ARTOCXAN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AROTOXAN (ARTOXAN)

Composición:

Principio activo: tenoxicam;

1 tableta recubierta con película contiene 20 mg de tenoxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado 1500; talco; estearato de magnesio; recubrimiento filmógeno Opadry® II Yellow 85F220095 (alcohol polivinílico; macrogol; dióxido de titanio (E 171); talco; óxido de hierro amarillo (E 172); laca de aluminio del tartracina (E 102); laca de aluminio del azul brillante FCF (E 110)).

Forma farmacéutica.

Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Oxicanos. Código ATC M01A C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El tenoxicam es un derivado de la tiénotiazina que pertenece a la clase química de los oxicamas. Como medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), el tenoxicam posee propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas, y también inhibe la agregación plaquetaria. El tenoxicam inhibe fuertemente la biosíntesis de prostaglandinas tanto in vitro (vesículas seminales de oveja) como in vivo (protección de ratones frente a la toxicidad inducida por el ácido araquidónico).

Estudios in vitro sobre las isoformas de la ciclooxigenasa (COX) expresadas en células COS-7 humanas mostraron que el tenoxicam inhibe de forma similar las isoformas COX-1 y COX-2 (la relación COX-2/COX-1 es de 1,34).

Estudios in vitro con peroxidasa de leucocitos demostraron que el tenoxicam neutraliza el oxígeno activo en el sitio de inflamación (captador de radicales libres).

En estudios clínicos con tenoxicam (administración oral, rectal e intravenosa) participaron más de 70 000 pacientes.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el tenoxicam se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima (Cmax) se alcanza a las 2 horas tras la ingestión. Cuando se administra tenoxicam por vía oral junto con alimentos, su absorción no se reduce, aunque se observa un retraso en el momento de alcanzar la Cmax.

Dispersión

Tras la administración intravenosa de 20 mg de tenoxicam, la concentración del fármaco en plasma sanguíneo disminuye rápidamente durante las primeras dos horas, principalmente debido a la distribución. Debido a este breve período, no se observan diferencias significativas en las concentraciones plasmáticas entre la vía intravenosa y la oral. En estado de equilibrio, el volumen medio de distribución oscila entre 10 y 11 litros.

Tras la administración intramuscular, el tenoxicam alcanza el 90 % o más de la Cmax en tan solo 15 minutos, es decir, antes que tras la administración oral. En otros aspectos, las diferencias en las concentraciones plasmáticas entre ambas vías de administración solo se observan durante las primeras dos horas tras la administración. La biodisponibilidad tras la administración intramuscular es completa y no difiere de la observada tras la administración oral.

En la sangre, el tenoxicam se une en más del 99 % a la albúmina. El tenoxicam penetra bien en el líquido sinovial, aunque la Cmax se alcanza más tarde que en el plasma sanguíneo.

Con el régimen posológico recomendado de 20 mg una vez al día (vía oral o parenteral), el estado de equilibrio se alcanza generalmente entre los 10 y 15 días sin acumulación. La concentración máxima media en plasma en estado de equilibrio es de 11 mg/l, y no varió incluso durante tratamientos de hasta cuatro años de duración.

Según los resultados farmacocinéticos, la concentración en equilibrio en plasma es 6 veces mayor que tras una dosis única.

Metabolismo

El tenoxicam se transforma en gran medida en un metabolito inactivo, el 5-hidroxipiridilo. Otros metabolitos se presentan en forma de compuestos glucuronidados.

Eliminación

El periodo medio de eliminación del tenoxicam es de 72 horas (rango: 59-74 horas). Aproximadamente dos tercios de la dosis se excretan por orina (principalmente como metabolito inactivo 5-hidroxipiridilo), y el resto por bilis (una parte importante en forma de compuestos glucuronidados). Menos del 1 % de la dosis administrada se excreta por orina sin cambios. El aclaramiento plasmático total es de 2 ml/min.

