BONEVISTA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONeVISTA (BoneVista)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 jeringa precargada (3 ml de solución) contiene 3 mg de ibandronato sódico monohidrato de ácido ibandrónico, equivalente a 3 mg de ácido ibandrónico;

la concentración de ácido ibandrónico en la solución inyectable es de 1 mg/ml;

Excipientes: ácido acético glacial, acetato sódico trihidratado, cloruro sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, prácticamente libre de partículas, incolora, contenida en una jeringa de vidrio transparente e incoloro con émbolo, vástago del émbolo y tapón, con aguja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico. Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato nitrogenado de alta actividad que actúa selectivamente sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, sin tener efecto directo sobre la formación del hueso. El medicamento BONEVISTA no afecta el proceso de recarga de la reserva de osteoclastos. En mujeres posmenopáusicas, reduce la velocidad elevada de remodelación ósea hasta niveles premenopáusicos, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea y a una reducción de la frecuencia de fracturas.

El ácido ibandrónico inhibe la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por bloqueo de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. En ratas jóvenes (de crecimiento rápido), también se observó una resorción ósea que condujo a un aumento de la masa ósea normal en comparación con animales no tratados. Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor altamente potente de la actividad de los osteoclastos. En ratas en crecimiento, no se observaron signos de alteración de la mineralización, incluso con dosis que excedieron más de 5000 veces la dosis necesaria para el tratamiento de la osteoporosis.

La administración diaria prolongada y la administración periódica (con intervalos largos) durante un período prolongado en ratas, perros y monos se asoció con la formación de nuevo hueso de calidad normal, con mantenimiento o aumento de la resistencia mecánica, incluso con dosis en el rango tóxico. La eficacia de la administración diaria y periódica del ácido ibandrónico, con intervalos entre dosis de 9-10 semanas, fue confirmada en un estudio clínico (MF 4411) en humanos, en el que el ácido ibandrónico demostró eficacia para prevenir la aparición de fracturas.

En modelos animales, el ácido ibandrónico provoca cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis-dependiente de la resorción ósea, incluyendo la reducción de los niveles de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo en orina (desoxipiridinolina, telopéptido N cruzado del colágeno tipo I).

La administración diaria y periódica (con intervalos entre dosis de 9-10 semanas, trimestral) del ácido ibandrónico por vía oral o intravenosa en mujeres posmenopáusicas conduce a cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis-dependiente de la resorción ósea.

La administración intravenosa del ácido ibandrónico conduce a una reducción del nivel sérico del telopéptido C del colágeno tipo I alfa en 3-7 días desde el inicio del tratamiento y a una reducción del nivel de osteocalcina en 3 meses.

Tras la interrupción del tratamiento, se observa una vuelta a niveles patológicos, como los observados antes del inicio del tratamiento, de resorción ósea elevada relacionada con la osteoporosis posmenopáusica.

El análisis histológico de muestras obtenidas mediante biopsia ósea tras 2 y 3 años de tratamiento en mujeres posmenopáusicas con ácido ibandrónico por vía oral en dosis de 2,5 mg diarios y administración intravenosa periódica de hasta 1 mg cada 3 meses mostró un estado normal del tejido óseo. Además, no se observaron signos de deficiencia de mineralización. Tras 2 años de tratamiento con inyecciones de ácido ibandrónico en dosis de 3 mg, se observó una reducción esperada del metabolismo óseo, así como una calidad ósea normal y ausencia de defectos de mineralización.

Farmacocinética.

El efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico sobre el hueso no está directamente relacionado con las concentraciones reales del ácido ibandrónico en plasma, como se ha demostrado en diversos estudios en animales y humanos.

Las concentraciones plasmáticas de ácido ibandrónico aumentan proporcionalmente a la dosis tras la administración intravenosa de 0,5-6 mg.

Distribución.

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se elimina por orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 L, y aproximadamente el 40-50 % de la cantidad del medicamento BONEVISTA que circula en sangre penetra en el tejido óseo y se acumula allí. Aproximadamente el 85-87 % se une a proteínas plasmáticas (determinado in vitro con ácido ibandrónico en concentraciones terapéuticas), por lo que, debido al desplazamiento, existe un bajo potencial de interacción con otros medicamentos.

Metabolismo.

