INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARBOPLATINO-TEVA (CARBOPLATIN-TEVA)

Composición:

Principio activo: carboplatino;

1 ml de concentrado contiene 10 mg de carboplatino;

Excipientes: manitol (E 421), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antineoplásicos. Compuestos de platino. Código ATC L01XA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Carboplatino-Teva es un compuesto inorgánico complejo de metal pesado que contiene un átomo central de platino. Es un análogo de la cisplatina. El carboplatino ha demostrado actividad antineoplásica comparable a la de la cisplatina frente a un amplio espectro de tumores, independientemente de su localización. Estudios mediante elución alcalina del ADN y análisis de unión al ADN han demostrado una similitud cualitativa entre los mecanismos de acción del carboplatino y la cisplatina. Al igual que la cisplatina, el carboplatino induce alteraciones en la conformación superespiral del ADN, asociadas con el denominado «efecto de acortamiento del ADN». Asimismo, provoca la formación de enlaces cruzados intracatenarios e intercatenarios predominantemente interespaciales, que alteran la estructura y suprimen la síntesis del ADN.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa única en infusión durante una hora, las concentraciones plasmáticas de platino total y platino libre disminuyen de forma bifásica, siguiendo una cinética de primer orden. Para el platino libre, el valor de la semivida de la fase inicial es de aproximadamente 90 minutos. La semivida de la fase terminal es de aproximadamente 6 horas. La eliminación del platino total presenta un tiempo de semivida inicial similar, mientras que la fase tardía de eliminación del platino total puede exceder las 24 horas. Tras la administración repetida de dosis durante 4 días consecutivos, no se observa acumulación de platino en plasma.

Carboplatino-Teva se excreta principalmente por vía renal. La excreción del fármaco ocurre principalmente durante las primeras 6 horas tras la administración, eliminándose entre el 50 y el 70 % de la dosis en las primeras 24 horas, siendo excretado el 32 % de la dosis como sustancia inalterada. En pacientes con función renal disminuida, se recomienda reducir la dosis. La unión de Carboplatino-Teva a las proteínas es menor que en el caso de la cisplatina.

La unión inicial a proteínas es baja, ligándose hasta un 29 % del carboplatino a proteínas durante las primeras 4 horas. Tras 24 horas, la unión a proteínas alcanza entre el 85 y el 89 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como monoterapia o en combinación con otros agentes antineoplásicos para el tratamiento del cáncer epitelial de ovario y del cáncer de pulmón de células pequeñas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a otros compuestos de platino;
• alteración previa grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), excepto cuando, según el criterio del médico y del paciente, el beneficio potencial supere el riesgo;
• mielosupresión grave;
• hemorragia significativa reciente;
• tumores con sangrado;
• administración concomitante con vacuna contra la fiebre amarilla;
• alteración auditiva.

Precauciones especiales de seguridad.

Como otros medicamentos antineoplásicos, el carboplatino-Teva debe ser reconstituido por personal capacitado. La reconstitución debe realizarse en un área especialmente designada (preferiblemente en una cabina de flujo laminar para trabajar con sustancias citotóxicas).

Durante el manejo del medicamento carboplatino-Teva, se debe usar bata protectora, mascarilla, guantes y protección ocular. En caso de contacto accidental del medicamento con la piel o membranas mucosas, la zona afectada debe lavarse inmediatamente y con abundante agua y jabón.

Está prohibido que las embarazadas manipulen medicamentos citotóxicos como el carboplatino-Teva.

Los restos del medicamento o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

En pacientes con enfermedades oncológicas, el riesgo de trombosis aumenta, por lo que frecuentemente se utiliza terapia anticoagulante. La alta variabilidad individual de la coagulación durante la enfermedad y la posible interacción entre anticoagulantes y agentes antineoplásicos pueden requerir el uso de anticoagulantes orales y un aumento en la frecuencia de determinación del INR (índice de normalización internacional).

Uso concomitante contraindicado:

• con vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal generalizada que puede provocar consecuencias letales.

