AZILECT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Azilect® (Azilect®)

Composición:

Principio activo: rasagilina;

1 tableta contiene 1 mg de rasagilina (en forma de mesilato de rasagilina);

Excipientes: almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón pregelatinizado, ácido esteárico, talco, manitol (E 421).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco o casi blanco, con ranura, estampadas con «GIL 1» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC: N04BD02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Rasagilina es un potente inhibidor selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa (MAO). Existen dos tipos principales de MAO: A y B. La MAO-B es el tipo predominante localizado en el cerebro humano.

En estudios ex vivo en células cerebrales, hepáticas y tejidos del tracto digestivo, se ha demostrado que rasagilina es un potente inhibidor selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa tipo B (MAO-B).

El mecanismo exacto de acción de rasagilina no se conoce. Se cree que es parcialmente debido a su actividad inhibitoria sobre la MAO-B, lo que incrementa el nivel extracelular de dopamina en el estriado. El aumento del nivel de dopamina y, como consecuencia, la actividad dopaminérgica potenciada, probablemente proporcionan la eficacia terapéutica de rasagilina, demostrada en modelos de disfunción motora dopaminérgica.

El 1-aminoindano es un metabolito básico activo y no es un inhibidor de la MAO-B.

Farmacocinética.

Absorción. Rasagilina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a las 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco tras una dosis única de rasagilina es del 36 %. La comida no influye en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax), aunque al consumir alimentos grasos, la Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) disminuyen en un 60 % y un 20 %, respectivamente. Rasagilina puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Distribución. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa única de rasagilina es de 243 l. La unión a las proteínas plasmáticas tras la administración oral de una dosis única de rasagilina marcada con 14C oscila entre el 60 y el 70 %.

Metabolismo. Rasagilina se somete casi completamente a biotransformación hepática. El metabolismo se produce mediante dos vías principales: N-dealquilación y/o hidroxilación, formando los metabolitos: 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Los estudios in vitro han demostrado que ambas vías del metabolismo de rasagilina son mediadas por la isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. La eliminación de rasagilina se produce en forma de conjugados glucurónidos y sus metabolitos.

Eliminación. Tras la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce principalmente por orina (62,6 %) y en menor medida por heces (21,8 %). El período total de eliminación del 84,4 % de la dosis administrada es de 38 días. Menos del 1 % del fármaco se excreta en orina sin cambios.

Linealidad/no linealidad. Rasagilina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0,5–2 mg. El período de semivida de eliminación oscila entre 0,6 y 2 horas.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 80 % y 38 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 568 % y 83 %, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos de rasagilina prácticamente no se modifican en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Monoterapia en el Parkinson idiopático;
• terapia adyuvante junto con agonistas de dopamina;
• terapia adyuvante junto con levodopa en pacientes con fluctuaciones de la dosis final.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la MAO (incluidos medicamentos y preparados a base de plantas, por ejemplo, aquellos que contienen Hypericum perforatum) o con petidina (debe transcurrir un intervalo de al menos 14 días entre la interrupción del rasagilina y el inicio del tratamiento con estos medicamentos).

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Existen interacciones conocidas entre los inhibidores no selectivos de la MAO y otros medicamentos.

No se debe administrar rasagilina concomitantemente con otros inhibidores de la MAO (incluidos medicamentos y preparados a base de plantas que contienen Hypericum perforatum), ya que existe el riesgo de una inhibición no selectiva que podría provocar una crisis hipertensiva.

Se han notificado reacciones adversas graves tras la administración concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, incluidos otros inhibidores selectivos de la MAO-B. La administración concomitante de rasagilina y petidina está contraindicada.

Se han notificado interacciones entre los inhibidores de la MAO y los simpaticomiméticos cuando se administran conjuntamente. Debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su administración concomitante con simpaticomiméticos, tales como medicamentos vasoconstrictores orales o nasales, o con medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina.

Se han notificado interacciones entre dextrometorfano e inhibidores no selectivos de la MAO cuando se administran conjuntamente. Por lo tanto, debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su administración concomitante con dextrometorfano.

Debe evitarse la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina y fluvoxamina.

