BONABLAST

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONABLAST (BONABLAST)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de ácido ibandrónico, equivalente a 56,25 mg de ibandronato sódico monohidrato;

Excipientes: povidona, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, dibehenato de glicerol; recubrimiento filmogénico: Opadry II blanco OY-LS-28908 (dióxido de titanio (E 171), lactosa monohidrato, hipromelosa 15 cP, polietilenglicol, hipromelosa 3 cP, hipromelosa 50 cP).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medios que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico. Código ATC M05BA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato que actúa específicamente sobre el tejido óseo. Ejerce un efecto selectivo sobre el tejido óseo gracias a su alta afinidad por los componentes minerales del hueso. Inhibe la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto aún no se conoce.

In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente mediante el bloqueo de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. La inhibición de la reabsorción ósea endógena también ha sido documentada en estudios cinéticos mediante la liberación de 45Ca y la liberación de tetraciclina radiactiva previamente incorporada al tejido óseo. El ácido ibandrónico no afecta la mineralización ósea cuando se administran dosis considerablemente superiores a las dosis farmacológicamente eficaces.

La reabsorción ósea provocada por enfermedades malignas se caracteriza por una reabsorción excesiva del hueso que no está equilibrada con una formación ósea adecuada. El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo así la reabsorción ósea y, por consiguiente, disminuyendo las complicaciones óseas asociadas con la enfermedad maligna.

En estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, se ha demostrado un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la osteolisis ósea, evaluado mediante marcadores de reabsorción ósea, así como un efecto dependiente de la dosis sobre las lesiones esqueléticas.

Estudios clínicos en el tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores.

Los estudios clínicos en la hipercalcemia asociada a tumores malignos han mostrado que el efecto inhibitorio del ácido ibandrónico sobre la osteolisis inducida por el tumor, y especialmente sobre la hipercalcemia inducida por el tumor, se caracteriza por la reducción de los niveles séricos de calcio y de la excreción urinaria de calcio.

En el rango de dosis recomendado para el tratamiento, los ensayos clínicos realizados en pacientes con niveles séricos de calcio corregidos por albúmina ≥ 3,0 mmol/l tras una adecuada rehidratación han mostrado los siguientes parámetros de respuesta con sus respectivos intervalos de confianza.

Para estos pacientes y dosis, el tiempo medio para alcanzar la normocalcemia fue de 4 a 7 días. El tiempo medio hasta la recidiva (retorno del calcio sérico corregido por albúmina por encima de 3,0 mmol/l) fue de 18 a 26 días.

Estudios clínicos sobre la prevención de complicaciones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

Los estudios clínicos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas mostraron un efecto inhibitorio dosis-dependiente sobre la osteolisis ósea, expresado mediante marcadores de resorción ósea, y un efecto dosis-dependiente sobre el daño esquelético.

La prevención de complicaciones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas mediante la administración intravenosa de 6 mg de ácido ibandrónico fue evaluada en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de Fase III, con una duración de 96 semanas. Las pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas confirmadas radiológicamente fueron aleatorizadas para recibir placebo (158 pacientes) o 6 mg de ácido ibandrónico (154 pacientes). Los resultados de este ensayo se presentan a continuación. Puntos finales primarios de eficacia.

El punto final primario del ensayo fue la tasa media de eventos esqueléticos (SMPR, por sus siglas en inglés). Este fue un punto final compuesto que incluyó los siguientes eventos relacionados con el esqueleto (SRE) como subcomponentes:

• Radioterapia ósea para tratar fracturas o prevenir fracturas futuras;
• Cirugía ósea para tratar fracturas;
• Fracturas vertebrales;
• Fracturas no vertebrales.

