BUPRENORPHINE

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUPRINOL (BUPRINOL)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de bupropión;

Cada comprimido de liberación modificada contiene 150 mg de clorhidrato de bupropión;

Excipientes: hidroxipropilcelulosa (Klucel EXF); celulosa microcristalina silificada (ProSolv® SMCC 90); ácido esteárico 50; estearato de magnesio;

Recubrimiento de liberación prolongada: OpaDry blanco, 29A18501 (etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo);

Recubrimiento de liberación modificada: copolímero de ácido metacrílico y etilacrilato (1:1) (Eudragit L-100-55); citrato de trietilo; talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación modificada.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco cremoso a amarillo pálido, con un diámetro de 8,13 ± 0,4 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Otros antidepresivos. Código ATC N06AX12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La bupropiona es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina), con un efecto mínimo sobre la recaptación de indolaminas (serotonina) y sin inhibición de la monoaminooxidasa (MAO). Se considera que la acción de la bupropiona como antidepresivo está mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral de 300 mg de clorhidrato de bupropiona una vez al día en forma de comprimidos de liberación modificada a voluntarios sanos, la concentración máxima en plasma (Cmax) fue de aproximadamente 160 ng/ml y se alcanzó aproximadamente a las 5 horas. En estado de equilibrio, los valores de Cmax y el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) de hidroxibupropiona superan aproximadamente 3 y 14 veces, respectivamente, los valores de bupropiona. La Cmax de treohidrobupropiona en estado de equilibrio es similar a la de bupropiona, mientras que la AUC es aproximadamente 5 veces mayor; las concentraciones plasmáticas de eritrohidrobupropiona son comparables a las de bupropiona. Los niveles máximos de hidroxibupropiona en plasma se alcanzan a las 7 horas, mientras que los niveles de treohidrobupropiona y eritrohidrobupropiona se alcanzan a las 8 horas. Los valores de AUC y Cmax de bupropiona y sus metabolitos activos, hidroxibupropiona y treohidrobupropiona, aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 50-200 mg tras una dosis única y en el rango de 300-450 mg/día tras la administración crónica.

La biodisponibilidad absoluta de la bupropiona no se conoce, sin embargo, los datos de excreción urinaria indican que al menos el 87 % de la dosis de bupropiona es absorbida.

La administración de bupropiona en forma de comprimidos de liberación modificada junto con alimentos no afecta significativamente la absorción del fármaco.

Distribución

La bupropiona presenta una amplia distribución, con un volumen de distribución de aproximadamente 2000 l.

La bupropiona, la hidroxibupropiona y la treohidrobupropiona se unen moderadamente a las proteínas plasmáticas (84 %, 77 % y 42 %, respectivamente).

La bupropiona y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Estudios en animales demuestran que la bupropiona y sus metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta. Estudios de tomografía por emisión de positrones en voluntarios sanos muestran que la bupropiona penetra en el sistema nervioso central (SNC) y se une al transportador de recaptación estriatal de dopamina (aproximadamente 25 % con 150 mg dos veces al día).

Metabolismo

La bupropiona se metaboliza intensamente en el organismo humano. En plasma se han identificado tres metabolitos farmacológicamente activos: hidroxibupropiona y los isómeros aminoalcohólicos, treohidrobupropiona y eritrohidrobupropiona. Estos pueden tener relevancia clínica, ya que sus concentraciones en plasma son tan altas o más altas que las de la bupropiona. Los metabolitos activos se metabolizan posteriormente a metabolitos inactivos (algunos de los cuales no han sido completamente caracterizados, pero pueden incluir conjugados) y se excretan en la orina.

Estudios in vitro indican que la bupropiona se metaboliza a su principal metabolito activo, la hidroxibupropiona, principalmente mediante CYP2B6, mientras que CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 y 2E1 participan en menor grado. En contraste, la formación de treohidrobupropiona implica la reducción carbonílica, pero no incluye isoenzimas del citocromo P450 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se ha estudiado el potencial inhibitorio de la treohidrobupropiona y la eritrohidrobupropiona sobre el citocromo P450.

