieron el medicamento. En muchos casos, estos pacientes recibían simultáneamente alimentos enriquecidos con hierro. El color rojizo se debe a la formación de un complejo entre el cefdinir o sus productos de degradación y el hierro no absorbido en el tracto gastrointestinal.

Warfarina

La administración simultánea de warfarina con muchas clases de antibióticos, incluidas las cefalosporinas, puede aumentar la razón internacional normalizada (INR), aumentando así el riesgo de hemorragia. El mecanismo subyacente es la inhibición de la síntesis de vitamina K debido a cambios en la flora intestinal, aunque la infección concurrente también es un factor de riesgo potencial para el aumento del INR. Se recomienda observar a los pacientes en busca de signos y síntomas de hemorragia. Además, puede ser necesario un monitoreo más estricto del INR, especialmente al inicio y tras la finalización del tratamiento antibiótico.

Características de aplicación.

Advertencia

Antes de iniciar la terapia con cefdinir, se debe realizar un examen exhaustivo para determinar si el paciente ha tenido previamente reacciones de hipersensibilidad a cefdinir, otras cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Al administrar cefdinir a pacientes sensibles a la penicilina, se debe actuar con precaución, ya que se ha demostrado la existencia de hipersensibilidad cruzada entre los antibióticos β-lactámicos, que puede alcanzar hasta un 10 % en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la penicilina. Si se produce una reacción alérgica tras la administración de cefdinir, se debe suspender inmediatamente el medicamento. En caso de desarrollarse una reacción grave de hipersensibilidad, puede ser necesario administrar adrenalina y realizar otras medidas de emergencia, incluyendo administración de oxígeno, soluciones intravenosas, antihistamínicos intravenosos, corticosteroides, aminas presoras y asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, según la necesidad clínica. Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo cefdinir, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DADC), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La administración de agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de cepas de C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B, que provocan el desarrollo de colitis pseudomembranosa. Las cepas productoras de toxinas de C. difficile provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser difíciles de tratar con terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Los pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de antibióticos deben evaluarse para descartar colitis pseudomembranosa. Es necesaria una historia clínica cuidadosa, ya que los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden manifestarse hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos. En caso de sospecha o confirmación de colitis pseudomembranosa, se recomienda suspender los antibióticos que no están dirigidos contra C. difficile. Dependiendo del estado clínico del paciente, puede ser necesario restablecer el equilibrio hidroelectrolítico, administrar soluciones de electrolitos y aminoácidos, iniciar terapia antibiótica contra Clostridium difficile o realizar intervención quirúrgica.

Medidas de seguridad

La prescripción generalizada de cefdinir en ausencia de una infección bacteriana confirmada o razonablemente sospechada, o sin una indicación justificada para su uso profiláctico, ofrece beneficios dudosos para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los antibióticos.

Como ocurre con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con cefdinir puede provocar el desarrollo y el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes al fármaco. Es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, debe iniciarse una terapia alternativa adecuada. Al igual que otros agentes antimicrobianos de amplio espectro (antibióticos), cefdinir debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis. En pacientes con insuficiencia renal aguda o persistente (depuración de creatinina < 30 ml/min), la dosis diaria total de cefdinir debe reducirse, ya que la administración de las dosis recomendadas puede provocar un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas y del período de semivida del cefdinir.

En pacientes que han recibido cefalosporinas, como el cefdinir, se ha observado una reacción falsamente positiva en la determinación de glucosa en orina. Los pacientes con diabetes mellitus que controlan la glucosa en la orina durante el tratamiento con cefdinir deben utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa oxidasa.

Información importante sobre excipientes

El medicamento Cedom - 250 contiene sacarosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está indicado para su uso en niños. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cefdinir en mujeres embarazadas. No se ha detectado cefdinir en la leche materna tras la administración de una dosis única de 600 mg.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El medicamento está indicado para su uso en niños. El cefdinir puede provocar reacciones adversas que afectan la concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración: vía oral.

Dosis

Los regímenes de dosificación recomendados y la duración del tratamiento para infecciones en niños se describen en la tabla siguiente. La dosis diaria total para todas las infecciones es de 14 mg/kg, hasta una dosis máxima de 600 mg por día. La administración del medicamento una vez al día durante 10 días es tan eficaz como la administración dos veces al día. No se ha estudiado la administración una vez al día en infecciones de la piel; por lo tanto, la cefdinir en forma de suspensión oral debe administrarse dos veces al día en estos casos. La suspensión puede tomarse con o sin alimentos.