El análisis del SMPR se ajustó por tiempo y consideró que uno o más eventos ocurridos dentro de un mismo período de 12 semanas podrían estar potencialmente relacionados. Por lo tanto, para fines del análisis, múltiples eventos se contabilizaron solo una vez. Los datos de este estudio demostraron una ventaja significativa de la administración intravenosa de ácido ibandrónico a dosis de 6 mg frente al placebo en la reducción de los SRE, medida mediante el SMPR ajustado por tiempo (p = 0,004). El número de SRE también se redujo significativamente con el uso de ácido ibandrónico a dosis de 6 mg, y el riesgo de SRE disminuyó en un 40 % en comparación con el placebo (riesgo relativo 0,6; p = 0,003).

Puntos finales secundarios de eficacia.

Se observó una mejora estadísticamente significativa en el índice de dolor óseo con la administración intravenosa de ácido ibandrónico a dosis de 6 mg en comparación con el placebo. La reducción del dolor se mantuvo constantemente por debajo del valor basal durante todo el estudio y se asoció con una disminución significativa en el uso de analgésicos. El deterioro de la calidad de vida fue significativamente menor en los pacientes que recibieron ácido ibandrónico en comparación con el placebo.

En los pacientes que recibieron ácido ibandrónico se observó una reducción notable de los marcadores urinarios de resorción ósea (piridinolina y desoxipiridinolina), lo cual fue estadísticamente significativo en comparación con el placebo.

En un estudio con 130 pacientes con cáncer de mama metastásico se comparó la seguridad del ácido ibandrónico administrado durante 1 hora o 15 minutos. No se observaron diferencias en los parámetros de función renal. El perfil general de efectos adversos del ácido ibandrónico tras una infusión de 15 minutos fue consistente con el perfil de seguridad conocido durante infusiones más prolongadas, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad asociados con la infusión de 15 minutos.

El tiempo de infusión de 15 minutos no ha sido estudiado en pacientes con cáncer y aclaramiento de creatinina < 50 ml/min. Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del ácido ibandrónico en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma oscila entre 0,5 y 2 horas (mediana: 1 hora) tras la administración en ayunas, y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 0,6 %. La absorción se ve empeorada si se toma simultáneamente con alimentos o bebidas (excepto agua corriente). La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 90 % cuando se toma con un desayuno habitual en comparación con la administración en ayunas. Cuando el ácido ibandrónico se toma 30 minutos antes de las comidas, la biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 30 %. Cuando se toma 60 minutos antes de las comidas, no se observa una reducción significativa de la biodisponibilidad.

La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 75 % cuando se administra el medicamento Bonablast en forma de tabletas 2 horas después de una comida estándar. Por esta razón, las tabletas de Bonablast deben tomarse por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingesta de alimentos) y se debe mantener el ayuno durante al menos 30 minutos tras la administración del medicamento Bonablast (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Distribución.

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 l, y aproximadamente entre el 40 % y el 50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el tejido óseo y se acumula allí. En concentraciones terapéuticas, se une aproximadamente al 87 % a las proteínas plasmáticas, por lo que el potencial de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es bajo.

Metabolismo.

No hay datos disponibles sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación.

La fracción de ácido ibandrónico que se absorbe es eliminada de la circulación sanguínea mediante la absorción ósea (aproximadamente 40-50 %), mientras que el resto se excreta sin cambios por los riñones. La fracción no absorbida se elimina sin cambios por las heces. El rango del período de semivida aparente es amplio y depende de la dosis administrada y de la sensibilidad del método analítico, aunque el período de semivida terminal aparente oscila entre 10 y 60 horas. Sin embargo, los niveles iniciales del fármaco en plasma disminuyen rápidamente y alcanzan el 10 % del valor máximo a las 3 y 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

La depuración total del ácido ibandrónico es baja y oscila entre 84 y 160 ml/min. La depuración renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 % y el 60 % del total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre la depuración total aparente y la renal refleja la captación del fármaco por el tejido óseo.

Las vías de excreción no parecen incluir los sistemas de transporte ácidos y básicos conocidos implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo. Raza.