La bupropiona y la hidroxibupropiona son inhibidores del isoenzima CYP2D6 con valores de Ki de 21 y 13,3 μM, respectivamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estudios han demostrado que la bupropiona induce su propio metabolismo en animales tras la administración subcrónica. En humanos no hay evidencia de inducción enzimática por bupropiona o hidroxibupropiona en voluntarios sanos o pacientes que recibieron dosis recomendadas de clorhidrato de bupropiona durante 10-45 días.

Eliminación

En humanos, tras la administración oral de 200 mg de bupropiona marcada con 14C, el 87 % y el 10 % de la dosis radiactiva se recuperaron en orina y heces, respectivamente. La fracción de la dosis de bupropiona excretada sin cambios fue solo del 0,5 %, lo que concuerda con el intenso metabolismo de la bupropiona. Menos del 10 % de esta dosis de 14C se excretó en orina como metabolitos activos.

El aclaramiento aparente medio tras la administración oral de clorhidrato de bupropiona es de aproximadamente 200 l/h, y la semivida media (T½) de bupropiona es de aproximadamente 20 horas.

La T½ de hidroxibupropiona es de aproximadamente 20 horas. La T½ de treohidrobupropiona y eritrohidrobupropiona es mayor (37 y 33 horas, respectivamente), y los valores de AUC en estado de equilibrio son 8 y 1,6 veces mayores, respectivamente, que los de bupropiona. El estado de equilibrio para bupropiona y sus metabolitos se alcanza en 8 días.

La cubierta insoluble del comprimido de liberación modificada puede permanecer intacta durante el tránsito gastrointestinal y excretarse en las heces.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

Los estudios farmacocinéticos en personas mayores han mostrado resultados variables. Un estudio de dosis única indicó que la farmacocinética de la bupropiona y sus metabolitos en personas mayores no difiere de la observada en personas más jóvenes. Otro estudio farmacocinético de dosis única y múltiple mostró que la acumulación de bupropiona y sus metabolitos puede ser mayor en personas mayores. La experiencia clínica no ha revelado diferencias en la tolerabilidad entre pacientes mayores y jóvenes, pero no puede excluirse una mayor sensibilidad en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal

La eliminación de bupropiona y sus principales metabolitos activos puede estar reducida en pacientes con alteraciones de la función renal. Datos limitados en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal o con disfunción renal moderada o grave indican que el efecto de bupropiona y/o sus metabolitos puede estar aumentado (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética de la bupropiona y sus metabolitos activos no difiere estadísticamente de forma significativa en pacientes con cirrosis hepática leve o moderada en comparación con voluntarios sanos, aunque se observó una gran variabilidad entre pacientes individuales (ver sección «Instrucciones de uso»). En pacientes con cirrosis hepática grave, los valores de Cmax y AUC de bupropiona fueron significativamente más altos (diferencia media de aproximadamente 70 % y 3 veces, respectivamente) y más variables en comparación con voluntarios sanos; la T½ media también fue mayor (aproximadamente 40 %). En cuanto a la hidroxibupropiona, el valor medio de Cmax fue menor (aproximadamente 70 %), la AUC generalmente mayor (aproximadamente 30 %), la mediana de Tmax más tardía (aproximadamente 20 horas) y la T½ media más prolongada (aproximadamente 4 veces) que en voluntarios sanos. Para la treohidrobupropiona y la eritrohidrobupropiona, el valor medio de Cmax fue generalmente menor (aproximadamente 30 %), la AUC generalmente mayor (aproximadamente 50 %), la mediana de Tmax más tardía (aproximadamente 20 horas) y la T½ media más prolongada (aproximadamente 2 veces) que en voluntarios sanos (ver sección «Contraindicaciones»).