La farmacocinética del tenoxicam es lineal en el rango estudiado de 10 mg a 100 mg (tras la administración de una dosis única).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes de edad avanzada, el tratamiento con AINE incrementa la frecuencia de reacciones adversas, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, con posible resultado letal (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Los estudios han demostrado que no es necesario ajustar la dosis de tenoxicam en pacientes de edad avanzada, ni en pacientes con insuficiencia renal o cirrosis hepática para alcanzar la misma concentración del fármaco en plasma que en voluntarios sanos.

Los pacientes con enfermedades reumáticas y los pacientes de edad avanzada presentan un perfil farmacocinético similar al de los voluntarios sanos.

Debido al elevado grado de unión del tenoxicam a las proteínas plasmáticas, debe tenerse precaución en caso de una disminución significativa de la concentración de albúmina en plasma (por ejemplo, en el síndrome nefrótico).

Datos preclínicos

En estudios preclínicos (en animales) con tenoxicam, al igual que con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, se observó un efecto sobre los riñones y el tracto gastrointestinal (TGI), así como un aumento en la frecuencia de distocia y retardo del parto.

El tenoxicam no tiene potencial teratogénico. Los estudios en ratas mostraron que el tenoxicam prolonga y retrasa el parto. Las ratas preñadas son más susceptibles a las reacciones adversas.

El tenoxicam no afecta la fertilidad.

En estudios en animales no se detectó potencial mutagénico ni carcinogénico del tenoxicam.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Alivio del dolor y la inflamación en la osteoartritis y la artritis reumatoide.
• Tratamiento a corto plazo de enfermedades agudas del aparato locomotor, incluyendo esguinces, luxaciones y otras lesiones de tejidos blandos.

Cuando no es posible la administración por vía oral, el tenoxicam también está disponible en forma para administración intravenosa e intramuscular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Broncoespasmo, urticaria o síntomas alérgicos (como asma o rinitis) tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE en la historia clínica.
• Úlcera gástrica y/o duodenal activa o hemorragia gastrointestinal.
• Enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa.
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Insuficiencia hepática grave (cirrosis hepática y ascitis).
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min).
• Insuficiencia cardíaca grave (NYHA III-IV).
• Tratamiento del dolor postoperatorio tras derivación coronaria (o uso del bypass cardíopulmonar).

Los pacientes de edad avanzada, los pacientes con riesgo aumentado de desarrollar insuficiencia renal y aquellos con riesgo elevado de hemorragia no deben recibir el medicamento antes de la anestesia o intervenciones quirúrgicas, ya que, como ocurre con todos los AINE, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda y posibles alteraciones del hemostasio.

Se debe evitar el tratamiento combinado con salicilatos u otros AINE debido al riesgo aumentado de reacciones adversas gastrointestinales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2)

Puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (especialmente hemorragias y úlceras del tubo digestivo). Se debe evitar la administración simultánea de dos o más AINE.

Ácido acetilsalicílico y otros salicilatos

Puede producirse un aumento del aclaramiento y redistribución del tenoxicam debido a la competencia por los sitios de unión a proteínas. Se debe evitar la administración simultánea de estos medicamentos debido al riesgo aumentado de reacciones adversas (especialmente a nivel gastrointestinal).

Antiácidos, bloqueantes de los receptores H2 de histamina

Disminución de la velocidad (pero no del grado) de absorción del tenoxicam. Esta disminución de la velocidad de absorción no se considera clínicamente significativa. No se ha observado interacción entre el tenoxicam y la cimetidina cuando se administran conjuntamente.

Anticoagulantes (warfarina)

Puede potenciarse el efecto de los anticoagulantes. Durante la administración conjunta, debe controlarse el efecto anticoagulante, especialmente al inicio del tratamiento con tenoxicam. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el tenoxicam y la heparina o la heparina de bajo peso molecular.