No hay datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación.

El ácido ibandrónico se elimina de la circulación sanguínea mediante absorción ósea (aproximadamente el 40-50 % en mujeres posmenopáusicas), y el resto se excreta sin cambios por los riñones.

El rango del período de semivida aparente es amplio y varía entre 10 y 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la dosis aplicada y la sensibilidad del método analítico, el período de semivida final es probablemente mucho más largo, como ocurre con otros bisfosfonatos. El nivel inicial del medicamento BONEVISTA en plasma sanguíneo disminuye rápidamente y alcanza el 10 % del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y oscila entre 84-160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa el 50-60 % del aclaramiento total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la absorción del medicamento BONEVISTA por el tejido óseo.

Las vías de secreción probablemente no incluyen los sistemas conocidos de transporte ácido y básico implicados en la excreción de otras sustancias activas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoformas hepáticas del citocromo P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

Los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo.

Raza.

No hay datos sobre diferencias raciales clínicamente significativas entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal depende linealmente del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del medicamento BONEVISTA.

En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral en dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración plasmática fue 2-3 veces mayor que en personas con función renal normal, y el aclaramiento total del ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, el aclaramiento total, renal y no renal disminuyó en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal grave, pero no se observó una disminución en la tolerabilidad del medicamento BONEVISTA debido al aumento de la exposición. Debido a la experiencia clínica limitada con el ácido ibandrónico, no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»). La farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal se ha evaluado únicamente en un número reducido de pacientes en hemodiálisis, por lo que la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes no dializados es desconocida. Debido a la escasez de datos, el ácido ibandrónico no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No hay datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza y se elimina por los riñones y mediante absorción por el tejido óseo. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los parámetros farmacocinéticos estudiados en un análisis multivariado no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes pediátricos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No hay datos sobre el uso del medicamento BONEVISTA en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Se ha demostrado una reducción del riesgo de fracturas vertebrales; no se ha establecido la eficacia respecto a la prevención de fracturas del cuello del fémur.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Hipocalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos CYP450 en humanos y no induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no está sometido a procesos de biotransformación.

Características de uso.

Errores de administración.

Debe tenerse precaución y evitarse la administración del medicamento BonéVista por vía intraarterial o en el espacio perivenoso, ya que esto podría provocar lesión tisular.

Hipocalcemia.

La administración del medicamento BonéVista, al igual que con otros bifosfonatos administrados por vía intravenosa, puede provocar una disminución temporal de los niveles séricos de calcio. Antes de iniciar el tratamiento con BonéVista, debe corregirse cualquier hipocalcemia presente. Todos los demás trastornos del metabolismo óseo y del equilibrio mineral también deben tratarse adecuadamente. Se debe asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D, ya que esto es importante para todos los pacientes.

Reacción anafiláctica/choque.

En pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico por vía intravenosa se han observado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo casos fatales. Durante la administración intravenosa del medicamento BonéVista, deben estar disponibles medios adecuados de asistencia médica y monitoreo. Si se presenta una reacción anafiláctica o cualquier otra reacción grave de hipersensibilidad/alérgica, se debe interrumpir inmediatamente la inyección y comenzar el tratamiento adecuado.

Insuficiencia renal.

Los pacientes con enfermedades concomitantes o que toman medicamentos que puedan afectar negativamente los riñones deben someterse a controles periódicos según las prácticas médicas adecuadas durante el tratamiento.

Debido a la experiencia clínica limitada, las inyecciones de ácido ibandrónico no se recomiendan en pacientes cuyos niveles séricos de creatinina superen los 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina sea inferior a 30 ml/min (ver secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia cardíaca.

Los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca deben evitar una hidratación excesiva.

Necrosis ósea de la mandíbula.

La necrosis ósea de la mandíbula se ha observado muy raramente durante la experiencia postcomercialización en pacientes que recibieron ácido ibandrónico para el tratamiento de la osteoporosis (ver sección «Reacciones adversas»).

El inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones de tejidos blandos orales abiertas no curadas.