Liberación de bupropiona in vitro con alcohol

Los ensayos in vitro mostraron que, en altas concentraciones de alcohol (hasta 40 %), la bupropiona se libera más rápidamente de la formulación de liberación modificada (hasta un 20 % se disuelve en 2 horas) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Buprinol está indicado para el tratamiento de episodios depresivos (trastorno depresivo mayor).

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

• En pacientes con hipersensibilidad al bupropiono o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en pacientes que estén recibiendo cualquier otro medicamento que contenga bupropiono, ya que la frecuencia de aparición de convulsiones es dependiente de la dosis y con el fin de evitar una sobredosis;
• en pacientes con trastornos convulsivos actuales o antecedentes de convulsiones;
• en pacientes con tumores del sistema nervioso central conocidos;
• en pacientes que hayan interrumpido bruscamente el consumo de alcohol o de cualquier medicamento que se sepa puede asociarse con riesgo de convulsiones tras su suspensión (especialmente benzodiazepinas y fármacos benzodiazepínicos);
• en pacientes con cirrosis hepática grave;
• en pacientes con bulimia nerviosa o anorexia nerviosa actual o en antecedentes;
• con inhibidores de la MAO. Debe transcurrir un período de al menos 14 días entre la suspensión de los inhibidores irreversibles de la MAO y el inicio del tratamiento con Buprinol. Para los inhibidores reversibles de la MAO, un período de 24 horas es suficiente.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que los inhibidores de la MAO A y B también activan las vías catecolaminérgicas mediante un mecanismo distinto al del bupropiono, la administración concomitante de Buprinol y de inhibidores de la MAO está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»), debido al mayor riesgo de reacciones adversas con su uso simultáneo. Debe transcurrir un período de al menos 14 días entre la suspensión de los inhibidores irreversibles de la MAO y el inicio del tratamiento con Buprinol. Para los inhibidores reversibles de la MAO, un período de 24 horas es suficiente.

Efecto del bupropiono sobre otros medicamentos

Aunque el bupropiono y su metabolito principal no son metabolizados por la isoenzima CYP2D6, el hidroxibupropiono inhibe la vía CYP2D6. La administración concomitante de bupropiono y desipramina en voluntarios sanos, conocidos como metabolizadores activos de la isoenzima CYP2D6, provocó un aumento significativo (de 2 a 5 veces) de la Cmáx y del AUC de la desipramina. La inhibición de CYP2D6 se observó durante al menos 7 días tras la última dosis de bupropiono.

El tratamiento concomitante con medicamentos que tienen un margen terapéutico estrecho y que son metabolizados principalmente por CYP2D6 debe iniciarse en la parte inferior del rango de dosis del medicamento concomitante. Estos medicamentos incluyen: algunos antidepresivos (por ejemplo, desipramina, imipramina), antipsicóticos (por ejemplo, risperidona, tiotixeno), betabloqueantes (por ejemplo, metoprolol), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antiarrítmicos tipo 1C (por ejemplo, propafenona, flecaína). Si Buprinol se añade al régimen terapéutico de un paciente que ya está tomando uno de estos medicamentos, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis de dicho medicamento. En estos casos, el beneficio esperado del tratamiento con Buprinol debe evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales.

Existen datos sobre el desarrollo potencialmente mortal del síndrome serotoninérgico con la administración concomitante del medicamento Buprinol y agentes serotoninérgicos, tales como ISRS o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los medicamentos que requieren activación metabólica por CYP2D6 (por ejemplo, tamoxifeno) pueden tener una eficacia reducida cuando se administran concomitantemente con inhibidores de CYP2D6, como el bupropiono (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aunque el citalopram (ISRS) no es metabolizado principalmente por CYP2D6, en un estudio el bupropiono aumentó la Cmáx y el AUC del citalopram en un 30 % y un 40 %, respectivamente.

