ARTROKOL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARTROCOL (ARTROCOL)

Composición:

Principio activo: ketoprofeno;

1 ampolla (2 ml) de solución contiene ketoprofeno 100 mg;

Excipientes: propilenglicol, etanol 96 %, alcohol bencílico, hidróxido de sodio, solución de hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Ketoprofeno. Código ATC M01A E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ketoprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética.

En la inflamación, el ketoprofeno inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, al suprimir la actividad de la ciclooxigenasa y parcialmente también la de la lipooxigenasa; asimismo, inhibe la síntesis de bradicinina y estabiliza las membranas lisosomales.

Produce un efecto analgésico central y periférico y alivia los síntomas de enfermedades inflamatorias y degenerativas del aparato locomotor.

En las mujeres, el ketoprofeno reduce los síntomas de la dismenorrea primaria debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración intramuscular, el ketoprofeno se detecta en el plasma sanguíneo a los 15 minutos, y la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas. La concentración media de ketoprofeno en plasma es de 26,4 ± 5,4 μg/ml a los 4-5 minutos tras la infusión intravenosa o la administración intramuscular. La biodisponibilidad del ketoprofeno en forma de solución inyectable presenta una relación lineal con la dosis y alcanza el 90 %.

Distribución.

El grado de unión a proteínas es del 99 %. El volumen de distribución es de 0,1-0,2 l/kg. Tres horas después de la administración de 100 mg de ketoprofeno, su concentración en plasma sanguíneo es aproximadamente de 3 μg/ml, mientras que la concentración en el líquido sinovial es de 1,5 μg/ml. Aunque la concentración de ketoprofeno en el líquido sinovial es algo más baja que en el plasma sanguíneo, es más estable (a las 9 horas, la concentración de ketoprofeno en plasma sanguíneo es de 0,3 μg/ml y en el líquido sinovial es de 0,8 μg/ml), por lo que el síndrome doloroso y la rigidez articular disminuyen durante un período prolongado. Se alcanza una concentración plasmática estable de ketoprofeno durante 24 horas tras la administración. En pacientes de edad avanzada, la concentración plasmática estable de ketoprofeno se alcanza a las 8,7 horas y es de 6,3 μg/ml. No se observa acumulación de ketoprofeno en los tejidos.

Tras la administración intramuscular de ketoprofeno en dosis de 100 mg, su concentración en plasma sanguíneo y en líquido cefalorraquídeo se detectó a los 15 minutos. La concentración máxima en plasma se alcanzó dentro de las 2 horas (1,3 μg/ml).

Metabolismo.

El ketoprofeno se metaboliza intensamente en el hígado mediante enzimas microsomales. Se elimina del organismo en forma de conjugado con ácido glucurónico.

Eliminación.

El periodo de semieliminación es de 2 horas. Hasta el 80 % de la dosis administrada se elimina por orina, principalmente (más del 90 %) en forma de glucurónido, y aproximadamente el 10 % por heces.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación del ketoprofeno se ralentiza y el periodo de semieliminación aumenta en 1 hora.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática, el ketoprofeno puede acumularse en los tejidos.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación del ketoprofeno se ralentizan, aunque esto tiene relevancia clínica únicamente en caso de alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades articulares: artritis reumatoide; espondiloartritis seronegativas (espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artritis reactiva); gota, pseudogota; osteoartritis; reumatismo extraarticular (tendinitis, bursitis, capsulitis del hombro).
• Síndrome doloroso: lumbago, dolor posttraumático en articulaciones y músculos; dolor posoperatorio; dolor por metástasis óseas de tumores; algodismenorrea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE, tales como broncoespasmo, ataques asmáticos, urticaria, angioedema, rinitis aguda.
• Dispepsia crónica en anamnesis.
• Úlcera gástrica o duodenal en fase de exacerbación o hemorragia gastrointestinal, enfermedades ulcerosas o perforaciones gastrointestinales en anamnesis.
• Hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.
• Tendencia a la hemorragia; diatesis hemorrágica.
• Alteraciones de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Alteraciones graves de la función renal.
• Asma bronquial y rinitis en anamnesis.
• Tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de cirugía de derivación aortocoronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de ketoprofeno con los siguientes medicamentos.

AINE (incluidos inhibidores selectivos de la COX y ácido acetilsalicílico en dosis altas).

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes (heparina, antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), inhibidores de la trombina (por ejemplo, dabigatrán), inhibidores directos del factor Xa (por ejemplo, apixabán, rivaroxabán, edoxabán), inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, ticlopidina, clopidogrel)).