Debe transcurrir un intervalo de al menos 5 semanas entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina. El intervalo entre la interrupción de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Se han notificado reacciones adversas graves tras la administración concomitante de rasagilina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por lo tanto, dado que la rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, debe administrarse con precaución junto con antidepresivos.

La levodopa, administrada concomitantemente con rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson, no mostró un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de rasagilina.

In vitro, los estudios sobre el metabolismo indicaron que la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la principal enzima responsable del metabolismo de la rasagilina. La administración concomitante de rasagilina y ciprofloxacino (inhibidor de la isoenzima CYP1A2) aumenta el AUC de rasagilina en un 83 %. La administración concomitante de rasagilina y teofilina (sustrato de CYP1A2) no afecta la farmacocinética de rasagilina. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP1A2 podrían alterar los niveles plasmáticos de rasagilina y deben usarse con precaución.

Existe el riesgo de que, debido a la inducción de la isoenzima CYP1A2 en fumadores, se reduzca la concentración plasmática de rasagilina.

Los estudios in vitro mostraron que la rasagilina, a una concentración de 1 µg/ml (equivalente a una concentración que supera en 160 veces la Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) tras la administración múltiple de 1 mg de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson), no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A del citocromo P450. Esto sugiere que la rasagilina, en concentraciones terapéuticas, no tendría efecto sobre el metabolismo de estas isoenzimas ni produciría efectos clínicamente relevantes.

La administración oral concomitante de rasagilina y entacapona aumenta el aclaramiento de rasagilina en un 28 %.

Tiramina/rasagilina – interacciones

Cinco estudios clínicos realizados con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras la ingesta (464 pacientes que tomaron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), demostraron que no existe interacción entre rasagilina y tiramina. Por lo tanto, rasagilina puede administrarse sin necesidad de restricción dietética de tiramina.

Características de aplicación.

Se debe evitar la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Debe transcurrir un intervalo mínimo de 5 semanas entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio de la terapia con rasagilina. El intervalo entre la interrupción de la rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Pueden presentarse trastornos del control de los impulsos en pacientes que toman agonistas de la dopamina y/o que reciben tratamiento dopaminérgico. Se han recibido notificaciones sobre casos de trastornos del control de los impulsos durante el período poscomercialización con rasagilina. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente en busca de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y el personal médico deben informarse sobre los cambios en el comportamiento que indican trastornos del control de los impulsos, observados durante el tratamiento con rasagilina, incluyendo compulsiones, ideas obsesivas, impulso patológico al juego, aumento del libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo, así como impulsos patológicos al gasto de dinero o compras compulsivas.

La rasagilina puede potenciar el efecto de la levodopa, lo que podría intensificar las reacciones adversas asociadas con la levodopa y empeorar la discinesia preexistente. La intensidad de estas reacciones adversas puede reducirse disminuyendo la dosis de levodopa.

Se han notificado casos de hipotensión ortostática durante la administración concomitante de rasagilina y levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente susceptibles a reacciones adversas de hipotensión debido a problemas preexistentes en la marcha. En estudios con agonistas de la dopamina, la hipotensión ortostática se observó en el 3,1 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en el 0,6 % de los que recibieron placebo.

En un estudio sobre el uso de rasagilina como monoterapia, se notificaron casos de alucinaciones en el 1,3 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en el 0,7 % de los que tomaron placebo. En un estudio sobre la administración concomitante de rasagilina y agonistas de la dopamina, las alucinaciones se observaron en el 1,2 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en el 1,8 % de los que recibieron placebo. En el grupo que recibió rasagilina 1 mg/día junto con agonistas de la dopamina, el 0,6 % de los pacientes interrumpió el tratamiento y abandonó prematuramente el estudio debido a alucinaciones, mientras que en el grupo placebo ningún paciente interrumpió el tratamiento ni la participación en el estudio por este motivo.

No se recomienda la administración concomitante de rasagilina con dextrometorfano o simpaticomiméticos, como los presentes en medicamentos descongestionantes nasales u orales o en medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Según datos de un estudio de cohorte retrospectivo, se sugiere un posible aumento del riesgo de melanoma con el uso de rasagilina, especialmente con tratamiento prolongado y/o dosis acumulativa elevada. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe ser evaluada por un especialista. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a un dermatólogo ante la aparición de cualquier lesión cutánea nueva o cambios en lesiones preexistentes.