La administración concomitante de digoxina con bupropiono puede provocar una disminución de los niveles de digoxina. Así, en un estudio clínico, el AUC0-24 de la digoxina se redujo y el aclaramiento renal aumentó en voluntarios sanos, según un análisis cruzado. El médico debe tener en cuenta que los niveles de digoxina pueden aumentar al interrumpir el tratamiento con bupropiono, por lo que debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de posible toxicidad por digoxina.

Efecto de otros medicamentos sobre el bupropiono

El bupropiono se metaboliza a su metabolito activo principal, el hidroxibupropiono, principalmente por el citocromo P450 CYP2B6 (véase la sección «Farmacocinética»). La administración concomitante de medicamentos que puedan afectar al metabolismo del bupropiono a través de la isoenzima CYP2B6 (por ejemplo, sustratos de CYP2B6: ciclofosfamida, ifosfamida, e inhibidores de CYP2B6: orfenadrina, ticlopidina, clopidogrel) puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de bupropiono y una disminución de los niveles del metabolito activo hidroxibupropiono. Las consecuencias clínicas de la inhibición del metabolismo del bupropiono a través de la enzima CYP2B6, y por tanto del cambio en la relación bupropiono-hidroxibupropiono, aún no se conocen.

Dado que el bupropiono se metaboliza intensamente, se recomienda precaución al administrar concomitantemente bupropiono con medicamentos que se sabe inducen el metabolismo (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, ritonavir, efavirenz) o inhiben el metabolismo (por ejemplo, valproato), ya que esto podría afectar su eficacia clínica y seguridad.

En una serie de estudios con voluntarios sanos, el ritonavir (100 mg dos veces al día o 600 mg dos veces al día) o el ritonavir 100 mg junto con lopinavir 400 mg, administrados dos veces al día, redujeron el efecto del bupropiono y sus principales metabolitos en aproximadamente un 20-80 % (véase la sección «Farmacocinética»). De forma similar, el efavirenz 600 mg, administrado una vez al día durante 2 semanas, redujo el efecto del bupropiono en aproximadamente un 55 % en voluntarios sanos. Las consecuencias clínicas de esta reducción del efecto no están claras, pero podrían incluir una disminución de la eficacia en el tratamiento de la depresión grave. Los pacientes que tomen cualquiera de estos medicamentos junto con bupropiono podrían necesitar un aumento de la dosis de bupropiono, aunque no debe superarse la dosis máxima recomendada.

Otra información sobre interacciones

Buprinol debe administrarse con precaución a pacientes que estén recibiendo terapia concomitante con levodopa o amantadina. Datos clínicos limitados indican una mayor frecuencia de reacciones adversas (por ejemplo, náuseas, vómitos y trastornos neuropsiquiátricos – véase la sección «Reacciones adversas») en pacientes que toman bupropiono concomitantemente con levodopa o amantadina.

Aunque los datos clínicos no identifican una interacción farmacocinética entre el bupropiono y el alcohol, se han notificado casos aislados de eventos neuropsiquiátricos adversos o de disminución de la tolerancia al alcohol en pacientes que consumieron alcohol durante el tratamiento con bupropiono. El consumo de alcohol durante el tratamiento con bupropiono debe minimizarse o evitarse.

No se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración concomitante de bupropiono y benzodiazepinas.

Basándose en vías metabólicas in vitro, no existen motivos para prever dicha interacción. Tras la administración concomitante de bupropiono con diazepam en voluntarios sanos, la sedación fue menor que con la administración aislada de diazepam.

No se ha evaluado sistemáticamente la combinación de bupropiono con antidepresivos (excepto desipramina y citalopram), benzodiazepinas (excepto diazepam) o neurolépticos. La experiencia clínica con la combinación de hipérico también es limitada.

La administración concomitante de bupropiono y sistemas transdérmicos de nicotina (STN) puede provocar un aumento de la presión arterial.

Características de uso.