No se recomienda el uso concomitante:

• con vacunas vivas atenuadas (excepto la vacuna contra la fiebre amarilla): riesgo de enfermedad sistémica, posible resultado letal. Este riesgo aumenta en pacientes que ya presentan inmunosupresión debido a la enfermedad de base. Se debe utilizar una vacuna inactivada si está disponible (por ejemplo, contra la poliomielitis);
• con fenitoína, fosfenitoína: riesgo de empeoramiento de convulsiones debido a la disminución de la absorción de fenitoína en el tracto gastrointestinal relacionada con el uso del agente citotóxico, riesgo de aumento de la toxicidad o pérdida del efecto citotóxico del medicamento debido al aumento del metabolismo hepático inducido por la fenitoína.

En caso de uso concomitante, debe considerarse lo siguiente:

• ciclosporina (puede aplicarse también a tacrolimus y sirolimus): inmunosupresión excesiva con riesgo de desarrollo de linfoproliferación;
• aminoglucósidos: efecto nefrotóxico y ototóxico acumulativo, especialmente en pacientes con insuficiencia renal;
• diuréticos de asa: efecto nefrotóxico y ototóxico acumulativo.

La terapia combinada con carboplatino-Teva y otros medicamentos mielosupresores puede requerir una reducción de la dosis para prevenir efectos tóxicos acumulativos.

La administración de carboplatino en combinación con otros medicamentos nefrotóxicos y/o ototóxicos (vancomicina, capreomicina) aumenta el riesgo de efectos nefrotóxicos y/o ototóxicos, ya que el carboplatino induce cambios en el aclaramiento renal de estas sustancias.

El carboplatino no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan compuestos quelantes, ya que teóricamente podrían reducir su actividad antineoplásica.

El carboplatino-Teva interacciona con componentes de agujas, jeringas, catéteres y kits para administración intravenosa que contengan aluminio, formando un precipitado negro; por lo tanto, estos dispositivos no deben utilizarse para la administración de carboplatino-Teva.

Características de aplicación.

El medicamento Carboplatino-Teva debe administrarse únicamente bajo estricta supervisión de un médico oncólogo con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos y en condiciones hospitalarias. Debe disponerse de instalaciones y medios adecuados para el tratamiento adecuado de posibles complicaciones.

Se debe tener precaución al administrar Carboplatino-Teva a pacientes con varicela, herpes, otras infecciones agudas, ascitis o pleuresía exudativa.

Debe tenerse precaución al administrar carboplatino a pacientes tras un curso de radioterapia.

Antes y durante el tratamiento, se debe controlar regularmente la función renal y hepática, el perfil sanguíneo periférico, el estado neurológico y realizar audiometría. Si se produce una mielosupresión excesiva o un trastorno significativo de la función renal o hepática, el uso del medicamento debe interrumpirse. Pueden presentarse alteraciones en los parámetros bioquímicos: aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, disminución de la concentración de magnesio, potasio y calcio.

Toxicidad hematológica

En pacientes que han recibido carboplatino se han registrado casos de anemia hemolítica con presencia de anticuerpos medicamentosos serológicos; esta anemia puede ser fatal.

La leucopenia, la neutropenia y la trombocitopenia son factores dependientes de la dosis y limitantes de la dosis. Se recomienda controlar semanalmente el recuento de elementos formados en sangre periférica y ajustar adecuadamente las dosis. En caso de toxicidad hematológica, se debe controlar regularmente el recuento de elementos formados en sangre periférica hasta la recuperación de estos parámetros. La mediana del día del punto más bajo es de 21 días en pacientes que reciben carboplatino como monoterapia, y de 15 días en pacientes que reciben carboplatino en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

En general, los ciclos individuales y periódicos de carboplatino no deben repetirse hasta que los leucocitos, neutrófilos y plaquetas hayan regresado a valores normales. No debe repetirse la administración de carboplatino antes de 4 semanas tras el curso anterior y/o hasta que el recuento de neutrófilos alcance al menos 2.000 células/mm³ y el de plaquetas al menos 100.000 células/mm³. La anemia es frecuente y acumulativa, y rara vez requiere terapia transfusional.

La gravedad de la mielosupresión aumenta en pacientes previamente tratados, especialmente con cisplatino, y/o con alteración de la función renal. Las dosis iniciales de inyecciones de carboplatino en estos grupos de pacientes deben reducirse adecuadamente, y su efecto debe vigilarse cuidadosamente mediante análisis sanguíneos regulares entre ciclos. La terapia combinada con inyecciones de carboplatino y otros tratamientos mielosupresores debe planificarse minuciosamente en cuanto a dosis y cronograma, para minimizar los efectos adversos aditivos.