Antes de iniciar el tratamiento con BonéVista, se recomienda a los pacientes con factores de riesgo concomitantes una evaluación odontológica con intervenciones preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula en un paciente, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• la potencia del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta potencia), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de terapia anti-resorción ósea;
• neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (como anemia, trastornos de la coagulación, infección), tabaquismo;
• tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la zona de cabeza y cuello;
• higiene bucal inadecuada, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedades dentales, intervenciones odontológicas invasivas, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento con BonéVista, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, someterse a exámenes odontológicos regulares y notificar inmediatamente cualquier síntoma oral, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras orales no curadas o secreción. Durante el tratamiento, las intervenciones odontológicas invasivas solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa: deben evitarse durante y poco después de la administración de BonéVista. El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse en estrecha colaboración entre el médico y un odontólogo o cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de una interrupción temporal del tratamiento con BonéVista hasta la mejora del estado clínico y la reducción de los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis del oído externo.

Con el uso de bifosfonatos se han notificado casos de necrosis del conducto auditivo externo, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los factores de riesgo de necrosis del oído externo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de necrosis del oído externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas otológicos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes sometidos a tratamiento prolongado de osteoporosis. Estas fracturas transversales o cortas oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto a lo largo del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con signos radiológicos característicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que debe evaluarse también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han desarrollado una fractura diafisaria del fémur. También se ha informado de una mala consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, tras una evaluación completa del paciente y considerando la evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen de cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben evaluarse para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos

Se han notificado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia, en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bifosfonatos. Al igual que con las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas pueden ocurrir tras un trauma leve o sin trauma, y algunos pacientes experimentan dolor prodromal antes de que se detecte la fractura completa. En los casos de fractura del cúbito, esto puede estar relacionado con la carga repetitiva debida al uso prolongado de dispositivos de ayuda para la marcha (ver sección «Reacciones adversas»).

Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento caducado:
La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. El medicamento BonéVista no debe eliminarse por aguas residuales ni en desechos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El medicamento BonéVista está indicado únicamente para mujeres posmenopáusicas. No debe administrarse a mujeres en edad fértil. No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. BonéVista no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia.

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios en ratas lactantes han demostrado niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. BonéVista no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas, el ácido ibandrónico administrado por vía oral redujo la fertilidad con dosis diarias altas.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Debido a las características farmacodinámicas, al perfil farmacocinético y a las reacciones adversas notificadas, se espera que el medicamento BonéVista no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La dosis recomendada de ácido ibandrónico es de 3 mg en forma de inyección intravenosa con una duración de 15‑30 segundos, cada 3 meses. El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Los pacientes deben recibir suplementos adicionales de calcio y vitamina D (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso»). Si se omite una dosis programada, la inyección del medicamento BonEvista debe administrarse tan pronto como sea posible. Posteriormente, las inyecciones deben realizarse cada 3 meses a partir del momento de la última administración del medicamento.

La duración óptima del tratamiento del osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento, considerando los beneficios y los riesgos potenciales del uso del medicamento BonEvista para cada paciente individualmente, especialmente después de 5 años o más de tratamiento con el medicamento.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

Las inyecciones del medicamento BonEvista no se recomiendan en pacientes cuyo nivel sérico de creatinina supere los 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina (medido o calculado) sea inferior a 30 ml/min, ya que los datos de los estudios clínicos, incluyendo en este grupo de pacientes, son limitados (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada cuyo nivel sérico de creatinina sea igual o inferior a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina (medido o calculado) sea igual o superior a 30 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (>65 años).

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Instrucciones especiales de uso

Si el medicamento se administra a través de un sistema de infusión intravenosa existente, el fluido de infusión (solución para perfusión) debe ser solución salina isotónica o solución de glucosa al 5% (50 mg/ml). Lo mismo se aplica a las soluciones utilizadas para el lavado de catéteres y otros dispositivos.

Cualquier solución inyectable no utilizada, jeringas y agujas de inyección deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. La liberación del medicamento al medio ambiente debe minimizarse.

Debe cumplirse estrictamente lo siguiente respecto al uso y eliminación de jeringas y otros dispositivos punzantes y cortantes:

• Las agujas y jeringas nunca deben reutilizarse.
• Todos los dispositivos punzantes y cortantes usados deben colocarse en un contenedor para objetos punzantes y cortantes (contenedor resistente a perforaciones, de un solo uso).
• Este contenedor debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
• No se debe desechar el contenedor para objetos punzantes y cortantes en la basura doméstica.
• El contenedor lleno debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales o según las instrucciones del médico.