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragias. Si no puede evitarse esta combinación, se requiere una estrecha vigilancia médica.

Medicamentos que se unen a proteínas (por ejemplo, anticoagulantes, sulfonamidas, hidantoínas).

La administración concomitante con estos medicamentos puede requerir ajuste de dosis para prevenir el aumento de los niveles de estos fármacos debido a la competencia por la unión a proteínas plasmáticas.

Litio.

La administración concomitante con ketoprofeno aumenta el riesgo de elevar los niveles de litio en plasma hasta niveles tóxicos, debido a la reducción de la excreción renal del litio. Si no es posible evitar la administración concomitante, se debe controlar este parámetro al inicio del tratamiento, durante los cambios de dosis y tras la interrupción del AINE.

Metotrexato (cuando se administra en dosis superiores a 15 mg/semana).

La administración concomitante con ketoprofeno aumenta el riesgo de toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal en el contexto del tratamiento con AINE. Entre el final o inicio del tratamiento con ketoprofeno y el tratamiento con metotrexato debe transcurrir un intervalo mínimo de 12 horas.

Medicamentos trombolíticos.

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos puede aumentar el riesgo de hemorragias.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos puede aumentar el riesgo de hemorragias gastrointestinales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Corticosteroides.

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de formación de úlceras gastrointestinales o hemorragias.

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente ketoprofeno con los siguientes medicamentos.

Diuréticos.

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de reducción del flujo sanguíneo renal debido a la inhibición de las prostaglandinas, especialmente en caso de deshidratación. En caso de administración concomitante, se recomienda una adecuada hidratación del paciente y control de la función renal al inicio del tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos puede provocar insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (edad avanzada, deshidratación, terapia combinada con diuréticos, alteración de la función renal) debido a la reducción de la velocidad de filtración glomerular (inhibición de la función de las prostaglandinas vasodilatadoras por los AINE).

Metotrexato en dosis bajas (≤15 mg/semana).

La administración concomitante con ketoprofeno aumenta el riesgo de toxicidad hematológica del metotrexato (reducción del aclaramiento renal del metotrexato). Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe controlar semanalmente el hemograma completo. En caso de alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada, se recomienda un control riguroso de cualquier cambio (incluso leve) en la función renal.

Tenofovir.

La administración concomitante con ketoprofeno aumenta el riesgo de toxicidad renal.

Nicorandil.

La administración concomitante con ketoprofeno aumenta el riesgo de complicaciones graves, tales como úlceras gastrointestinales con perforación y hemorragias (véase la sección «Precauciones de uso»).

Glucósidos cardíacos.

No se ha observado interacción farmacocinética entre ketoprofeno y digoxina. Sin embargo, la administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, ya que los AINE pueden provocar alteraciones de la función renal y reducir el aclaramiento renal de los glucósidos cardíacos.

Pentoxifilina.

La administración concomitante con ketoprofeno aumenta el riesgo de hemorragia. En caso de administración concomitante, se debe realizar un monitoreo del sistema de coagulación.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de administrar concomitantemente ketoprofeno con los siguientes medicamentos.

Medicamentos antihipertensivos (betabloqueantes, inhibidores de la ECA, diuréticos).

La administración concomitante con ketoprofeno puede reducir la eficacia de estos medicamentos (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas).

Ciclosporina, tacrolimus.

La administración concomitante de ketoprofeno con estos medicamentos puede aumentar el riesgo de efecto aditivo de nefrotoxicidad, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Probenecid.

La administración concomitante con probenecid puede provocar una reducción significativa del aclaramiento plasmático del ketoprofeno.

Mifepristona.

La administración concomitante con AINE reduce la eficacia de la mifepristona. Los AINE, incluido el ketoprofeno, deben administrarse 8–12 días después de finalizar el tratamiento con mifepristona.

Antidiabéticos orales, medicamentos antiepilépticos (fenitoína).

La administración concomitante con ketoprofeno potencia el efecto de estos medicamentos.

Riesgo de hiperkalemia.

Algunos medicamentos, por ejemplo sales de potasio, diuréticos, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus, trimetoprim, pueden provocar hiperkalemia.

El desarrollo de hiperkalemia puede depender de la presencia de factores adicionales. El riesgo de hiperkalemia aumenta con la administración concomitante de ketoprofeno junto con los medicamentos mencionados anteriormente.

Riesgo por el uso de medicamentos antiagregantes.