Convulsiones

No se debe superar la dosis recomendada de bupropiona, ya que esta se asocia con un riesgo dependiente de la dosis de aparición de convulsiones. La frecuencia general de convulsiones con el uso de bupropiona en estudios clínicos con dosis hasta 450 mg/día fue aproximadamente del 0,1 %.

Existe un mayor riesgo de convulsiones con el uso de bupropiona en pacientes con factores que disminuyen el umbral convulsivo. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar el medicamento Buprinol a pacientes con uno o más factores de riesgo que disminuyan el umbral convulsivo.

Antes de prescribir Buprinol, se debe evaluar la presencia de factores de riesgo que reducen el umbral convulsivo en cada paciente, que incluyen:

• Administración concomitante de otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (por ejemplo, antipsicóticos, antidepresivos, agentes antimaláricos, tramadol, teofilina, esteroides sistémicos y antihistamínicos sedantes).
• Abuso de alcohol (véase la sección «Contraindicaciones»).
• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico.
• Diabetes mellitus tratada con medicamentos hipoglucemiantes o insulina.
• Uso de estimulantes o anorexígenos.

El tratamiento con el medicamento Buprinol debe interrumpirse y no debe administrarse a pacientes que hayan presentado convulsiones durante el tratamiento.

Interacciones (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»)

Debido a interacciones farmacocinéticas, los niveles plasmáticos de bupropiona o sus metabolitos pueden alterarse, lo que podría aumentar la probabilidad de reacciones adversas (por ejemplo, sequedad bucal, insomnio, convulsiones); por lo tanto, se debe tener precaución al administrar bupropiona junto con medicamentos que puedan inducir o inhibir su metabolismo.

La bupropiona inhibe el metabolismo mediado por el citocromo P450 2D6. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente medicamentos que son metabolizados por esta enzima.

Según datos de la literatura, los medicamentos que inhiben CYP2D6 pueden provocar una disminución en la concentración de endoxifeno, que es el metabolito activo del tamoxifeno. Por lo tanto, durante el tratamiento con tamoxifeno, se debe evitar en lo posible el uso de bupropiona, que es un inhibidor de CYP2D6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Neuropsiquiatría

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y de suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. La mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, por lo que se debe observar cuidadosamente a los pacientes por posibles empeoramientos clínicos y tendencias suicidas hasta que ocurra dicha mejoría. La experiencia clínica general confirma un mayor riesgo de suicidio en las primeras etapas del tratamiento.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos suicidas o con un alto nivel de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser cuidadosamente monitoreados durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en adultos con trastornos psiquiátricos que toman antidepresivos en comparación con placebo, especialmente en pacientes menores de 25 años.

El uso del medicamento Buprinol, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y tras cambios en la dosis, debe ir acompañado de una observación cuidadosa del paciente, especialmente en aquellos de alto riesgo. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento, comportamiento suicida o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento. En caso de presentarse tales síntomas, se debe consultar inmediatamente con el médico.

La aparición de ciertos síntomas neuropsiquiátricos puede estar relacionada tanto con la enfermedad subyacente como con el tratamiento.

En pacientes que desarrollen pensamientos o comportamientos suicidas, se debe considerar la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluyendo la posibilidad de interrumpir el tratamiento, especialmente si tales síntomas son graves, aparecen de forma repentina o no formaban parte de los síntomas previos del paciente.

• Síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo manía y trastorno bipolar*

Se han notificado casos de síntomas neuropsiquiátricos (véase la sección «Reacciones adversas»). Principalmente se han observado estados psicóticos y maníacos, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos. Además, el trastorno depresivo mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. En general, se considera (aunque no se ha demostrado en estudios clínicos controlados) que el tratamiento de estos trastornos con un solo antidepresivo puede aumentar por sí mismo la probabilidad de episodios mixtos/maníacos en pacientes con riesgo de desarrollar trastorno bipolar. Datos clínicos limitados sobre el uso de bupropiona en combinación con estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar indican una baja probabilidad de conversión a manía. Antes de iniciar el tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si tienen riesgo de desarrollar trastorno bipolar. Esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidios, trastorno bipolar y depresiones.

