BONDRONAT®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONDRONAT® (BONDRO­NAT®)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 frasco (6 ml) de medicamento contiene 6 mg de ácido ibandrónico en forma de ibandronato sódico monohidratado, 6,750 mg;

Excipientes: cloruro sódico; ácido acético glacial; acetato sódico trihidratado; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de enfermedades óseas. Agentes que influyen en la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico.

Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato que actúa específicamente sobre el tejido óseo. Ejerce un efecto selectivo sobre el hueso gracias a su alta afinidad por los componentes minerales del tejido óseo. Inhibe la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto aún no se conoce.

In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por la supresión funcional de las glándulas sexuales, por retinoides, tumores y extractos tumorales. También se ha documentado la inhibición de la resorción ósea endógena en estudios cinéticos con 45Ca y mediante la liberación de tetraciclina radiactiva previamente incorporada al tejido óseo.

El ácido ibandrónico no afecta la mineralización ósea cuando se administra en dosis que exceden considerablemente las dosis farmacológicamente eficaces.

La resorción ósea asociada a enfermedades malignas se caracteriza por una resorción ósea excesiva que no está equilibrada con una formación ósea adecuada. El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo así la resorción ósea y disminuyendo por consiguiente las complicaciones óseas relacionadas con la enfermedad maligna.

Farmacocinética.

Tras una infusión de 2 horas en dosis de 2, 4 y 6 mg, los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico son proporcionales a la dosis.

Distribución.

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 L, y aproximadamente entre el 40 y el 50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra y se acumula en el tejido óseo. A concentraciones terapéuticas, se une a las proteínas plasmáticas en un 87 %, por lo que el potencial de interacción con otros medicamentos debido a desplazamiento es bajo.

Metabolismo.

No existen datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación.

El rango del período de semivida aparente es amplio y depende de la dosis y de la sensibilidad del método analítico. El período de semivida terminal aparente oscila generalmente entre 10 y 60 horas. Sin embargo, los niveles iniciales del fármaco en plasma disminuyen rápidamente, alcanzando el 10 % del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente. Tras la administración intravenosa de ácido ibandrónico cada 4 semanas durante 48 semanas en pacientes con metástasis óseas, no se observó acumulación sistémica.

La depuración total del ácido ibandrónico es baja y media entre 84 y 160 ml/min. La depuración renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 y el 60 % de la depuración total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre la depuración total aparente y la renal refleja la captación del fármaco por el tejido óseo.

Los mecanismos de secreción no parecen incluir los sistemas de transporte ácido y básico conocidos, implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo.

Raza.

No existen datos sobre diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

La exposición al ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal está relacionada con el aclaramiento de creatinina. En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento medio de creatinina calculado: 21,2 ml/min), el área media bajo la curva AUC0-24 h «concentración-tiempo», corregida por dosis, aumenta en un 110 % en comparación con voluntarios sanos. En el estudio de farmacología clínica WP18551, tras la administración intravenosa única de 6 mg (infusión de 15 minutos), el área media bajo la curva AUC0-24 h «concentración-tiempo» aumentó en un 14 % y un 86 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal leve (aclaramiento medio de creatinina: 68,1 ml/min) y moderada (aclaramiento medio de creatinina: 41,2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (aclaramiento medio de creatinina: 120 ml/min). La Cmáx media no aumentó en pacientes con insuficiencia renal leve, y aumentó en un 12 % en pacientes con insuficiencia renal moderada. Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 y < 80 ml/min), no se requiere ajuste de dosis. Para pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 y < 50 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), que reciben tratamiento para la prevención de eventos esqueléticos, se recomienda el ajuste de dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado desempeña un papel mínimo en la eliminación del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se excreta por vía renal y mediante captación por el tejido óseo. Por tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la unión del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas es baja (aproximadamente 87 %), es poco probable que la hipoproteinemia asociada a enfermedades hepáticas graves provoque un aumento clínicamente relevante de la concentración de fármaco libre.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Según un análisis multivariante, los parámetros farmacocinéticos no dependen de la edad del paciente. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes pediátricos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre el uso del medicamento Bonfronat® en pacientes pediátricos (menores de 18 años).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Prevención de lesiones esqueléticas (fracturas patológicas, afectación ósea que requiera tratamiento con radioterapia o intervención quirúrgica) en pacientes con cáncer de mama y metástasis ósea.
• Tratamiento de la hipercalcemia asociada a neoplasias malignas con o sin metástasis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento (ver sección «Composición»).

Hipocalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoformas del citocromo P450 hepático en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático (ver sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no sufre procesos de biotransformación.

Debe tenerse precaución al administrar bifosfonatos junto con aminoglucósidos, ya que ambas sustancias pueden reducir los niveles séricos de calcio durante un período prolongado. Asimismo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de hipomagnesemia cuando se administran conjuntamente estos medicamentos.

Características de uso.

Pacientes con alteración del metabolismo óseo y mineral

Antes de iniciar el tratamiento con Bondrónat® por metástasis óseas, se debe corregir la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y del equilibrio mineral. Los pacientes deben recibir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. Si la ingesta dietética de calcio y/o vitamina D es insuficiente, se debe administrar suplementación adicional en forma de complementos alimenticios.

Reacción anafiláctica/choque

Se han notificado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo casos fatales, en pacientes que recibieron tratamiento intravenoso con ácido ibandrónico. Durante la administración intravenosa del medicamento, deben estar disponibles de inmediato los medios necesarios para la asistencia médica y el monitoreo adecuados. Si se produce una reacción anafiláctica o cualquier otra reacción grave de hipersensibilidad/alerjia, se debe interrumpir inmediatamente la inyección y comenzar el tratamiento adecuado.

Necrosis ósea de la mandíbula

Se ha notificado muy raramente necrosis ósea de la mandíbula durante el uso poscomercialización en pacientes tratados con Bondrónat® por indicaciones oncológicas (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe posponer el inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento en pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos en la cavidad bucal. Antes de comenzar el tratamiento con Bondrónat®, se recomienda realizar un examen odontológico en pacientes con factores de riesgo concomitantes, incluyendo intervenciones preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• La actividad del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de la terapia anti-resorción ósea.
• Neoplasias malignas, condiciones patológicas concomitantes (como anemia, coagulopatías, infección), consumo de tabaco.
• Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello.
• Higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedades dentales, procedimientos dentales invasivos, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento con Bondrónat®, a todos los pacientes se les debe recomendar mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes dentales periódicos y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor, hinchazón o úlceras orales no curativas o secreción. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa. Deben evitarse durante el uso de Bondrónat® y durante un tiempo después de finalizar el tratamiento. El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con Bondrónat® hasta la mejoría del estado del paciente y, si es posible, hasta la reducción de los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los posibles factores de riesgo de necrosis ósea del conducto auditivo externo se incluyen el uso de esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Se debe considerar la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas auditivos, incluyendo infecciones óticas crónicas.

Fracturas atípicas del fémur

Se han observado fracturas subtrocanteras y diafisarias atípicas del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que recibieron tratamiento prolongado por osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima del condilo femoral. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, que a menudo se asocia con signos radiológicos característicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que se manifieste la fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que se debe examinar también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que desarrollan una fractura diafisaria femoral. También se han notificado casos de mala consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica femoral, antes de completar la evaluación del paciente, teniendo en cuenta la evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen sobre cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Insuficiencia renal

En estudios clínicos no se han detectado signos de alteración de la función renal con el uso prolongado de Bondrónat®. No obstante, durante el tratamiento con Bondrónat®, según la evaluación clínica de cada paciente, se recomienda controlar la función renal y los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio (ver sección «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia hepática

Debido a la falta de datos clínicos, no pueden darse recomendaciones de dosificación para pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca deben evitar una hidratación excesiva.

Pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos

Debe tenerse precaución en pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Sustancias auxiliares con efecto conocido

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No se debe desechar el medicamento por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Bondrónat® no debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna humana. Estudios en ratas lactantes demostraron niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. Bondrónat® no debe administrarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas con administración oral y intravenosa en dosis diarias altas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Dadas las características del perfil farmacodinámico y farmacocinético, así como las reacciones adversas notificadas, se espera que Bondrónat® no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Bonfronat® debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de neoplasias malignas.

Dosificación

Prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas

La dosis recomendada es de 6 mg tras dilución previa en 100 ml de solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9 % o en 100 ml de solución de glucosa al 5 %. El medicamento se administra por vía intravenosa en perfusión gota a gota durante al menos 15 minutos, una vez cada 3–4 semanas.