Varios medicamentos provocan interacciones debidas al efecto de inhibición de la agregación plaquetaria. Estos son: ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel, tirófiban, eptifibatida, abciximab, iloprost.

Características de uso.

Los efectos adversos del ketoprofeno se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que simultáneamente toman fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, así como nicorandil (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación (a veces con resultado letal) con todos los AINE, en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

Según datos epidemiológicos, el ketoprofeno puede estar asociado con un mayor riesgo de efectos adversos graves del tracto digestivo en comparación con otros AINE, especialmente con dosis altas (ver sección «Contraindicaciones»).

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si fue complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible de ketoprofeno. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con protectores gástricos, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más abajo y sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, se les debe advertir que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (incluyendo hemorragia gastrointestinal), especialmente al comienzo del tratamiento.

Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal, el uso del medicamento debe suspenderse. La hemorragia y la perforación pueden desarrollarse repentinamente sin síntomas previos.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos con AINE, incluyendo hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser letales.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de empeoramiento (ver sección «Efectos adversos»).

Durante el uso de AINE, en casos muy raros se han notificado reacciones cutáneas graves (algunas con resultado letal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell (ver sección «Efectos adversos»). El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento. En la mayoría de los pacientes, aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de ketoprofeno.

Al inicio del tratamiento, se recomienda monitorear la función renal en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática, nefritis, insuficiencia renal crónica y en pacientes que toman diuréticos. En estos pacientes, el uso de ketoprofeno puede reducir el flujo sanguíneo renal debido a la supresión del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, lo que puede llevar a una descompensación de la función renal.

En pacientes que han usado AINE (excepto ácido acetilsalicílico) para controlar el dolor postoperatorio tras derivación aortocoronaria, se ha observado un mayor riesgo de trombosis arterial.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren supervisión médica cuidadosa, ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos en los tejidos y formación de edemas.

El medicamento debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales. Antes de iniciar un tratamiento prolongado con el medicamento en pacientes con factores de riesgo como hiperlipidemia, diabetes o tabaquismo, también se debe realizar una evaluación cuidadosa.

El ketorolaco puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se usa el medicamento con fiebre o para aliviar el dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

El uso del medicamento debe suspenderse antes de cirugías mayores.

En pacientes con alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos o con antecedentes de enfermedad hepática, se requiere monitoreo periódico de los niveles de transaminasas, especialmente con uso prolongado del medicamento.

El uso de ketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de ketoprofeno.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. El uso del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la hemostasia, hemofilia, enfermedad de von Willebrand, trombocitopenia grave, insuficiencia renal o hepática, y en personas que toman anticoagulantes (derivados de cumarina y heparina, principalmente heparinas de bajo peso molecular).

Durante el uso del medicamento, se requiere monitoreo cuidadoso del diuresis y función renal en pacientes con alteraciones hepáticas, en pacientes que reciben diuréticos, en casos de hipovolemia tras cirugía mayor, especialmente en pacientes de edad avanzada.

El riesgo relativo de hemorragia gastrointestinal es mayor en pacientes con bajo peso corporal. Si ocurre hemorragia gastrointestinal o formación de úlcera, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Con el uso prolongado del medicamento, debe controlarse el recuento sanguíneo, así como la función hepática y renal. Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 0,33 ml/s (20 ml/min), debe ajustarse la dosis de ketoprofeno.

En casos de dolor intenso, el medicamento puede usarse simultáneamente con morfina por vía intravenosa.

Durante el uso de ketoprofeno, puede desarrollarse hiperkalemia, especialmente en pacientes con diabetes, insuficiencia renal y/o tratamiento concomitante con fármacos que favorecen la hiperkalemia. En tales casos, debe realizarse monitoreo regular de los niveles de potasio en plasma.

Avisos relacionados con excipientes.

Cada ampolla del medicamento contiene 8 % vol. de etanol, es decir, 197,2 mg por dosis, equivalente a 4 ml de cerveza o 1,6 ml de vino. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo, por lo que debe usarse con precaución en estos pacientes. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al usar el medicamento durante los trimestres I y II del embarazo, durante la lactancia, en niños y en pacientes de riesgo, como aquellos con enfermedad hepática o epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

El medicamento contiene 800 mg de propilenglicol en 1 ampolla (2 ml), lo que equivale a 400 mg/ml.