Los resultados obtenidos en estudios con animales indican la posibilidad de desarrollo de dependencia de la bupropiona. Sin embargo, estudios sobre el potencial de abuso en humanos y la amplia experiencia clínica muestran que la bupropiona tiene un bajo potencial de abuso.

La experiencia clínica con el uso de bupropiona en pacientes que reciben terapia electroconvulsiva (TEC) es limitada. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar bupropiona a pacientes que reciben TEC.

Hipersensibilidad

A los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con el medicamento Buprinol se les debe interrumpir inmediatamente su uso. El médico debe saber que los síntomas pueden empeorar o reaparecer tras la interrupción del medicamento Buprinol y debe proporcionar tratamiento sintomático durante el tiempo necesario (al menos una semana). Los síntomas típicos incluyen erupciones cutáneas, prurito, urticaria o dolor en el pecho, pero también pueden ocurrir reacciones adversas graves, incluyendo angioedema (edema de Quincke), disnea/espasmo bronquial, shock anafiláctico, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson. Además, se han notificado casos de artralgia, mialgia y fiebre junto con erupciones y otros síntomas que indican una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado (véase la sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los pacientes, los síntomas disminuyeron y desaparecieron gradualmente tras la interrupción de la bupropiona y el inicio del tratamiento con antihistamínicos o corticosteroides.

Alteraciones cardiovasculares

Solo existen datos clínicos limitados sobre el tratamiento de la depresión con bupropiona en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Se debe tener precaución al tratar a este grupo de pacientes. Sin embargo, en estudios sobre abandono del tabaquismo, la bupropiona generalmente fue bien tolerada en pacientes con patología cardiovascular isquémica.

Presión arterial

En estudios con pacientes sin depresión y con hipertensión arterial grado I que usaban bupropiona, no se observó un aumento significativo de la presión arterial. Sin embargo, en la práctica clínica, se han observado casos de hipertensión arterial en pacientes que recibieron bupropiona, en algunos casos graves (véase la sección «Reacciones adversas») y que requirieron tratamiento de urgencia. Esto se observó tanto en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial como en aquellos sin antecedentes previos.

Se debe establecer la presión arterial basal en la evaluación inicial de los pacientes y debe controlarse regularmente, especialmente en pacientes con hipertensión arterial. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir el medicamento Buprinol si se observa un aumento clínicamente significativo de la presión arterial.

La administración concomitante de bupropiona con parches de nicotina puede provocar un aumento de la presión arterial.

Síndrome de Brugada

La bupropiona puede revelar el síndrome de Brugada, una enfermedad hereditaria rara del canal sódico cardíaco con cambios característicos en el ECG (bloqueo de rama derecha del haz de His y elevación del segmento ST en derivaciones precordiales derechas), que puede provocar paro cardíaco o muerte súbita.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de la población pediátrica

El tratamiento con antidepresivos de niños y adolescentes con trastornos depresivos graves y otros trastornos mentales se asocia con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.

Pacientes con alteración de la función hepática

La bupropiona se metaboliza en el hígado a metabolitos activos, seguido de su posterior metabolismo. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de la bupropiona entre pacientes con cirrosis hepática leve a moderada y voluntarios sanos. Sin embargo, hubo una mayor variabilidad interindividual en los niveles plasmáticos de bupropiona; por lo tanto, el medicamento Buprinol debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática leve o moderada (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En todos los pacientes con alteración de la función hepática, se debe observar regularmente la aparición de posibles reacciones adversas (por ejemplo, insomnio, sequedad bucal, convulsiones), que podrían indicar niveles elevados de bupropiona o sus metabolitos.

