ASMONT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASMONT (ASmont)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

1 tableta contiene 10,4 mg de montelukast sódico, equivalente a 10 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), croscarmelosa sódica, aspartamo (E 951), aromatizante de plátano, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno Opadry yellow 20A33251: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color crema, forma redonda, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo células mastocitarias y eosinófilos. Estos mediadores proinflamatorios importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas (incluyendo miocitos del músculo liso y macrófagos) y otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). Los CysLT están implicados en la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos. En la rinitis alérgica, tras la exposición a alérgenos, los CysLT se liberan en la mucosa nasal durante ambas fases (temprana y tardía) y se manifiestan con los síntomas de rinitis alérgica. Tras una prueba intranasal con CysLT, se ha demostrado un aumento de la resistencia de las vías nasales y de los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que se ha confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes asmáticos. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una marcada inhibición de la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast produce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al producido por los agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como en la tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. El montelukast disminuye el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños, reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (análisis de esputo) y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente y casi por completo. En adultos, tras la toma en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media es del 64 %. La ingesta habitual de alimentos no afecta la Cmax en plasma ni la biodisponibilidad de las tabletas recubiertas con película.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario del montelukast oscila entre 8 y 11 litros de media. En un estudio con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopos 24 horas después de la administración de la dosis también resultaron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado estacionario en plasma no son detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. Resultados adicionales de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que, en concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios adultos sanos es de media 45 ml/min. Tras una dosis oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se excreta por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras administración oral, este hecho indica que sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh).

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos) se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento adyuvante del asma bronquial persistente de grado leve a moderado que no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma con agonistas β de acción corta utilizados según sea necesario.
• Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma bronquial.
• Prevención del asma bronquial cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.
• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad pediátrica inferior a 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos utilizados para la prevención o el tratamiento a largo plazo del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban simultáneamente fenobarbital, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como por ejemplo fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, estudios de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de fármacos que son metabolizados por CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. Durante un estudio clínico de interacción entre montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no se requiere ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra junto con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprima).

La administración concomitante de montelukast con itraconazol (inhibidor potente de CYP 3A4) no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de aplicación.

Debe advertirse a los pacientes que Asmont no debe utilizarse para aliviar los ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizarse agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan una cantidad mayor de la habitual de inhalaciones con agonistas β de acción corta.

No debe sustituirse bruscamente montelukast por corticosteroides inhalados o orales.

No existen datos que demuestren que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelukast.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que ocurran reacciones psiconeurológicas. Los médicos deben discutir esta posibilidad con sus pacientes y/o sus cuidadores. Se debe indicar a los pacientes y/o cuidadores que informen inmediatamente a su médico si aparecen alteraciones psiconeurológicas. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si ocurren tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos anti-asma, incluido montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, aunque no siempre, han estado asociados con la reducción de la dosis o la suspensión de corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que aparezca eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen los síntomas mencionados anteriormente deben someterse a una nueva evaluación y se debe revisar su esquema de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no exime a los pacientes con asma bronquial dependiente de aspirina de la necesidad de evitar el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

El medicamento Asmont contiene aspartamo, un derivado de fenilalanina, que representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que un comprimido de Asmont 10 mg contiene 1,5 mg de aspartamo.

Este medicamento contiene el excipiente manitol, que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

La información limitada sobre el uso de montelukast durante el embarazo no indica una relación causal entre su uso y la aparición de malformaciones (como defectos congénitos de las extremidades), raramente notificadas según la experiencia poscomercialización mundial. Asmont solo debe utilizarse durante el embarazo si se considera absolutamente necesario.

Los estudios en animales han demostrado que montelukast penetra en la leche materna. No se sabe si montelukast pasa a la leche materna humana. Asmont solo debe utilizarse durante la lactancia si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No se espera que montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar máquinas. Sin embargo, en casos aislados puede presentarse mareo o somnolencia; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos y niños a partir de 15 años de edad: para el tratamiento del asma o del asma asociada a rinitis alérgica estacional, se recomienda tomar 1 tableta (10 mg) una vez al día por la noche.

Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del medicamento respecto al control del asma bronquial se alcanza dentro del primer día. Se debe recomendar a los pacientes continuar con la administración del medicamento incluso tras lograr el control del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación asmática. No se debe tomar el medicamento junto con otros productos medicinales que también contengan montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos con alteraciones de la función renal o con disfunción hepática leve o moderada. No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Tratamiento con montelukast en relación con otros métodos de tratamiento del asma bronquial.

Asmox puede administrarse como terapia adicional al tratamiento ya existente del paciente.

Corticosteroides inhalados.

Asmox puede utilizarse como terapia complementaria cuando los corticosteroides inhalados en combinación con agonistas β de acción corta como medicación de rescate no proporcionan un control clínico adecuado de la enfermedad.

No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados por el medicamento Asmox.

Niños.

Administración en niños a partir de 15 años de edad. En niños menores de 15 años se debe administrar el medicamento en forma de tabletas masticables.

Sobredosis.

Durante estudios prolongados sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos, y en estudios de corta duración hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Síntomas. Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos casos correspondieron a adultos y niños que tomaron dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los hallazgos clínicos y de laboratorio se mantuvieron dentro del perfil de seguridad observado en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo:

Sistema nervioso: dolor de cabeza.

Aparato gastrointestinal: dolor abdominal.

Trastornos generales: sed.

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad, el perfil de seguridad no cambió.

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización:

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Sistema sanguíneo y linfático: raras – tendencia al aumento de la sangrado; muy raras – trombocitopenia.

Sistema inmunitario: no frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy raras – infiltración eosinofílica hepática.

Trastornos psiquiátricos: no frecuentes – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo o hostil, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§); raras – alteraciones de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy raras – alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamiento suicidas (conducta suicida), disfemia, trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: no frecuentes – mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Sistema cardiocirculatorio: raras – palpitaciones.

Aparato respiratorio, órganos del tórax y mediastino: no frecuentes – epistaxis; muy raras – síndrome de Churg-Strauss (véase la sección «Precauciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea**, náuseas**, vómitos**; no frecuentes – sequedad de boca, dispepsia.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST); muy raras – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestática, hepatocelular y mixta).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupción cutánea**; no frecuentes – equimosis, urticaria, picor; raras – angioedema; muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema osteomuscular y tejidos conjuntivos: no frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Aparato urinario: no frecuentes – enuresis en niños.

Trastornos generales: frecuentes – fiebre**; no frecuentes – astenia/fatiga, sensación de malestar (malestar general), edema.

Categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), no frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

* Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

** Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§ Categoría de frecuencia: rara.

Período de validez.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Agrofarm».

Sociedad con responsabilidad limitada «Natur+».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentrálna, 113-A.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Shevchenka Tarasa, 3.