Niños (menores de 12 años)

Esquema aproximado de dosificación de cefdinir para niños

* La dosis se determina individualmente por el médico en función de la edad y el peso corporal del paciente. Para todos los pacientes de entre 6 meses y 12 años de edad, la dosis única del medicamento es de 7 mg/kg de peso corporal o 0,14 ml de suspensión por 1 kg de peso corporal.

** En niños con un peso corporal ≥ 43 kg, el medicamento se administra en la dosis diaria máxima de 600 mg.

Pacientes con alteración de la función renal

La dosis recomendada de cefdinir en pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) < 30 ml/min es de 300 mg una vez al día, y en niños, 7 mg/kg una vez al día (hasta un máximo de 300 mg por día).

El aclaramiento de creatinina es difícil de medir en el entorno ambulatorio. Sin embargo, para estimar el CLcr en adultos se puede utilizar la fórmula que se indica a continuación. La concentración de creatinina en plasma debe reflejar un estado de equilibrio de la función renal.

(ml/min) =

La siguiente fórmula puede utilizarse para determinar la CLcr en niños:

donde K = 0,55 para niños de 1 año de edad y 0,45 para lactantes (menores de 1 año).

En ambos casos, el cálculo de la CLcr se expresa en ml/min/1,73 m², la longitud o altura corporal en centímetros y la creatinina sérica en mg/dl.

Pacientes en hemodiálisis

El cefdinir se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

En pacientes sometidos a hemodiálisis crónica, la pauta posológica inicial recomendada es de 300 mg o 7 mg/kg cada dos días. Tras finalizar cada sesión de hemodiálisis, debe administrarse una dosis de 300 mg (o 7 mg/kg). Las dosis posteriores (300 mg o 7 mg/kg) deben administrarse cada dos días.

Instrucciones para la reconstitución de la suspensión oral de cefdinir

Antes de la reconstitución, agite el frasco para aflojar el polvo. Añada agua hervida y enfriada hasta la marca indicada en el frasco, agite bien, y añada más agua hervida y enfriada si es necesario, hasta alcanzar la marca indicada (el volumen total de agua que debe añadirse hasta la marca en el frasco es de 38 ml). La suspensión reconstituida debe agitarse bien antes de cada administración.

Pacientes pediátricos

El medicamento está indicado para niños de entre 6 meses y 12 años de edad. La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en niños menores de 6 meses.

Sobredosis.

Síntomas. No hay información disponible sobre casos de sobredosis con cefdinir en humanos. Los signos y síntomas tóxicos tras sobredosis con otros antibióticos β-lactámicos incluyen náuseas, vómitos, molestias epigástricas, diarrea y convulsiones.

Tratamiento. El cefdinir se elimina del organismo mediante hemodiálisis. Esta información debe tenerse en cuenta en caso de intoxicación grave debida a sobredosis, especialmente en presencia de alteración de la función renal.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas asociadas con el uso de cefdinir en estudios con participación de pacientes adultos, adolescentes y niños:

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente se observaron durante los estudios clínicos y/o el período poscomercialización.

Las siguientes reacciones adversas y cambios en las pruebas de laboratorio, independientemente de su relación con la administración de cefdinir, se han registrado durante el prolongado período poscomercialización: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, eritema nodoso, diarrea con sangre, colitis hemorrágica, colitis pseudomembranosa, pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica inmunológica, anemia hemolítica, tendencia al sangrado, alteraciones de la coagulación sanguínea, síndrome de coagulación intravascular diseminada, hemorragias en las partes superiores del tracto gastrointestinal, pérdida de conciencia, vasculitis alérgica, enfermedad hipertensiva, movimientos involuntarios.

Se han registrado las siguientes reacciones adversas y cambios en los parámetros de laboratorio, típicos en general para los antibióticos del grupo de las cefalosporinas:

reacciones alérgicas, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, alteraciones de la función renal, nefropatía tóxica, disfunción hepática, incluyendo colestasis, anemia aplásica, enfermedad hemolítica, pancitopenia y agranulocitosis. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden aparecer durante o después del tratamiento con antibióticos.

El uso de algunas cefalosporinas se ha asociado con el desarrollo de convulsiones, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal en los que no se realizó el ajuste posológico. Si durante el tratamiento aparecen convulsiones, se debe suspender el medicamento. En caso de indicaciones clínicas, puede administrarse terapia anticonvulsivante.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

La suspensión preparada debe conservarse durante no más de 10 días a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Un frasco con polvo para preparar 60 ml de suspensión junto con una jeringa dosificadora, en un empaque de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, p.s. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.