Los efectos mielosupresores pueden ser aditivos con los de la quimioterapia concomitante. Los pacientes con mielosupresión grave y persistente tienen un alto riesgo de complicaciones infecciosas, incluso con desenlace letal. Ante la aparición de cualquiera de estos eventos, debe interrumpirse el tratamiento con carboplatino y considerarse la posibilidad de ajustar la dosis o suspender la terapia. Para reducir la intensidad de los efectos adversos sobre el sistema sanguíneo, puede ser necesaria la terapia transfusional.

Se han registrado casos de leucemia promielocítica aguda y síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) varios años después del tratamiento con carboplatino y otros medicamentos antineoplásicos.

Síndrome hemolítico urémico

El síndrome hemolítico urémico (SHU) es una reacción adversa potencialmente mortal. El uso de carboplatino debe interrumpirse ante los primeros signos de desarrollo de anemia hemolítica microangiopática, tales como una rápida disminución del nivel de hemoglobina acompañada de trombocitopenia, aumento de los niveles de bilirrubina y creatinina en suero, aumento del nitrógeno ureico en sangre, y aumento de los niveles de LDH (lactato deshidrogenasa) en sangre. La insuficiencia renal puede ser irreversible tras la interrupción del tratamiento y puede requerir diálisis.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros medicamentos de platino, se han notificado reacciones alérgicas con carboplatino. Las reacciones alérgicas suelen ocurrir durante la infusión y requieren su interrupción y tratamiento sintomático adecuado. También pueden presentarse reacciones similares a anafilácticas. Se han registrado reacciones cruzadas con todos los compuestos de platino, a veces con desenlace letal. En pacientes previamente tratados con medicamentos que contienen platino, el riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, aumenta.

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo arterioso coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio, ver sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad renal

La mielosupresión del carboplatino está estrechamente relacionada con su aclaramiento renal: en pacientes con función renal alterada o que reciben simultáneamente otros medicamentos con potencial nefrotóxico, puede ocurrir una mielotoxicidad más grave y prolongada. Por tanto, es necesario evaluar cuidadosamente los parámetros de función renal antes y durante el tratamiento. Con dosis muy altas de carboplatino se han observado casos de lesiones hepatotóxicas asociadas a lesiones nefrotóxicas. En caso de alteraciones moderadas o graves en los parámetros de función renal o hepática, debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento.

En pacientes con alteración de la función renal, el efecto del carboplatino sobre el sistema hematopoyético es más intenso y prolongado que en pacientes con función renal normal; por tanto, en este grupo de riesgo, el tratamiento con carboplatino debe administrarse con especial precaución.

Toxicidad neurológica

El control continuo de posibles efectos tóxicos durante el tratamiento con carboplatino es obligatorio. Antes de cada ciclo de terapia con carboplatino debe realizarse una evaluación neurológica para detectar signos de neurotoxicidad.

Aunque la toxicidad neurológica periférica suele ser moderada y limitarse a parestesias y disminución de los reflejos tendinosos, su frecuencia aumenta en pacientes mayores de 65 años y/o en aquellos que previamente han recibido cisplatino. Se debe realizar monitoreo y evaluación neurológica regularmente.

Se han notificado alteraciones visuales, incluyendo pérdida de la visión, tras la administración de inyecciones de carboplatino en dosis superiores a las recomendadas en pacientes con insuficiencia renal. La visión se recupera generalmente en varias semanas, completa o significativamente, tras la interrupción del tratamiento con altas dosis de carboplatino.

Uso en pacientes de edad avanzada

Durante el uso de terapia combinada con carboplatino y ciclofosfamida, los pacientes de edad avanzada fueron más propensos a desarrollar trombocitopenia grave que los pacientes más jóvenes. Al prescribir la dosis, se deben considerar los parámetros de función renal, ya que en la edad avanzada la función renal suele estar disminuida.