Glucósidos cardíacos

Puede agravarse la insuficiencia cardíaca, disminuir el índice de filtración glomerular y aumentar la concentración plasmática de glucósidos cardíacos. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el tenoxicam y la digoxina u otros digitálicos.

Ciclosporina

Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos.

Quinolonas

Datos preclínicos indican que la administración conjunta de tenoxicam puede aumentar el riesgo de convulsiones inducidas por quinolonas. La administración conjunta de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Litio

Se ha informado de una disminución en la eliminación del litio. Al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe controlarse periódicamente la concentración plasmática de litio, advertir al paciente sobre la necesidad de ingerir suficiente líquido e informarle sobre los síntomas de intoxicación por litio.

Diuréticos

Puede reducirse la actividad natriurética de los diuréticos y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad debido a la capacidad de los AINE de retener iones de potasio, sodio y líquidos. En pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca, el tenoxicam puede empeorar el curso de estas enfermedades. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el tenoxicam y la furosemida. Se ha informado de una disminución del efecto hipotensor de la hidroclorotiazida cuando se administra conjuntamente con tenoxicam.

Metotrexato

Puede aumentar la toxicidad del metotrexato debido a una disminución de su eliminación. Al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe tenerse precaución.

Tacrolimus

Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe tenerse precaución.

Antihipertensivos

Puede producirse un debilitamiento del efecto de los alfa-bloqueantes y de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el tenoxicam y los bloqueantes de canales de calcio, el atenolol ni los agonistas centrales de los receptores alfa-adrenérgicos.

Hipoglucemiantes orales

Aunque no se ha informado de efectos sobre los efectos clínicos de la glibornurida, glibenclamida o tolbutamida, debe controlarse cuidadosamente el estado del paciente cuando se administren conjuntamente hipoglucemiantes orales con tenoxicam.

Dextrometorfano

Puede potenciarse el efecto analgésico del tenoxicam.

Colestiramina

Puede aumentar el aclaramiento y reducir el período de semivida del tenoxicam.

Probenecid

Puede aumentar la concentración plasmática de tenoxicam. No se ha determinado el significado clínico de este fenómeno.

Mifepristona

Puede debilitarse el efecto de la mifepristona. El tenoxicam debe administrarse 8-12 días después de finalizar el tratamiento con mifepristona.

Corticosteroides

Puede aumentar el riesgo de hemorragias gastrointestinales y perforaciones. Al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe tenerse precaución.

Antiagregantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Aumento del riesgo de hemorragias gastrointestinales.

Zidovudina

Puede aumentar el riesgo de toxicidad hematológica. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH y hemofilia que reciben zidovudina e ibuprofeno simultáneamente.

Penicilamina, medicamentos parenterales con oro

En un número reducido de pacientes que recibieron conjuntamente estos medicamentos, no se observó interacción clínicamente significativa.

Características de aplicación.

Las personas que pertenecen al grupo de riesgo elevado de desarrollar insuficiencia renal incluyen:

• pacientes de edad avanzada;
• pacientes con enfermedades renales;
• pacientes con diabetes mellitus y alteraciones de la función renal;
• pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva;
• pacientes con hipovolemia;
• pacientes que toman diuréticos simultáneamente;
• pacientes que toman medicamentos con potencial nefrotóxico conocido simultáneamente;
• pacientes que toman corticosteroides simultáneamente.

Para estas categorías de pacientes existe un alto riesgo de hemorragia durante el período perioperatorio y postoperatorio, por lo que deben ser cuidadosamente monitoreados durante el período postoperatorio y de recuperación tras la cirugía.

Debido a la fuerte unión del tenoxicam con las proteínas plasmáticas, debe tenerse precaución al administrar el medicamento Artroxan en pacientes con niveles bajos de albúmina en plasma.

Advertencias generales sobre el uso de AINEs sistémicos

Úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, selectivos o no selectivos respecto a la COX-2, incluso sin síntomas premonitorios o antecedentes de hemorragia o perforación. Para reducir este riesgo, debe administrarse la dosis más baja eficaz del medicamento Artroxan durante el período más corto posible.