La duración más corta de la infusión (es decir, 15 minutos) debe utilizarse únicamente en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve. No existen datos sobre la administración con duración más corta en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min. Los médicos deben consultar la sección «Grupos de pacientes especiales. Pacientes con insuficiencia renal» para obtener recomendaciones sobre la dosificación y administración en estos grupos de pacientes.

Tratamiento de la hipercalcemia asociada a tumores malignos

El tratamiento con Bonfronat**®** debe iniciarse únicamente tras una adecuada hidratación con solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La dosis del medicamento depende del grado de gravedad de la hipercalcemia y del tipo de tumor. En general, los pacientes con metástasis óseas osteolíticas requieren dosis menores que los pacientes con hipercalcemia de tipo humorral. Para la mayoría de los pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por albúmina* ≥ 3 mmol/l, o ≥ 12 mg/dl), una dosis única de 4 mg es suficiente. En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por albúmina < 3 mmol/l, o < 12 mg/dl), una dosis de 2 mg es eficaz. La dosis más alta utilizada en estudios clínicos ha sido de 6 mg, aunque su empleo no conlleva un aumento del efecto terapéutico.

*La concentración de calcio sérico corregido por albúmina se calcula mediante la siguiente fórmula:

calcio corregido por albúmina = calcio sérico (mmol/l) –
en suero (mmol/l) – [0,02 × albúmina (g/l)] + 0,8

o bien

calcio corregido por albúmina = calcio sérico (mg/dl) +
en suero (mg/dl) + 0,8 × [4 – albúmina (g/dl)].

Para convertir el valor del calcio sérico corregido por albúmina expresado en mmol/l a mg/dl, debe multiplicarse por 4.

En la mayoría de los casos, los niveles elevados de calcio en suero se normalizan en un plazo de 7 días. El tiempo medio hasta la reaparición (recurrencia con aumento de la concentración de calcio sérico corregido por albúmina por encima de 3 mmol/l) fue de 18–19 días con dosis de 2 y 4 mg. El tiempo medio hasta la recurrencia tras la administración de 6 mg del medicamento fue de 26 días.

Un número limitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda infusión debido a hipercalcemia. En caso de recurrencia de la hipercalcemia o de respuesta insuficiente, puede considerarse la administración repetida del medicamento.

Bonfronat**®** debe diluirse en 500 ml de solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9 % o en 500 ml de solución de glucosa al 5 % y administrarse mediante perfusión intravenosa durante 2 horas.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 y < 80 ml/min) no se requiere ajuste de dosis.

Para la prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, en aquellos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 y < 50 ml/min) o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), deben seguirse las siguientes recomendaciones (véase la sección «Farmacocinética»):

Solución al 10,9 % de cloruro de sodio o solución al 5 % de glucosa.

2 Administración una vez cada 3-4 semanas.

No se ha estudiado la administración del medicamento durante 15 minutos en pacientes con tumores malignos y aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Indicaciones especiales para el uso

El concentrado para solución para perfusión se debe utilizar una sola vez. Sólo deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas. El medicamento Bonfronat**®** debe administrarse exclusivamente mediante perfusión intravenosa. No se debe administrar Bonfronat**®** por vía intraarterial ni periféricamente, ya que podría provocar daño tisular.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada son responsabilidad del usuario, pudiéndose conservar la solución preparada no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, y únicamente si la dilución se ha realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Bonfronat® en niños menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosificación.

No existen datos sobre sobredosificación aguda con Bonfronat**®**, concentrado para solución para perfusión. Debido a los posibles efectos tóxicos sobre el hígado y los riñones observados en estudios preclínicos tras la administración de dosis elevadas, debe vigilarse la función de estos órganos. En caso de desarrollarse hipocalcemia, debe tratarse mediante administración intravenosa de gluconato de calcio.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/choque, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

El tratamiento de la hipercalcemia inducida por neoplasias se asoció frecuentemente con fiebre. Con menor frecuencia se notificó disminución del nivel de calcio en suero por debajo del valor normal (hipocalcemia). En la mayoría de los casos no se requirió tratamiento específico y los síntomas desaparecieron tras varias horas/días.