Síndrome de leucoencefalopatía reversible posterior (SLRP)

Se han notificado casos de SLRP en pacientes que recibieron carboplatino en combinación con quimioterapia. El SLRP es raro y desaparece tras la interrupción del tratamiento con carboplatino. Se caracteriza por la aparición rápida de síntomas neurológicos que pueden incluir convulsiones, hipertensión arterial, cefalea, confusión mental, ceguera y otros trastornos visuales y neurológicos. El diagnóstico de SLRP se establece mediante imágenes cerebrales, preferiblemente resonancia magnética (RM).

Enfermedad hepática oclusiva

Se han notificado casos de enfermedad hepática oclusiva (síndrome de obstrucción sinusoidal), algunos de ellos con desenlace letal. Los pacientes deben vigilarse para detectar signos y síntomas de alteración de la función hepática o hipertensión portal no relacionados con metástasis hepáticas.

Síndrome de lisis tumoral (SLT)

En el período poscomercialización, se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes tras la administración de carboplatino como monoterapia o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Los pacientes con alta velocidad proliferativa tumoral, alta carga tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos deben vigilarse cuidadosamente y aplicarse medidas preventivas adecuadas.

Otros

Se han notificado alteraciones auditivas durante el uso de carboplatino. La ototoxicidad puede ser más pronunciada en niños. Se han notificado casos de pérdida auditiva tardía en esta categoría de edad. En este grupo se recomienda realizar seguimiento audiométrico a largo plazo.

La administración de vacunas vivas o atenuadas en pacientes con inmunidad debilitada debido al uso de quimioterapia, especialmente carboplatino, puede provocar infecciones graves o fatales. Por tanto, debe evitarse la vacunación con vacunas vivas durante el tratamiento con carboplatino. Pueden administrarse vacunas inactivadas o muertas, aunque la respuesta a estas vacunas puede estar disminuida.

El carboplatino puede provocar náuseas y vómitos. Se ha notificado que la administración previa de antieméticos reduce la frecuencia y la intensidad de estas reacciones. Los vómitos son más probables cuando las inyecciones de carboplatino se administran en combinación con otros compuestos eméticos.

Durante la administración de carboplatino puede producirse alteración de la función renal. Aunque no existen pruebas clínicas de una nefrotoxicidad sinérgica, debe evitarse la combinación de carboplatino con aminoglucósidos u otras sustancias nefrotóxicas.

Se ha notificado una relación entre alteraciones visuales transitorias y dosis excesivamente altas en pacientes con alteración de la función renal.

Estudios han demostrado que el carboplatino es mutagénico in vitro e in vivo. No se ha investigado el potencial carcinogénico del carboplatino, aunque otros compuestos con mecanismo de acción y mutagenicidad similares son carcinogénicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en hombres y mujeres

Debido al potencial genotóxico del carboplatino, las mujeres con capacidad de procrear deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con carboplatino y durante 6 meses tras la finalización del mismo. Se recomienda a los hombres utilizar métodos anticonceptivos eficaces y evitar el embarazo durante la administración de carboplatino y durante 3 meses tras la finalización del tratamiento.

Embarazo

Las inyecciones de carboplatino en mujeres embarazadas pueden ser perjudiciales para el feto. El carboplatino ha demostrado tener efectos embriotóxicos y teratogénicos en estudios en animales. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Si se administra el medicamento durante el embarazo o si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe informarse sobre el riesgo potencial para el feto. Se recomienda a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo durante el tratamiento con carboplatino.

Lactancia

El carboplatino ha sido detectado en la leche materna de una madre que recibió tratamiento. Si es necesario tratar con carboplatino durante la lactancia, debe interrumpirse la lactancia. El carboplatino está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

En pacientes que reciben terapia antineoplásica puede ocurrir supresión gonadal, manifestada como amenorrea o azoospermia. Estos efectos dependen de la dosis y duración del tratamiento y pueden ser irreversibles. El pronóstico respecto al grado de deterioro de la función testicular u ovárica es complicado debido al uso frecuente de combinaciones de varios medicamentos antineoplásicos, por lo que es difícil evaluar el impacto individual de cada fármaco.

Se recomienda a hombres sexualmente maduros que reciben tratamiento con carboplatino considerar la posibilidad de criopreservación de semen antes del inicio del tratamiento, dada la posibilidad de infertilidad irreversible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. El carboplatino puede provocar náuseas, vómitos, alteraciones visuales y ototoxicidad; por tanto, durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda conducir vehículos ni manejar maquinaria. Dependiendo de la sensibilidad individual, el carboplatino puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe diluirse con solución inyectable de glucosa al 5 % o con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % hasta una concentración final de 0,5 mg/ml.