No hay datos sobre diferencias raciales clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay datos suficientes sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

La depuración renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal está relacionada con el aclaramiento de creatinina. En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración en plasma fue 2 a 3 veces mayor que en personas con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min). La depuración total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en personas con insuficiencia renal grave en comparación con 129 ml/min en personas con función renal normal. Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min y <80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis. Para personas con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 y <50 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), se recomienda un ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Posología y forma de administración»). No hay datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se elimina por los riñones y mediante la captación por el tejido óseo. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la unión del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas en concentraciones terapéuticas es limitada (aproximadamente 87 %), es poco probable que la hipoproteinemia asociada a enfermedades hepáticas graves provoque un aumento clínicamente relevante en la concentración de fármaco libre.

Edad (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Los parámetros farmacocinéticos estudiados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (véase la sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Niños (véase la sección «Posología y forma de administración»).

No hay datos sobre el uso del medicamento Bonablast en niños menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en pacientes adultos para: la prevención de lesiones esqueléticas (fracturas patológicas, lesiones óseas que requieren radioterapia o tratamiento quirúrgico) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquier otro componente del medicamento. Hipocalcemia. Enfermedades del esófago que retrasen su vaciamiento, por ejemplo, estrechamiento o acalasia. Incapacidad para mantenerse en posición vertical (de pie o sentado) durante al menos 60 minutos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción del medicamento con los alimentos.

Los alimentos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden interferir con la absorción del medicamento Bonablast. Por lo tanto, estos alimentos deben consumirse al menos 30 minutos después de la administración oral del medicamento Bonablast. La biodisponibilidad se redujo aproximadamente en un 75 % cuando el medicamento Bonablast en forma de comprimidos se administró 2 horas después de una comida estándar. Por esta razón, Bonablast debe tomarse por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingerir alimentos) y mantenerse el ayuno durante 30 minutos tras la administración del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Interacción con otros medicamentos.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoformas hepáticas del citocromo P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no sufre procesos de biotransformación.

Antagonistas H2 y otros medicamentos que aumentan el pH gástrico.

En un estudio con voluntarios sanos (hombres) y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en aproximadamente un 20 % (dentro del rango de variabilidad normal de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico), posiblemente debido a la reducción de la acidez gástrica. Sin embargo, no es necesaria la corrección de la dosis de Bonablast cuando se administra simultáneamente con antagonistas H2 u otros medicamentos que aumentan el pH gástrico.

Ácido acetilsalicílico y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Dado que el ácido acetilsalicílico, los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar AINE simultáneamente con el medicamento Bonablast (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aminoglucósidos.

Debe tenerse precaución al administrar bifosfonatos junto con aminoglucósidos, ya que ambas sustancias pueden reducir los niveles séricos de calcio durante un período prolongado.

Asimismo, al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe prestarse atención a la hipomagnesemia.

Características de uso.

Pacientes con alteraciones del metabolismo óseo y mineral.

Antes de iniciar el tratamiento con Bonablast, se debe corregir la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo de los tejidos óseos y del metabolismo mineral. Los pacientes deben consumir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. Si la ingesta dietética de calcio y/o vitamina D es insuficiente, se debe administrar suplementación adicional en forma de complementos alimenticios.

Irritación del tracto gastrointestinal.

Los bifosfonatos por vía oral pueden provocar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal. Debido a estos posibles efectos y al riesgo de empeoramiento de la enfermedad de base, debe tenerse precaución al administrar el medicamento Bonablast en pacientes con enfermedades activas de las partes superiores del tracto gastrointestinal (esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis, úlceras). Con el uso de bifosfonatos orales se han notificado casos de reacciones adversas como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, algunas de las cuales han sido graves, requiriendo hospitalización y, rara vez, asociadas con hemorragia o con el desarrollo subsiguiente de estenosis o perforación. El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en pacientes que no siguen las recomendaciones de administración y/o en aquellos que continúan tomando bifosfonatos orales tras desarrollar síntomas de irritación esofágica. Por ello, los pacientes deben seguir estrictamente las recomendaciones sobre la dosificación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los médicos deben estar atentos a cualquier signo o síntoma que sugiera una posible reacción esofágica o irritación del esófago, e informar a los pacientes sobre la necesidad de suspender el medicamento Bonablast y de consultar al médico ante la aparición de disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal, pirosis o empeoramiento de la pirosis.