La administración con el fin de prevenir lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas se asoció frecuentemente con astenia y se acompañó de fiebre y cefalea.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en estudios clínicos básicos de Fase III (tratamiento de hipercalcemia inducida por neoplasias: 311 pacientes recibieron tratamiento con Bonfronat**®** en dosis de 2 o 4 mg; prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas: 152 pacientes que recibieron tratamiento con Bonfronat**®** en dosis de 6 mg), así como las reacciones adversas notificadas durante la utilización poscomercialización.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), por clases de órganos y categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia en: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – infecciones; poco frecuentes – cistitis, vaginitis, candidiasis oral.

Neoplasias benignas, malignas y de etiología indeterminada: poco frecuentes – neoplasias benignas de la piel.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – anemia, alteración patológica de la sangre.

Alteraciones del sistema inmunitario: muy raras – hipersensibilidad†, broncoespasmo†, angioedema†, reacción anafiláctica/choque†**; frecuencia desconocida – empeoramiento del asma.

Alteraciones del sistema endocrino: frecuentes – trastornos de las glándulas paratiroides.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuentes – hipocalcemia**; poco frecuentes – hipofosfatemia.

Alteraciones del estado psíquico: poco frecuentes – trastornos del sueño, ansiedad, labilidad emocional.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, mareo, disgeusia (alteración del gusto); poco frecuentes – trastornos cerebrovasculares, lesión de la raíz nerviosa, amnesia, migraña, neuralgia, hipertensión, hiperestesia, parastesia perioral, parosmia.

Alteraciones del órgano de la vista: frecuentes – catarata; raras – inflamación ocular†**.

Alteraciones del oído y del laberinto: poco frecuentes – sordera.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio: frecuentes – bloqueo de rama del haz de His; poco frecuentes – isquemia miocárdica, trastornos cardiovasculares, palpitaciones.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino: frecuentes – faringitis; poco frecuentes – edema pulmonar, estridor.

Alteraciones del tubo digestivo: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, dolor gastrointestinal, trastornos dentales; poco frecuentes – gastroenteritis, gastritis, úlceras orales, disfagia, queilitis.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – litiasis biliar.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – trastornos cutáneos, equimosis; poco frecuentes – erupción cutánea, alopecia; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis ampollosa†.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: frecuentes – osteoartritis, mialgia, artralgia, trastornos articulares, dolor óseo; raras – fracturas atípicas subtrocanterianas y diafisarias del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula†**. Osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†.

Alteraciones renales y del tracto urinario: poco frecuentes – retención urinaria, quistes renales.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las mamas: poco frecuentes – dolor pélvico.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – fiebre, síntomas similares a la gripe**, edema periférico, astenia, sed; poco frecuentes – hipotermia.

Pruebas de laboratorio: frecuentes – aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de la creatinina; poco frecuentes – aumento de la fosfatasa alcalina, pérdida de peso.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales: poco frecuentes – lesiones, dolor en el lugar de inyección.

**Véase más información a continuación.

†Notificadas durante la utilización poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales

Hipocalcemia

La disminución de la excreción urinaria de calcio puede ir acompañada de una reducción del nivel de fósforo en suero, que no requiere intervención terapéutica. El nivel de calcio en suero puede disminuir hasta alcanzar la hipocalcemia.

Síndrome tipo gripal

El síndrome tipo gripal incluyó síntomas como fiebre, escalofríos y dolor óseo y/o muscular. En la mayoría de los casos no se requirió tratamiento específico y los síntomas desaparecieron tras varias horas/días.

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con fármacos que inhiben la resorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»). Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la utilización poscomercialización del ácido ibandrónico.

Inflamación ocular

Con la administración de ácido ibandrónico se han notificado alteraciones inflamatorias oculares, tales como uveítis, epiescleritis y escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo desaparecieron tras la interrupción del ácido ibandrónico.

Reacción anafiláctica/choque

En pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico por vía intravenosa se han observado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo casos fatales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Las soluciones para perfusión preparadas (diluidas) de Bonfronat**®** son estables durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C (en refrigerador), siempre que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas.

Incompatibilidades.

Para evitar incompatibilidades, Bonfronat**®** debe diluirse únicamente en solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %.

No se debe mezclar Bonfronat**®** con soluciones que contengan calcio.

Envase.

6 ml de concentrado para solución para perfusión en un frasco de vidrio incoloro de 6 ml con tapón de goma revestido con película de fluorocaucho, sellado con una cápsula de aluminio con disco plástico desprendible. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Roche Diagnostics GmbH.

Weymouth PLs.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Alemania.

Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Reino Unido.