Carboplatino-Teva solo debe administrarse por vía intravenosa.

Durante la preparación y administración deben adoptarse medidas de seguridad para sustancias peligrosas. La preparación debe realizarse únicamente por personal familiarizado con el uso seguro de tales agentes, y se requieren guantes protectores, mascarilla facial y ropa protectora.

No deben utilizarse agujas ni sistemas para infusión intravenosa que contengan componentes de aluminio para la preparación y administración del medicamento. El aluminio reacciona con el carboplatino, formando un precipitado que conduce a la pérdida de eficacia.

La pauta de dosificación debe establecerse individualmente, en función de las indicaciones, la tolerancia al Carboplatino-Teva y el régimen de terapia citotóxica elegido.

La dosis recomendada del medicamento para adultos no tratados previamente y con función renal normal es de 400 mg/m² como dosis única, administrada mediante infusiones intravenosas breves (de 15 a 60 minutos).

El ciclo debe repetirse no antes de cuatro semanas tras la administración anterior y/o hasta que el recuento de neutrófilos alcance 2000 células/mm³ y el recuento de plaquetas alcance 100000 células/mm³.

En pacientes con factores de riesgo, por ejemplo tras terapia mielosupresora previa o con bajo estado funcional (ECOG-Zubrod 2–4 o índice de Karnofsky inferior a 80 %), se recomienda reducir la dosis inicial en un 20–25 %.

Durante los ciclos iniciales de tratamiento con carboplatino, debe determinarse semanalmente el recuento de elementos formes de la sangre para ajustar la dosis en ciclos posteriores.

Alteraciones de la función renal

Los pacientes con valores de aclaramiento de creatinina inferiores a 60 ml/min se encuentran en grupo de riesgo elevado de desarrollar mielosupresión grave.

La frecuencia de casos de leucopenia grave, neutropenia o trombocitopenia es de aproximadamente el 25 % cuando se utilizan las siguientes dosis:

Aclaramiento de creatinina inicial Dosis inicial (día 1)

41–59 ml/min 250 mg/m² intravenoso

16–40 ml/min 200 mg/m² intravenoso

No existen datos suficientes sobre el uso de carboplatino en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min para poder recomendar un tratamiento.

Todas las recomendaciones anteriores sobre dosis se refieren al ciclo inicial de tratamiento. Las dosis posteriores deben ajustarse según la tolerancia del paciente al medicamento y el grado aceptable de mielosupresión.

En pacientes con alteraciones de la función renal, las dosis de carboplatino deben reducirse según la velocidad de filtración glomerular (VFG), y debe realizarse un control frecuente de los parámetros hematológicos y de la función renal.

Las dosis de carboplatino también pueden calcularse mediante la fórmula de Calvert, basándose en la velocidad de filtración glomerular (VFG) del paciente y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) deseada. Debe tenerse en cuenta que las dosis calculadas mediante la fórmula de Calvert se expresan en mg, no en mg/m².

No se debe utilizar la fórmula de Calvert para calcular la dosis si el paciente ha recibido tratamiento previo intensivo (mitomicina C, nitrosourea, combinación de doxorrubicina/ciclofosfamida/cisplatino, combinación de 5 o más fármacos, radioterapia ≥4500 rad, enfocada en un campo de 20×20 cm o aplicada en más de una zona).

Disminución de los niveles de plaquetas y neutrófilos

En pacientes en los que con la dosis previa del fármaco no se observaron signos de toxicidad hematológica (por ejemplo, los niveles de plaquetas y neutrófilos permanecieron por encima de 100.000 células/mm³ y 2.000 células/mm³, respectivamente), la dosis de carboplatino como monoterapia o en combinación (por ejemplo, con ciclofosfamida) puede aumentarse en un 25%. En pacientes en los que con la dosis previa se observó únicamente toxicidad hematológica leve o moderada (niveles de plaquetas y neutrófilos entre 50.000–100.000 células/mm³ o 500–2.000 células/mm³, respectivamente), no se requiere ajuste de la dosis de carboplatino, ya sea como monoterapia o en terapia combinada. En pacientes en los que con la dosis previa se observó toxicidad hematológica moderada o grave (niveles de plaquetas y neutrófilos por debajo de 50.000 células/mm³ o 500 células/mm³, respectivamente), se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis de carboplatino, como monoterapia o en terapia combinada, en un 25%.