Aunque en estudios clínicos controlados no se observó un aumento del riesgo, durante la experiencia poscomercialización con bifosfonatos orales se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales. Algunas de ellas fueron graves y con complicaciones.

Ácido acetilsalicílico y agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Dado que el ácido acetilsalicílico, los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos simultáneamente con Bonablast.

Necrosis ósea de la mandíbula.

Se ha notificado muy raramente necrosis ósea de la mandíbula (NOM) durante la experiencia poscomercialización en pacientes que recibieron ácido ibandrónico con indicaciones oncológicas (véase la sección «Reacciones adversas»).

El inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo de tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones de tejidos blandos abiertas no cicatrizadas en la cavidad oral. Antes de iniciar el tratamiento con Bonablast, se recomienda que los pacientes con factores de rieso asociados se sometan a un examen odontológico, con intervenciones profilácticas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo. Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• la actividad del fármaco que inhibe la reabsorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de la terapia anti-reabsortiva ósea;
• neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (por ejemplo, anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo;
• tratamiento concomitante: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello;
• mala higiene bucal, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos odontológicos invasivos, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento con Bonablast, a todos los pacientes se les debe recomendar mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes dentales periódicos y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad oral, como movilidad dental, dolor, hinchazón o úlceras no cicatrizantes o secreciones. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa y deben evitarse en el período inmediatamente posterior a la administración de Bonablast. El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el manejo de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con Bonablast hasta la mejoría del estado del paciente y, si es posible, hasta la reducción de los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo.

Se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los posibles factores de riesgo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas otológicos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que reciben terapia prolongada por osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto a lo largo del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima del cóndilo. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con características radiológicas de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que debe examinarse también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han sufrido una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado casos de mala consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fracturas atípicas del fémur, tras una evaluación completa del paciente y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo. Durante el tratamiento con bifosfonatos, los pacientes deben ser instruidos para que informen sobre dolor en el muslo, en la articulación de la cadera o en la ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos.

Se han registrado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia, en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bifosfonatos. Como en el caso de las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas pueden ocurrir tras un trauma leve o sin trauma, y algunos pacientes experimentan dolor prodromal antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa. En el caso de fracturas del cúbito, esto puede estar relacionado con cargas repetitivas derivadas del uso prolongado de dispositivos de ayuda para la marcha (véase la sección «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal.

En estudios clínicos no se han detectado signos de alteración de la función renal con la terapia prolongada con ácido ibandrónico. De acuerdo con la evaluación clínica individual de cada paciente durante el tratamiento, se recomienda el control de la función renal y de los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio.

Pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Debe tenerse precaución con pacientes que presenten hipersensibilidad a otros bifosfonatos. Problemas hereditarios. El medicamento Bonablast contiene lactosa y no se recomienda su uso en pacientes con trastornos hereditarios raros relacionados con la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse el medicamento por las aguas residuales ni con la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Información importante sobre excipientes.

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Bonablast no debe usarse durante el embarazo. Lactancia.

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios en ratas lactantes han demostrado niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. Bonablast no debe usarse durante la lactancia. Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas, con administración oral e intravenosa en dosis diarias altas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al perfil farmacodinámico y farmacocinético del medicamento, así como a las reacciones adversas notificadas, se espera que Bonablast no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Bonablast debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de tumores malignos.

Dosificación. Se recomienda administrar 1 tableta (50 mg) una vez al día. Las tabletas deben tomarse por vía oral por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingestión de alimentos) y antes de la primera ingesta de alimentos o líquidos de ese día. Asimismo, se debe evitar la ingestión de otros medicamentos y complementos alimenticios (incluido el calcio) antes de tomar Bonablast en forma de tabletas. También se debe abstener de ingerir alimentos durante al menos 30 minutos tras la toma del medicamento Bonablast. Se puede ingerir agua simple en cualquier momento durante el tratamiento con Bonablast (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se debe ingerir agua con alta concentración de calcio. Si existe preocupación por un posible alto nivel de calcio en el agua potable (agua dura), se recomienda el uso de agua embotellada con bajo contenido mineral.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de un vaso de agua corriente (180-240 ml), en posición vertical (sentado o de pie).