Pacientes con alteración de la función renal

La bupropiona se elimina principalmente por la orina en forma de metabolitos. Por lo tanto, la bupropiona y sus metabolitos activos pueden acumularse más de lo normal en pacientes con alteración de la función renal. En todos los pacientes, se debe controlar cuidadosamente la aparición de posibles reacciones adversas (por ejemplo, insomnio, sequedad bucal, convulsiones), que podrían indicar niveles elevados del principio activo o sus metabolitos (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada

La eficacia de la bupropiona en pacientes de edad avanzada es inconsistente. En estudios clínicos, los pacientes mayores siguieron el mismo régimen de tratamiento que los adultos, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada.

Efecto sobre el análisis de orina

Dado que la bupropiona tiene una estructura química similar a la de la anfetamina, puede interferir con métodos de análisis utilizados en algunas pruebas rápidas de orina. Esto puede provocar resultados falsos positivos, especialmente para anfetaminas. Generalmente, un resultado positivo debe confirmarse mediante métodos más precisos.

Uso incorrecto de la vía de administración

El medicamento Buprinol está indicado únicamente para administración oral. Se han notificado casos de inhalación de tabletas trituradas o inyección de bupropiona disuelta, lo que puede provocar una liberación más rápida, una absorción más rápida y una posible sobredosis. Se han notificado casos de convulsiones epilépticas y/o fallecimientos tras la administración intranasal o parenteral de bupropiona.

Síndrome serotoninérgico

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con la administración concomitante de bupropiona y otros medicamentos serotoninérgicos, como ISRS o ISRSN (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si el tratamiento concomitante con otras sustancias serotoninérgicas está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.

El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Algunos estudios epidemiológicos sobre los resultados del embarazo tras el uso de bupropiona en mujeres embarazadas durante el primer trimestre mostraron una asociación con un mayor riesgo de ciertas malformaciones congénitas del sistema cardiovascular, especialmente defectos del tabique interventricular y defectos del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Sin embargo, estos resultados no son consistentes entre diferentes estudios. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Buprinol no debe usarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con bupropiona y no existan alternativas terapéuticas.

Período de lactancia

La bupropiona y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con bupropiona debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el recién nacido/lactante y los beneficios del tratamiento con bupropiona para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la bupropiona en la fertilidad humana. Los estudios de toxicidad sobre la función reproductiva realizados en ratas no confirmaron efectos negativos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central, la bupropiona puede afectar la capacidad para realizar tareas que requieran atención y coordinación motora aumentadas. Por lo tanto, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que determinen con certeza que el medicamento Buprinol no afecta su atención ni su coordinación motora.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos

La dosis recomendada inicial es de 150 mg una vez al día. En los estudios clínicos no se ha establecido una dosis óptima. Si tras 4 semanas de tratamiento con 150 mg del medicamento Buprinol no se observa mejoría, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg, administrados una vez al día. Entre las tomas sucesivas del medicamento debe haber un intervalo de al menos 24 horas.

Se ha observado el inicio de la acción de la bupropiona a los 14 días después del inicio del tratamiento. Como ocurre con todos los demás antidepresivos, el efecto antidepresivo completo del medicamento Buprinol solo se manifiesta tras varias semanas de tratamiento.

Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurarse de que ya no presentan síntomas.

El insomnio es una reacción adversa frecuente de carácter temporal. Los casos de insomnio pueden reducirse evitando la administración del medicamento antes de acostarse (siempre que entre las tomas del medicamento se mantenga un intervalo de al menos 24 horas).

Cambio en pacientes que toman tabletas de bupropiona de liberación prolongada para el tratamiento de la depresión

Al cambiar a pacientes que toman tabletas de bupropiona de liberación prolongada dos veces al día al medicamento Buprinol, se debe prescribir, siempre que sea posible, la misma dosis diaria total.