Tratamiento combinado

La administración óptima de carboplatino junto con otros medicamentos mielosupresores requiere ajuste de la dosis en función del régimen posológico y del esquema de tratamiento utilizado.

En el tratamiento de pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), las dosis de carboplatino durante el primer y los siguientes ciclos de tratamiento deben ajustarse según el estado general de salud del paciente.

Niños.

No existe experiencia clínica sobre la utilización del medicamento en niños.

Sobredosis.

No se conoce un antídoto específico para el carboplatino. En caso de sobredosis, se puede esperar una mielosupresión grave, alteraciones auditivas, así como alteraciones de la función hepática y renal. La administración de carboplatino en dosis superiores a las recomendadas se ha asociado con pérdida de la visión. El tratamiento será sintomático y de soporte. Las transfusiones sanguíneas y el trasplante de médula ósea pueden ser eficaces en caso de efectos adversos hematológicos.

Efectos adversos.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó a partir de datos de 1893 pacientes que recibieron inyecciones de carboplatino como terapia monoterápica, así como de la experiencia poscomercialización.

Las reacciones adversas se presentan por clases de sistemas/órganos según MedDRA, y la frecuencia de aparición de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* Resultado letal en <1%, eventos cardiovasculares fatales en <1%, incluyendo insuficiencia cardíaca, embolia e infarto cerebral.

De datos poscomercialización.

Alteraciones hematológicas

La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis en el tratamiento con carboplatino y puede intensificarse cuando se combina con otros compuestos o tratamientos mielosupresores. En pacientes con parámetros basales normales, la trombocitopenia con un recuento de plaquetas inferior a 50 000 células/mm³ ocurre en el 25% de los pacientes, la neutropenia con un recuento de granulocitos inferior a 1 000 células/mm³ en el 18% de los pacientes y la leucopenia con un recuento de leucocitos inferior a 2 000 células/mm³ en el 14% de los pacientes. El día mediano del punto más bajo en pacientes que reciben carboplatino es el día 21.

En pacientes previamente tratados intensivamente (especialmente con cisplatino) o en pacientes con disfunción renal, la mielotoxicidad es más pronunciada. En pacientes con estado general grave que recibieron inyecciones de carboplatino, se observó un aumento en la frecuencia de casos de leucopenia y trombocitopenia. Estos efectos adversos, aunque generalmente reversibles, condujeron a complicaciones infecciosas y hemorrágicas en el 4% y 5% de los pacientes que recibieron inyección de carboplatino, respectivamente. Estas complicaciones condujeron a la muerte en menos del 1% de los pacientes.

La anemia con un nivel de hemoglobina inferior a 8 g/dL se observó en el 15% de los pacientes con parámetros basales normales. La frecuencia de aparición de anemia aumentó con el incremento de la exposición a las inyecciones de carboplatino.

Alteraciones gastrointestinales

El carboplatino puede provocar vómitos en el 65% de los pacientes (en un tercio de ellos son graves) y náuseas en un 15% adicional. Estos síntomas generalmente desaparecen dentro de las 24 horas posteriores a la administración de carboplatino y pueden evitarse o controlarse con antieméticos. Los vómitos ocurren con mayor frecuencia en pacientes previamente tratados con cisplatino o en aquellos que reciben carboplatino en combinación con otros compuestos eméticos.

Otros trastornos gastrointestinales incluyen dolor en el 8% de los pacientes, diarrea y estreñimiento (6%), y alteraciones de las membranas mucosas.

Alteraciones neurológicas

La neuropatía periférica (principalmente parestesia y disminución de los reflejos tendinosos profundos) ocurrió en el 4% de los pacientes que recibieron inyecciones de carboplatino. Los pacientes con mayor riesgo de complicaciones neurológicas incluyen aquellos mayores de 65 años, pacientes previamente tratados con cisplatino o con tratamiento prolongado con inyecciones de carboplatino. Trastornos sensoriales clínicamente significativos (es decir, alteraciones visuales y del gusto) ocurrieron en el 1% de los pacientes; se han notificado casos de neuritis óptica. La frecuencia de efectos adversos neurológicos fue mayor en pacientes que recibieron carboplatino como parte de una terapia combinada, lo cual puede estar relacionado con un efecto acumulativo.