Estudios controlados con placebo han mostrado un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con algunos inhibidores selectivos de la COX-2. Actualmente no se sabe si este riesgo se correlaciona directamente con la selectividad de los distintos AINEs respecto a COX-1/COX-2. Dado que no existen datos de estudios clínicos sobre el tenoxicam cuando se utiliza en dosis máximas y en terapia a largo plazo, no puede descartarse un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares.

Hasta que estén disponibles tales datos, el tenoxicam debe administrarse a pacientes con enfermedad isquémica coronaria clínicamente demostrada, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica oculosa u otros factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio. Además, debido a este riesgo, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

El efecto de los AINEs sobre los riñones incluye retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por lo tanto, el tenoxicam debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función cardíaca y otros estados que causen retención de líquidos. También es necesaria precaución al administrar tenoxicam a pacientes que toman simultáneamente diuréticos o inhibidores de la ECA, así como a personas con riesgo elevado de hipovolemia.

Debe evitarse la administración concomitante de tenoxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Hemorragias y perforaciones gastrointestinales, incluso con desenlace letal, ocurren con mayor frecuencia, especialmente en pacientes de edad avanzada que reciben tratamiento con AINEs. Los pacientes debilitados toleran peor las úlceras y hemorragias que otros pacientes. La mayoría de las complicaciones letales gastrointestinales han estado relacionadas con el uso de AINEs en pacientes de edad avanzada y/o pacientes debilitados.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con el incremento de la dosis del medicamento Artroxan en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si hubo complicaciones como hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones») y en pacientes de edad avanzada. Si se considera necesario el uso de este medicamento, el tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja eficaz y continuar durante el período más corto posible. Durante la terapia con el medicamento Artroxan, los pacientes deben ser monitoreados por hemorragia gastrointestinal. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otras sustancias que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, debe considerarse una terapia combinada con medicamentos que protejan la mucosa gastrointestinal (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento Artroxan a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes cumarínicos, ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efectos dermatológicos

El uso del medicamento Artroxan puede provocar, en casos raros, reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, incluso con desenlace letal (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: en la mayoría de los casos, los primeros síntomas aparecieron durante el primer mes de terapia. Ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Efectos hematológicos

El tenoxicam inhibe la agregación plaquetaria y puede afectar la hemostasia. El medicamento no tiene un efecto significativo sobre los factores de coagulación sanguínea, el tiempo de coagulación, el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial activado.

Debe monitorearse cuidadosamente a los pacientes con trastornos de la coagulación y a aquellos que reciben medicamentos que interfieren con la coagulación sanguínea.

Como con otros AINEs, debe evitarse el tratamiento concomitante con anticoagulantes y/o agentes orales antidiabéticos, a menos que sea posible un monitoreo cuidadoso del paciente.

La inhibición de la prostaglandina sintetasa puede tener un efecto adverso sobre la función renal. Por lo tanto, como con otros AINEs, debe controlarse la función renal (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, edemas, aumento de peso corporal) cuando se administra el medicamento Artroxan a pacientes de edad avanzada o a aquellos cuyas circunstancias especiales aumentan el riesgo de insuficiencia renal.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

El medicamento Artroxan debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo. El resultado de esta evaluación también debe considerarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se recomienda un monitoreo adecuado de la función renal y la velocidad de diuresis, así como consultas médicas, en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que se han reportado retención de líquidos y edemas asociados con la terapia con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 y de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Efectos oftalmológicos

Se han reportado alteraciones oculares con el uso de AINEs. En caso de desarrollarse tales alteraciones durante el tratamiento con el medicamento Artroxan, debe realizarse un examen oftalmológico.

Efectos antipiréticos

Como otros AINEs, el tenoxicam puede enmascarar los síntomas de infección.