Se debe iniciar el tratamiento con rasagilina con precaución en pacientes con afectación hepática leve. Se debe evitar el uso de rasagilina en pacientes con afectación hepática moderada. Si la afectación hepática empeora de leve a moderada durante el tratamiento, se debe interrumpir la terapia con rasagilina.

La rasagilina puede causar somnolencia diurna y, en ocasiones, especialmente cuando se administra junto con otros fármacos dopaminérgicos, episodios de sueño inesperado durante actividades cotidianas. Por ello, se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de tener precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento con rasagilina. Los pacientes con somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos y de manipular maquinaria (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el período postnatal. El medicamento debe administrarse con precaución durante el embarazo. Existen datos que indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, como consecuencia, suprime la lactancia. No se sabe si la rasagilina pasa a la leche materna. Se debe tener precaución al administrar rasagilina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos.

La rasagilina puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que determinen que la rasagilina no les afecta negativamente.

Los pacientes en tratamiento con rasagilina que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben ser informados de que deben abstenerse de conducir vehículos o participar en actividades en las que una disminución de la vigilancia pueda poner en peligro su seguridad o la de otros, exponiéndolos a un riesgo de lesiones graves o muerte (por ejemplo, al operar maquinaria), hasta que adquieran suficiente experiencia con el tratamiento con rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos para evaluar si afectan negativamente su actividad mental y/o motora.

Si se observa un aumento de la somnolencia o nuevos episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas (por ejemplo, ver televisión, viajar en automóvil como pasajero, etc.) en cualquier momento durante el tratamiento, los pacientes no deben conducir vehículos ni participar en actividades potencialmente peligrosas.

Los pacientes no deben conducir vehículos, manipular maquinaria ni realizar trabajos en altura durante el tratamiento si previamente han experimentado somnolencia y/o episodios repentinos de sueño sin advertencia antes de usar rasagilina.

Se debe advertir a los pacientes sobre los posibles efectos aditivos de los agentes sedantes, el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos) si se administran en combinación con rasagilina, o si se toman medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina (por ejemplo, ciprofloxacino) (ver sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Esquema posológico

Monoterapia

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con agonistas de la dopamina

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con levodopa

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

Se debe evitar el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y comenzar el tratamiento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. En caso de progresión de la insuficiencia hepática desde leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños

Debido a la insuficiencia de datos sobre el uso del medicamento en niños, no se recomienda la administración de Azilect a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de Azilect con dosis entre 3 mg y 100 mg: hipomanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.

La sobredosis puede estar relacionada con una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B.

Se han realizado estudios sobre la administración única del medicamento en voluntarios sanos que recibieron 20 mg al día, y un estudio de 10 días en voluntarios sanos que recibieron 10 mg una vez al día. Se notificaron reacciones adversas de intensidad leve o moderada, así como reacciones adversas que no pertenecen a las que pueden ocurrir durante el tratamiento con rasagilina.

Durante un estudio con dosis altas de rasagilina en pacientes que recibían tratamiento continuo con levodopa y rasagilina a una dosis de 10 mg/día, se notificaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial e hipotensión postural), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Estos síntomas son similares a los observados con la sobredosis de inhibidores no selectivos de la MAO.

No existen métodos específicos de tratamiento. En caso de sobredosis, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron 1 mg/día de rasagilina (número de pacientes que recibieron rasagilina – 149, grupo placebo – 151).

Entre paréntesis se indica la frecuencia de reacciones adversas (% de pacientes) en el grupo que recibió rasagilina y en el grupo placebo, respectivamente.

Para evaluar la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10, poco frecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100, raras ≥ 1/10000 a < 1/1000, muy raras < 1/10000.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: gripe (4,7 % / 0,7 %).

Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuentes: carcinoma de piel (1,3 % / 0,7 %).

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Frecuentes: leucopenia (1,3 % / 0 %).

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuentes: alergia (1,3 % / 0,7 %).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: disminución del apetito (0,7 % / 0 %).

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: depresión (5,4 % / 2 %), alucinaciones (1,3 % / 0,7 %).

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea (14,1 % / 11,9 %).

Poco frecuentes: trastornos cerebrovasculares (0,7 % / 0 %).

Trastornos oculares

Frecuentes: conjuntivitis (2,7 % / 0,7 %).

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes: mareo (2,7 % / 1,3 %).

Trastornos cardíacos

Frecuentes: angina de pecho (1,3 % / 0 %).

Poco frecuentes: infarto de miocardio (0,7 % / 0 %).

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino

Frecuentes: rinitis (3,4 % / 0,7 %).

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: flatulencia (1,3 % / 0 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: dermatitis (2 % / 0 %).

Poco frecuentes: erupción vesiculobullosa (0,7 % / 0 %).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Frecuentes: dolor óseo y muscular (6,7 % / 2,6 %), dolor de cuello (2,7 % / 0 %), artritis (1,3 % / 0,7 %).

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: urgencia urinaria (1,3 % / 0,7 %).

Trastornos generales

Frecuentes: fiebre (2,7 % / 1,3 %), fatiga (2 % / 0 %).

Terapia de combinación con levodopa

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron 1 mg/día de rasagilina (número de pacientes que recibieron rasagilina – 380, grupo placebo – 388).

Para evaluar la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10, poco frecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100, raras ≥ 1/10000 a < 1/1000, muy raras < 1/10000.

Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos)

Poco frecuentes: melanoma de piel (0,5 % / 0,3 %).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: disminución del apetito (2,4 % / 0,8 %).

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: alucinaciones (2,9 % / 2,1 %), sueños patológicos (2,1 % / 0,8 %).

Poco frecuentes: confusión (0,8 % / 0,5 %).

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: discinesia (10,5 % / 6,2 %).

Frecuentes: distonía (2,4 % / 0,8 %), síndrome del túnel carpiano (1,3 % / 0 %), trastornos del equilibrio (1,6 % / 0,3 %).

Poco frecuentes: accidente cerebrovascular agudo (0,5 % / 0,3 %).

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: angina de pecho (0,5 % / 0 %).

Trastornos vasculares

Frecuentes: hipotensión ortostática (3,9 % / 0,8 %).

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal (4,2 % / 1,3 %), estreñimiento (4,2 % / 2,1 %), náuseas y vómitos (8,4 % / 6,2 %), sequedad de boca (3,4 % / 1,8 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea (1,1 % / 0,3 %).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Frecuentes: artralgia (2,4 % / 2,1 %), dolor de cuello (1,3 % / 0,5 %).

Investigaciones

Frecuentes: pérdida de peso (4,5 % / 1,5 %).

Lesiones e intoxicaciones

Frecuentes: caídas accidentales (4,7 % / 3,4 %).

Terapia de combinación con agonistas de la dopamina

Entre las reacciones adversas más frecuentes, cuya frecuencia en pacientes tratados con Azilect fue superior en > 3 % respecto al grupo placebo, se incluyen edemas periféricos, caídas accidentales, artralgia, tos e insomnio.

A continuación se indican las reacciones adversas que ocurrieron en > 2 % de los pacientes que recibieron 1 mg/día de rasagilina (como terapia de combinación con agonistas de la dopamina) durante un estudio controlado con placebo. La frecuencia de estas reacciones adversas superó la observada en el grupo placebo (número de pacientes que recibieron rasagilina – 162, grupo placebo – 164).

Entre paréntesis se indica la frecuencia de reacciones adversas (% de pacientes) en el grupo que recibió rasagilina y en el grupo placebo, respectivamente.

Infecciones e infestaciones

Infecciones de las vías respiratorias superiores (4 % / 2 %).

Trastornos psiquiátricos

Insomnio (4 % / 1 %).

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea (6 % / 4 %).

Trastornos del oído y del laberinto

Mareo (7 % / 6 %).

Trastornos cardiovasculares

Hipotensión ortostática (3 % / 1 %).

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino

Tos (4 % / 1 %).

Trastornos gastrointestinales

Náuseas (6 % / 4 %).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Artralgia (5 % / 2 %), dolor de espalda (4 % / 3 %).

Trastornos generales

Edemas periféricos (7 % / 4 %).

Lesiones e intoxicaciones

Caídas accidentales (6 % / 1 %).

Otras reacciones adversas potencialmente clínicamente relevantes que se observaron en el 1 % de los pacientes que recibieron Azilect (como terapia de combinación con agonistas de la dopamina) y que tuvieron al menos la misma frecuencia que en el grupo placebo (indicadas en orden decreciente de frecuencia) incluyen: somnolencia, fatiga, sueños inusuales, trastornos del equilibrio, estreñimiento, urgencia urinaria imperativa, aumento de peso, bronquitis, dolor torácico, trastornos cognitivos, discinesia, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipotensión arterial, nerviosismo, dolor en la orofaringe, dolor, sensación de desmayo, trastornos del sueño REM, erupción cutánea, rinorrea, sinusitis, papilomas cutáneos, faringitis estreptocócica, síncope, gastroenteritis viral, visión borrosa.

No se han observado diferencias significativas en el perfil de seguridad según la edad o el sexo.

La enfermedad de Parkinson se asocia con la aparición de alucinaciones y confusión. Durante los estudios poscomercialización, estos síntomas se han observado en pacientes con parkinsonismo que recibieron rasagilina.

Se sabe que pueden ocurrir reacciones adversas graves cuando se administran conjuntamente ISRS, ISRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Durante los estudios poscomercialización se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, caracterizado por agitación, confusión, rigidez muscular, hipertermia y mioclonías, en pacientes que recibieron antidepresivos/ISRSN simultáneamente con rasagilina.

Durante los estudios clínicos no se administraron simultáneamente fluoxetina ni fluvoxamina con rasagilina, sin embargo se utilizaron antidepresivos junto con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg/día, trazodona ≤ 100 mg/día, citalopram ≤ 20 mg/día, sertralina ≤ 100 mg/día y paroxetina ≤ 30 mg/día. No se notificaron casos de síndrome serotoninérgico durante un estudio en el que participaron 115 pacientes que recibieron simultáneamente rasagilina y antidepresivos tricíclicos, ni en 141 pacientes que recibieron rasagilina y ISRS/ISRSN.

Cinco estudios clínicos con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras la ingesta de alimentos (464 pacientes que recibieron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), demostraron que no existe interacción entre rasagilina y tiramina; por lo tanto, rasagilina puede administrarse sin restricciones dietéticas respecto a la ingesta de tiramina.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la presión arterial, incluyendo casos aislados de crisis hipertensiva asociada con la ingesta de alimentos ricos en tiramina, en pacientes que recibieron rasagilina.

Se han notificado interacciones medicamentosas cuando se administran conjuntamente inhibidores de la MAO y simpaticomiméticos.

Durante el período poscomercialización se notificó un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que recibió rasagilina junto con el vasoconstrictor oftálmico tetrahidrozolina clorhidrato.

Trastornos del control de impulsos: en pacientes que reciben agonistas de la dopamina y/o otros fármacos dopaminérgicos pueden observarse ludopatía patológica, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos compulsivos o compras compulsivas, hiperfagia y trastornos alimentarios compulsivos.

Estas reacciones adversas similares se han observado durante el período poscomercialización con el uso de rasagilina: compulsiones, ideas obsesivas, comportamiento impulsivo.

Sueño excesivo diurno y episodios de sueño repentino

El sueño excesivo durante el día (hipersomnia, letargo, sedación, ataques de sueño, somnolencia y sueño repentino) puede ocurrir en pacientes que reciben agonistas de la dopamina y/o otras terapias dopaminérgicas. Se han notificado casos de sueño excesivo diurno durante el período poscomercialización con el uso de rasagilina.

Se han notificado casos de adormecimiento durante la realización de actividades cotidianas en pacientes que recibieron rasagilina y otros agentes dopaminérgicos. Aunque muchos de estos pacientes informaron de somnolencia mientras tomaban rasagilina junto con otros agentes dopaminérgicos, algunos indicaron que no tuvieron signos premonitorios como somnolencia excesiva. Algunos de estos casos se registraron más de un año después del inicio del tratamiento.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Direcciones de los fabricantes y lugares de actividad.

Calle Elie Hurvitz 18, zona industrial, Kfar-Saba, Israel.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Croacia.