Niños.

No existe experiencia adecuada sobre el uso del medicamento BonEvista en niños menores de 18 años. El uso del medicamento BonEvista no ha sido estudiado en niños menores de 18 años (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Sobredosificación.

Síntomas. Dado el conocimiento actual sobre los bifosfonatos, la sobredosificación por vía intravenosa puede provocar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia. Las disminuciones clínicamente significativas en los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio deben corregirse mediante la administración intravenosa de gluconato de calcio, fosfato de potasio o sodio y sulfato de magnesio, según corresponda.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con el medicamento BonEvista.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más graves notificadas han sido reacción anafiláctica/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur y osteonecrosis de la mandíbula, así como inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron artralgia y síntomas similares a los de la gripe. Estos síntomas generalmente estaban asociados con la primera dosis, eran de corta duración, de intensidad leve o moderada y solían desaparecer con la continuación del tratamiento, sin necesidad de intervención médica (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

A continuación se presenta una lista completa de las reacciones adversas conocidas.

La seguridad del tratamiento con ácido ibandrónico en dosis oral de 2,5 mg al día fue evaluada en 1251 pacientes que participaron en 4 estudios clínicos controlados con placebo, siendo la mayoría de los pacientes procedentes del estudio fundamental de tres años sobre fracturas (MF 4411).

En el estudio fundamental de dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (VM16550), el perfil general de seguridad fue similar entre el ácido ibandrónico administrado como inyección intravenosa de 3 mg cada 3 meses y el ácido ibandrónico en dosis oral de 2,5 mg diarios. La proporción total de pacientes que experimentaron una reacción adversa fue del 26,0 % y del 28,6 % tras uno y dos años de tratamiento con ácido ibandrónico intravenoso de 3 mg cada 3 meses, respectivamente. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del tratamiento. Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), por clases de órganos y sistemas y categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede calcularse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas registradas durante las fases III de los estudios VM16550 y MF4411 en mujeres posmenopáusicas que recibieron ácido ibandrónico por inyección intravenosa de 3 mg cada 3 meses o ácido ibandrónico oral a dosis de 2,5 mg diarios, así como durante la utilización poscomercialización.

Del sistema inmunológico: poco frecuentes – empeoramiento del asma bronquial; raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – reacción anafiláctica/choque*†.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – hipocalcemia.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea.

Del órgano de la visión: raras – inflamación ocular*†.

Del sistema vascular: poco frecuentes – flebitis/tromboflebitis.

Del aparato gastrointestinal: frecuentes – gastritis, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; raras – angioedema, hinchazón/edema facial, urticaria; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis bullosa†.

Del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo: frecuentes – artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético, dolor de espalda; poco frecuentes – dolor óseo; raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula*†. Osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†; frecuencia no conocida – fracturas atípicas de huesos largos, excepto el fémur.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – enfermedad tipo influenza*, fatiga; poco frecuentes – reacciones en el sitio de administración, astenia.

*Ver más abajo.

†Identificadas durante la utilización poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Enfermedad tipo influenza.

La enfermedad tipo influenza incluía síntomas como reacciones o síntomas de fase aguda, incluyendo mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, pérdida de apetito y dolor óseo.

Osteonecrosis de la mandíbula.

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con medicamentos que inhiben la resorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la utilización poscomercialización del ácido ibandrónico.

Fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur.

Los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur con el tratamiento prolongado con bifosfonatos para la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de uso, aunque la fisiopatología aún no está completamente definida. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias de huesos largos (reacción adversa de clase de los bifosfonatos) sigue siendo muy bajo.

Inflamación ocular.

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado trastornos inflamatorios oculares: uveítis, epiescleritis, escleritis. En algunos casos, estas afecciones inflamatorias solo desaparecieron tras la interrupción de los bifosfonatos.

Reacción anafiláctica/choque.

Se han observado casos de reacción anafiláctica/choque anafiláctico en pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico intravenoso, incluyendo casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 30 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento BonaVista no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio ni con otros medicamentos para administración intravenosa.

Envase.

3 ml en jeringa precargada, 1 jeringa precargada con aguja incluida en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sicton España, S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.