Los pacientes no deben acostarse durante 60 minutos tras la ingestión del medicamento Bonablast.

No se deben masticar, disolver ni triturar las tabletas debido al riesgo de formación de úlceras en la mucosa de la orofaringe.

Bonablast debe tomarse únicamente con agua corriente.

Recomendaciones especiales de dosificación.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥50 ml y <80 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis del medicamento. En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥30 y <50 ml/min), se recomienda reducir la dosis a 1 tableta de 50 mg cada dos días (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»). En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la dosis recomendada es de 1 tableta de 50 mg una vez por semana.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Bonablast no han sido establecidas en niños menores de 18 años. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis oral, pueden presentarse reacciones gastrointestinales, tales como trastornos gástricos, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ácido ibandronato. Para unir el medicamento Bonablast, se debe administrar leche o antiácidos. Debido al riesgo de irritación del esófago, no se debe provocar el vómito. Los pacientes deben mantenerse en posición vertical.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal y la inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»). La reacción adversa más frecuentemente asociada con el tratamiento fue la disminución del nivel de calcio en suero por debajo del rango normal (hipocalcemia). La siguiente reacción adversa más frecuente fue la dispepsia. A continuación se indican las reacciones adversas observadas en dos estudios clínicos de fase III (prevención de complicaciones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas: 286 pacientes tratados con ácido ibandrónico 50 mg por vía oral), así como aquellas notificadas durante la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas se indican según la terminología del diccionario médico para actividades regulatorias MedDRA, clasificadas por órganos y sistemas y por categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia en: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia.

Del sistema inmunitario: muy raras – hipersensibilidad†, broncoespasmo†, angioedema†, reacción anafiláctica/choque**†; frecuencia no conocida – empeoramiento del asma.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuentes – hipocalcemia**.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – parestesia, disgeusia (alteración del gusto).

Del órgano de la visión: raras – inflamación ocular†**.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – esofagitis, dolor abdominal, dispepsia, náuseas; poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, gastritis, disfagia, sequedad de boca.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – prurito; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis ampollar†. Del aparato músculo-esquelético y tejido conectivo: raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula†**. Osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†; frecuencia no conocida – fracturas atípicas de huesos largos, excepto el fémur.

Del sistema urinario: poco frecuentes – azotemia (uremia).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – astenia; poco frecuentes – dolor torácico, síndrome tipo gripal, malestar general, dolor.

Estudios de laboratorio: poco frecuentes – aumento del nivel sérico de hormona paratiroidea. ** Véase más abajo para información detallada.

† Identificadas durante la experiencia postcomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Hipocalcemia.

La disminución de la excreción renal de calcio puede ir acompañada de una disminución del nivel sérico de fósforo, que no requiere intervención terapéutica. El nivel sérico de calcio puede disminuir hasta alcanzar valores compatibles con hipocalcemia.

Osteonecrosis de la mandíbula.

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con medicamentos que inhiben la resorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). También se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la experiencia postcomercialización con ácido ibandrónico.

Fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur.

Los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur con el uso prolongado de bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de tratamiento, aunque la fisiopatología aún no está completamente definida. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias de huesos largos (reacción adversa de clase de los bifosfonatos) sigue siendo muy bajo.

Inflamación ocular.

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado trastornos inflamatorios oculares, tales como uveítis, epiescleritis y escleritis. En algunos casos, estas afecciones inflamatorias solo remitieron tras la suspensión de los bifosfonatos.

Reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

En pacientes tratados con ácido ibandrónico por vía intravenosa se han observado casos de reacción anafiláctica/choque anafiláctico, incluyendo casos fatales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

FARMATEN S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Derwenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia.