AVETSIN-N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AVECIN-N

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml) contiene moxifloxacino 400 mg, equivalente a 436 mg de clorhidrato de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: sulfato de sodio anhidro, acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial (para ajuste de pH), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC: J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. Farmacocinética/farmacodinamia

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad celular y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa.

Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas. Los mecanismos de resistencia típicos de agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Los valores de CIM clínicos y los valores de corte del test de difusión con disco para moxifloxacina, definidos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) (01.01.2012):

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Después de una infusión única de moxifloxacino a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima (Cmáx) se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento de aproximadamente el 26 % en comparación con este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (3,1 mg/l). El AUC es de aproximadamente 39 mg×h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (35 mg×h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino, no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para una dosis oral única, hasta 600 mg para una dosis intravenosa única y hasta 600 mg para su administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente al espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los resultados de estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente el 40–42 %, independientemente de la concentración. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina plasmática. Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es similar al del plasma, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa de moxifloxacino.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por los riñones (aproximadamente el 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de sulfocompuestos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. Durante estudios in vitro y estudios clínicos de Fase I, no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción urinaria de moxifloxacino sin cambios fue de aproximadamente el 22 % y en heces del 26 %. La excreción total de la dosis (mojifloxacino sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco.

Insuficiencia renal

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de los estudios de farmacocinética realizados en pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar concluyentemente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue similar a la observada en voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de administración repetida de dosis de moxifloxacino, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en algunos casos, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos. Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios con extensión a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica la necesidad de evitar la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino a altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar prolongación del intervalo QT. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud de la prolongación del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, más marcada fue la prolongación del intervalo QT. No se observó prolongación del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico del moxifloxacino ni alteración de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones vertebrales y costales, pero únicamente tras la administración de una dosis de 20 mg/kg por vía intravenosa, asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de casos de interrupción del embarazo en animales, incluso con concentraciones terapéuticas en plasma previstas tras la administración en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones del cartílago en articulaciones diartrodiales grandes en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipokalemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmia sintomática en anamnesis.

La moxifloxacina no debe administrarse concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con alteraciones de la función hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y elevación de las transaminasas cinco veces o más.

Precauciones especiales.

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones complejas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato). La solución para perfusión de moxifloxacina no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en lugares fríos, puede formarse un precipitado que se disuelve a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos capaces de provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase I A (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanil).

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de la Cmax de digoxina de aproximadamente un 30 %, sin afectar la AUC ni el nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de la Cmax de glibenclamida en plasma de aproximadamente un 21 %. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambio en el valor de la razón normalizada internacional (INR).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infecciones, proceso inflamatorio, edad y estado general del paciente. Por ello, es difícil determinar si los cambios en la INR se deben a la infección o al tratamiento. Como medida preventiva, puede aumentarse la frecuencia de monitoreo de la INR. Si es necesario, se debe realizar la adecuada corrección de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se demostró la ausencia de interacción clínicamente significativa entre la moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Los estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existe terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc
Se ha demostrado que moxifloxacino puede provocar alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) en algunos pacientes. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones plasmáticas elevadas del fármaco tras una infusión intravenosa rápida. Por ello, se debe seguir la recomendación sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no exceder la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Véase más detalles en las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante ECG. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con condiciones que predispongan al desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes) y paro cardíaco (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe usarse con precaución moxifloxacino en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»). Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como moxifloxacino, por lo que estos pacientes requieren especial atención.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas
Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden presentarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Insuficiencia hepática grave
Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede llevar a insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda al paciente consultar al médico antes de continuar el tratamiento. En caso de signos de alteración de la función hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas adversas graves
Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal con el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con moxifloxacino, como SSJ, NET, PEAG o DRESS, no debe reanudarse el tratamiento con moxifloxacino en ningún caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones
Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o reducir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales), en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente o la presencia de factores de riesgo. A los pacientes se les debe aconsejar que suspendan inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave y que consulten a un médico.

Neuropatía periférica
En pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que toman moxifloxacino que informen al médico sobre cualquier síntoma neurológico, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas
Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión, como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o con trastornos psiquiátricos activos.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis
Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes que desarrollen diarrea grave se les contraindican medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave
Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura de tendones
Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, pueden observarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que se desarrollan dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y pueden persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para las extremidades afectadas (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides en caso de desarrollo de síntomas de tendinopatía.

Pacientes con alteración de la función renal
Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales que no puedan mantener adecuadamente el volumen de líquidos corporales, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares
Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la visión, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia
Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia. La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada y diabéticos que recibieron simultáneamente con moxifloxacino agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización
Se ha demostrado que las quinolonas pueden provocar reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, estudios han mostrado que moxifloxacino tiene un menor riesgo de provocar tales reacciones. No obstante, los pacientes deben evitar la exposición a radiación ultravioleta o a luz solar prolongada y/o intensa durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, moxifloxacino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos en la zona periarterial
Moxifloxacino, solución para infusión, está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas
No se ha establecido la eficacia clínica del uso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular
Estudios epidemiológicos han detectado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en personas mayores. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas.

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, en pacientes con aneurisma o disección de aorta diagnosticados, en pacientes con enfermedad valvular cardíaca, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta, así como de regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o de extremidades inferiores.

Impacto en pruebas biológicas
Moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Si se sospecha o confirma infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Información importante sobre excipientes
El medicamento contiene 678,6 mg (aproximadamente 29,52 mmol) de sodio por dosis. Los pacientes que siguen una dieta con control del consumo de sal deben tenerlo en cuenta.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo
No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no se ha establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago en carga en animales inmaduros y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia
No hay datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino pasa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes alimentados con leche materna y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de la fluorquinolona sobre el cartílago en carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad
Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida temporal aguda de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta a moxifloxacino antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Régimen posológico recomendado: 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día. El tratamiento inicial por vía intravenosa puede proseguirse mediante la administración oral de comprimidos de moxifloxacino de 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas. En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino dentro de los 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de los 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7 a 21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un período no inferior a 60 minutos (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Si las circunstancias lo requieren, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteración de la función renal/hepática

Los pacientes con alteración de la función renal, desde leve a grave, y los pacientes sometidos a diálisis crónica, como aquellos que reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (véase más información en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay información suficiente respecto a pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos de pacientes especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos

Debido al efecto negativo observado en el cartílago de animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático. Debido a que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de 400 mg de moxifloxacino administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La ingestión de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral), así como su frecuencia. Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles).

* Se han notificado casos muy raros de reacciones graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, prolongadas (varios meses o años) que afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han observado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver se游戏副本 «Precauciones especiales de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa de moxifloxacino, seguida o no de terapia oral.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Infrecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones especiales de uso»), convulsiones (incluyendo crisis del tipo grand mal) (ver sección «Precauciones especiales de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Se han notificado casos muy raros de las siguientes reacciones adversas tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, que podrían también ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Asimismo, se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Para proteger del efecto de la luz, mantener el frasco en su envase exterior.

No refrigerar. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase. 250 ml en un frasco. 1 frasco por envase o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

VIOSEAR S.A. PARENTERAL SOLUTIONS INDUSTRY (producto no envasado, envase primario, envase secundario, control).

S.A. «FARMASEL» (liberación del lote).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 9 de la Carretera Nacional Trikala-Larisa, Taxiarhis Trikala, 42100, Grecia.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, asentamiento de Kvítneve, calle Prorizna, 3.