Población pediátrica

El medicamento Buprinol no está indicado para su uso en niños ni adolescentes menores de 18 años (véase la sección «Propiedades farmacológicas especiales»). La seguridad y eficacia del medicamento Buprinol en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento mostró una eficacia ambigua en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico, los pacientes de edad avanzada siguieron el mismo régimen de dosificación que los pacientes adultos. No puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debe administrarse con precaución el medicamento Buprinol a pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas especiales»).

Debido a la mayor variabilidad farmacocinética en pacientes con alteración hepática leve o moderada, la dosis recomendada para estos pacientes es de 150 mg una vez al día.

Pacientes con alteración de la función renal

La dosis recomendada para pacientes con alteración renal es de 150 mg una vez al día, ya que la bupropiona y sus metabolitos activos pueden acumularse en mayor grado del habitual en estos pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas especiales»).

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras. No deben cortarse, triturarse ni masticarse, ya que esto podría aumentar el riesgo de reacciones adversas, incluyendo convulsiones.

Buprinol puede tomarse independientemente de las comidas.

Interrupción del tratamiento

Aunque no se han observado sistemáticamente, sino de forma espontánea, síntomas de abstinencia en los estudios clínicos con bupropiona, puede considerarse la posibilidad de una retirada progresiva. La bupropiona inhibe selectivamente la recaptación neuronal de catecolaminas. Por tanto, no puede descartarse la aparición de síntomas de abstinencia.

Niños

El medicamento Buprinol no está indicado para su uso en niños ni adolescentes menores de 18 años (véase la sección «Propiedades farmacológicas especiales»). La seguridad y eficacia de la bupropiona en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas.

Sobredosis

Se han notificado ingestas de dosis elevadas que superan hasta 10 veces la dosis terapéutica máxima. Además de los eventos notificados como reacciones adversas, la sobredosis provocó síntomas como somnolencia, pérdida de conciencia y/o alteraciones en el electrocardiograma (ECG), como trastornos de la conducción (incluyendo prolongación del intervalo QRS), arritmia y taquicardia. También se ha notificado prolongación del intervalo QT, aunque generalmente se observó en combinación con prolongación del intervalo QRS y aumento de la frecuencia cardíaca.

Aunque la mayoría de los pacientes se recuperaron sin complicaciones, rara vez se han notificado casos fatales asociados con el uso de bupropiona, que ocurrieron en pacientes que habían tomado dosis altas del medicamento.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se recomienda la hospitalización. También deben monitorizarse el ECG y los signos vitales. Debe asegurarse una adecuada permeabilidad de las vías respiratorias, saturación de oxígeno y ventilación. Se recomienda el uso de carbón activado. No existe un antídoto específico para la bupropiona. El cuidado posterior del paciente debe realizarse según las indicaciones clínicas.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas identificadas en el contexto de la experiencia clínica, clasificadas según la frecuencia de aparición y por órganos y sistemas. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición y categorías convencionales: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

*La hipersensibilidad puede manifestarse como reacciones cutáneas. Véase «Trastornos del sistema inmunitario» y «Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo».

**La frecuencia de aparición de convulsiones es de aproximadamente 0,1 % (1/1000). El tipo más común de convulsiones son los episodios convulsivos tónico-clónicos generalizados. Este tipo de convulsiones puede, en algunos casos, provocar confusión postictal o empeoramiento de la memoria (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

***Se han notificado casos de pensamientos suicidas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con bupropion o poco después de finalizarlo (véase la sección «Precauciones de uso»).

****El síndrome serotoninérgico puede ocurrir como resultado de la interacción entre el bupropion y medicamentos serotoninérgicos, tales como ISRS o ISRSN (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años. Después de la primera apertura: 3 meses.

Condiciones de conservación.

El medicamento sin abrir no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura: conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

30 comprimidos de liberación modificada en un recipiente de plástico; 1 recipiente en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

BALKANPHARMA – DUPNITSA AD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Samokovsko Shosse 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria / 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

Titular del registro.

UAB “Farmlyga”.

Dirección del titular del registro.

Calle Antakalnio, 48A-304, Vilnius, República de Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.