El medicamento contiene 40 mg de alcohol bencílico en 1 ampolla, que puede provocar reacciones alérgicas. En grandes cantidades, también puede acumularse en el organismo y provocar efectos adversos (acidosis metabólica).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La seguridad del uso de ketoprofeno durante el embarazo no está establecida. Por tanto, su uso durante los trimestres I y II solo es posible en caso de extrema necesidad, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El uso del medicamento durante el trimestre III del embarazo está contraindicado.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de tales eventos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares.

El uso de ketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento.

El uso del medicamento durante los trimestres I y II del embarazo solo debe considerarse en caso de extrema necesidad. Si se usa ketoprofeno en una mujer que planea quedar embarazada o durante los trimestres I y II del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible y durante el menor tiempo necesario.

Debe considerarse monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial si el ketoprofeno se ha usado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede tener los siguientes efectos sobre el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con manifestaciones de oligohidramnios (ver arriba);

y sobre la madre y el feto al final del embarazo:

• Posible aumento de la duración de la hemorragia, disminución de la capacidad de agregación plaquetaria, incluso con dosis muy bajas;
• Inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar prolongación del parto.

El uso del medicamento durante el tercer trimestre del embarazo está contraindicado.

Período de lactancia.

No hay datos sobre la excreción de ketoprofeno en la leche materna. El medicamento no se recomienda durante la lactancia, ya que no se ha demostrado la seguridad del ketoprofeno durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Hasta que se determine la reacción individual al medicamento (puede ocurrir mareo, somnolencia, convulsiones y alteraciones visuales), se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración intravenosa e intramuscular.

La dosis debe ajustarse individualmente, según el estado del paciente y su respuesta al tratamiento.

Administración intramuscular.

El medicamento se administra en una dosis de 100 mg (1 ampolla) de 1 a 2 veces al día. La dosis diaria máxima no debe exceder los 200 mg.

Si es necesario, la administración intramuscular puede complementarse con formas orales o rectales de cetoprofeno.

Administración intravenosa.

El medicamento debe administrarse mediante infusión únicamente en condiciones hospitalarias. La infusión debe realizarse durante 0,5–1 hora. La duración del tratamiento con administración intravenosa no debe superar las 48 horas. La dosis diaria máxima es de 200 mg.

Infusión intravenosa intermitente: 100–200 mg de cetoprofeno deben disolverse en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrarse durante 0,5–1 hora. La dosis diaria máxima es de 200 mg.

Infusión intravenosa continua: 100–200 mg de cetoprofeno deben disolverse en 500 ml de solución para infusión (solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de Ringer con lactato, solución de glucosa) y administrarse durante 8 horas. La dosis diaria máxima es de 200 mg.

Advertencia: los frascos con la solución para infusión deben envolverse en papel oscuro o papel de aluminio, ya que el cetoprofeno es sensible a la luz.

El tramadol y el cetoprofeno deben administrarse por separado, ya que su mezcla puede provocar la formación de un precipitado.

La duración del tratamiento depende del grado de gravedad y evolución de la enfermedad, pero los efectos adversos del cetoprofeno pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Para prevenir los efectos negativos del cetoprofeno sobre las membranas mucosas del tracto digestivo, se pueden administrar simultáneamente medicamentos antiácidos.

Uso concomitante con otros medicamentos.

El cetoprofeno puede usarse junto con analgésicos de acción central; puede mezclarse con morfina en el mismo frasco: 10–20 mg de morfina y 100–200 mg de cetoprofeno deben disolverse en 500 ml de solución para infusión (solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de Ringer con lactato). La dosis diaria máxima es de 200 mg.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada aumenta el riesgo de reacciones adversas del cetoprofeno. Tras 4 semanas desde el inicio del tratamiento, se debe realizar un monitoreo del paciente para detectar signos de hemorragia gastrointestinal. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible, con el fin de mantener al paciente en la dosis más baja eficaz.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración moderada de la función renal y depuración de creatinina inferior a 0,33 ml/s (20 ml/min), la dosis de cetoprofeno debe reducirse. El uso de cetoprofeno está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con enfermedades hepáticas crónicas y niveles plasmáticos reducidos de albúmina, la dosis de cetoprofeno debe reducirse. El uso de cetoprofeno está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, vómitos con sangre, diarrea, deposiciones de color negro, alteración de la conciencia, depresión respiratoria, apnea, convulsiones, mareo, hipotensión arterial, disminución de la función renal e insuficiencia renal, hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento en condiciones hospitalarias: lavado gástrico y administración de carbón activado. El tratamiento posterior será sintomático. Los antagonistas de los receptores H2, los inhibidores de la bomba de protones y las prostaglandinas alivian los efectos peligrosos del cetoprofeno sobre el tracto digestivo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas del ketoprofeno se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocido (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Las reacciones adversas suelen ser transitorias. Con mayor frecuencia ocurren trastornos gastrointestinales.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático:

poco frecuentes: anemia hemorrágica, hemólisis, púrpura, trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia; desconocido: anemia hemolítica.