Ototoxicidad

El medicamento puede causar efectos ototóxicos, con una disminución de la agudeza auditiva en el rango de alta frecuencia (4000–8000 Hz) en el 15% de los casos, detectada en estudios audiométricos seriados. Se han notificado casos de acúfenos, pérdida auditiva y muy raras ocasiones de hipoacusia.

En pacientes con deterioro previo de la audición debido al cisplatino, a veces ocurre un deterioro adicional de la función auditiva durante el tratamiento con carboplatino.

Alteraciones renales

Con el uso de dosis habituales, la aparición de alteraciones en la función renal es infrecuente, a pesar de que el carboplatino se administra sin hidratación con grandes volúmenes de líquidos y/o diuresis forzada. El aumento del nivel de creatinina sérica ocurre en el 6% de los pacientes, el aumento de la urea en sangre en el 14% y el de ácido úrico en el 5%. Estos eventos generalmente fueron leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes. La depuración de creatinina resultó ser el indicador más sensible de la función renal en pacientes que recibieron inyecciones de carboplatino: en el 27% de los pacientes con un valor basal de 60 ml/min o más, se produjo una disminución de la depuración de creatinina durante el tratamiento con carboplatino.

Se han notificado casos de hematuria y edema.

Electrolitos

En pacientes se observó disminución de los niveles séricos de sodio (29%), potasio (20%), calcio (22%) y magnesio (29%). También se han notificado casos de hiponatremia en fases tempranas. Las pérdidas de electrolitos fueron leves y el estado se recuperó sin síntomas clínicos.

Alteraciones hepatobiliares

Se observaron alteraciones en la función hepática en pacientes con parámetros basales normales, específicamente aumento del nivel de bilirrubina total en el 5% de los pacientes, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) en el 15% y fosfatasa alcalina en el 24% de los pacientes. La mayoría de las alteraciones fueron generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes.

En un número limitado de pacientes que recibieron dosis muy altas de carboplatino y que se sometieron a trasplante autólogo de médula ósea, ocurrieron alteraciones significativas en los indicadores funcionales hepáticos.

Tras la administración de altas dosis de carboplatino, se han presentado casos de necrosis hepática aguda fulminante.

Reacciones alérgicas

Pueden ocurrir reacciones de tipo anafiláctico en los primeros minutos tras la inyección del producto, a veces fatales: edema facial, dificultad respiratoria, taquicardia, presión arterial baja, urticaria, shock anafiláctico, broncoespasmo, angioedema.

Otras reacciones adversas

Se han notificado casos de neoplasias malignas secundarias agudas tras la terapia combinada con citostáticos que incluyen carboplatino. A veces se observaron alopecia, fiebre y escalofríos, mucositis, astenia, malestar general, síndrome tipo gripal y disgeusia.

En casos aislados se observó el síndrome hemolítico-urémico.

Se han notificado casos aislados de eventos adversos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, embolia), complicaciones hemorrágicas, así como casos aislados de accidente cerebrovascular e hipertensión.

Reacciones locales

Se han notificado casos de reacciones en el sitio de inyección (ardor, dolor, enrojecimiento, hinchazón, urticaria y necrosis asociada con extravasación).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Después de la dilución con solución glucosada al 5% o solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%, la solución para infusión es físicamente y químicamente estable durante 24 horas si se conserva a una temperatura de 2–8 °C (en refrigerador) y durante 3 horas si se conserva a temperatura ambiente (15–25 °C) en un lugar protegido de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Si la solución no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y condiciones de almacenamiento, que no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, siempre que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

El frasco con la solución preparada está destinado para uso único.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Dado que el aluminio puede reaccionar con el carboplatino, provocando la formación de un precipitado o la pérdida de actividad del medicamento, no se recomienda utilizar agujas ni otros equipos para administración intravenosa que contengan componentes de aluminio durante la preparación y administración de la solución de Carboplatino-Teva. No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos.

Envase.

5 ml, 15 ml, 45 ml o 60 ml en un frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Pharmahem B.V.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Svensweg 5, 2031 GA Haarlem, Países Bajos.