Dosis altas de ketoprofeno pueden inhibir la agregación plaquetaria, prolongando así el tiempo de sangrado, y provocar epistaxis y formación de hematomas.

Del sistema inmunitario:

raras: empeoramiento del asma bronquial; desconocido: broncoespasmo o disnea (especialmente en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y otros AINE), angioedema y anafilaxia, reacciones anafilácticas, incluyendo shock.

Del metabolismo y nutrición:

desconocido: hiponatremia, hiperkalemia (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Del sistema psíquico:

frecuentes: depresión, nerviosismo, pesadillas, somnolencia; raras: delirio con alucinaciones visuales y auditivas, desorientación, trastornos del habla, cambios de ánimo.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea, astenia, malestar, fatiga, debilidad, somnolencia; raras: parestesias; desconocido: meningitis aséptica, convulsiones, vértigo; se han notificado casos aislados de pseudotumor cerebral.

De los órganos de la visión:

frecuentes: trastornos visuales (véase la sección «Precauciones de uso»); raras: visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído:

frecuentes: acúfenos.

Del sistema cardiovascular:

frecuentes: edemas; poco frecuentes: insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial; desconocido: vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

Estudios clínicos y datos epidemiológicos confirman que el uso de algunos AINE (especialmente a dosis altas y tratamiento prolongado) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de fenómenos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio e ictus). No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de ketoprofeno (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuentes: hemoptisis, disnea, faringitis, rinitis, broncoespasmo (especialmente en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otros AINE), edema laríngeo (signos de reacción anafiláctica); raras: crisis de asma bronquial.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: dispepsia; frecuentes: náuseas, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, flatulencia, anorexia, vómitos, estomatitis, gastritis;

desconocido: colitis, perforación intestinal (como complicación de diverticulosis), melena, hematemesis, estomatitis, úlcera gástrica o duodenal, empeoramiento de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, enteropatía con perforación, estenosis, pancreatitis. Pueden desarrollarse úlceras pépticas, perforación o hemorragias gastrointestinales. La enteropatía puede acompañarse de sangrado leve con pérdida de proteínas. Se han observado sensaciones de malestar gastrointestinal, dolor abdominal, y en casos raros, colitis.

Se han notificado casos de perforación del recto en mujeres de edad avanzada.

La ulceración, hemorragia o perforación pueden desarrollarse en el 1 % de los pacientes tras 3-6 meses de tratamiento o en el 2-4 % tras 1 año de tratamiento con AINE.

Del sistema hepatobiliar:

desconocido: alteraciones graves de la función hepática, acompañadas de ictericia y hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos:

frecuentes: erupciones cutáneas, prurito; poco frecuentes: alopecia, eccema, erupciones purpúricas, sudoración excesiva, urticaria, empeoramiento de urticaria crónica, dermatitis exfoliativa; raras: fotosensibilidad, fotodermatitis; desconocido: reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada.

De los riñones y vías urinarias:

desconocido: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, pielonefritis aguda, lesión orgánica renal, necrosis tubular aguda, necrosis papilar aguda; retención de líquidos/sodio, hiperkalemia (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Del sistema reproductivo:

poco frecuente: menometrorragia.

Indicadores de laboratorio:

muy frecuentes: desviaciones de los niveles normales de transaminasas hepáticas (ALT, AST), aumento del nivel de bilirrubina en plasma sanguíneo.

Del organismo en general y reacciones en el sitio de administración:

poco frecuentes: sensación de ardor y/o dolor en el sitio de administración, edema; desconocido: reacción en el sitio de administración, conocida como síndrome de Nicolau.

El ketoprofeno disminuye la agregación plaquetaria, prolongando así el tiempo de sangrado.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

No debe mezclarse tramadol y ketoprofeno en el mismo frasco debido a la formación de un precipitado.

Envase.

2 ml de solución en ampolla de vidrio; 5 ampollas en envase blíster; 1 o 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

C.O. Rompharm Company S.R.L., Rumanía /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, județ Ilfov, Rumanía /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titular del registro.

S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania /
WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.