Sustancias auxiliares

El medicamento Artroxan contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene laca de aluminio de tartrazina (E 102) y laca de aluminio amarillo FCF (E 110), que pueden causar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un riesgo aumentado de abortos espontáneos y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado aumentar las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se registró una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo las del sistema cardiovascular.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el tenoxicam no debe usarse excepto en casos de extrema necesidad. Si el tenoxicam se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal/constricción del conducto arterial

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de tenoxicam puede provocar disfunción renal fetal, lo que puede causar oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estas reacciones adversas ocurren generalmente tras varios días o semanas de tratamiento, aunque en casos raros se ha reportado oligohidramnios ya a las 48 horas tras el inicio del tratamiento con el medicamento Artroxan.

El oligohidramnios suele ser reversible tras la suspensión del tratamiento. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir contracturas de extremidades y retraso en la maduración pulmonar. En el período poscomercialización, algunos casos de disfunción renal neonatal requirieron procedimientos invasivos como intercambio sanguíneo o diálisis.

Además, se ha reportado constricción del conducto arterial tras el uso de AINEs en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparece tras la suspensión del tratamiento.

Debe considerarse un monitoreo doppler de oligohidramnios y constricción del conducto arterial tras la exposición al tenoxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba).

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento Artroxan está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

Los AINEs atraviesan la leche materna. Por lo tanto, como medida de precaución, las mujeres que amamantan no deben tomar tenoxicam. Si es necesario el uso del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

El uso de tenoxicam puede deteriorar la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que desean quedar embarazadas.

Debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Durante el uso del medicamento Artroxan, puede ocurrir mareo, somnolencia, fatiga y trastornos visuales. En caso de presentarse estas reacciones, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Artotxán está indicado para administración oral. Las tabletas deben tomarse diariamente a la misma hora, durante o después de las comidas, con agua u otro líquido.

Adultos

La dosis recomendada del medicamento es de 20 mg al día. No se deben superar las dosis recomendadas, ya que ello no siempre conlleva un efecto terapéutico más marcado, mientras que aumenta el riesgo de reacciones adversas.

La duración del tratamiento con tenoxicam en alteraciones agudas del aparato locomotor no suele exceder los 7 días. En casos excepcionales, el tratamiento puede prolongarse hasta 14 días.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada presentan un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas y con frecuencia reciben medicamentos concomitantes o padecen alteraciones en la función renal, hepática o cardiovascular.

El medicamento debe administrarse a los pacientes de edad avanzada en la dosis más baja eficaz (20 mg) durante el período más breve necesario para controlar los síntomas de la enfermedad. Se debe controlar cuidadosamente el estado de estos pacientes para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min no es necesario ajustar la pauta de dosificación. El estado de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente.

No existen datos suficientes para recomendar una dosificación específica de tenoxicam en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 25 ml/min.

No existen datos suficientes para recomendar una dosificación específica de tenoxicam en pacientes con insuficiencia hepática.

El medicamento Artotxán debe administrarse con precaución en caso de concentraciones bajas de albúmina (por ejemplo, en el síndrome nefrótico) o concentraciones elevadas de bilirrubina en plasma sanguíneo, ya que el tenoxicam se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo.

Niños

No existen datos sobre la seguridad del tenoxicam en niños; por tanto, el medicamento Artotxán no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas

Los síntomas comunes de sobredosificación con AINE incluyen náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, hemorragias gastrointestinales, acúfenos, cefalea, alteraciones visuales, mareo y, rara vez, diarrea. En casos aislados se han descrito trastornos más graves, tales como convulsiones, excitación, somnolencia, hipotensión arterial, apnea, coma, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal. También puede producirse empeoramiento del asma bronquial.

Tratamiento

Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento. Se recomienda la administración de agentes absorbentes y el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la sobredosis. También puede considerarse el uso de antiácidos e inhibidores de la bomba de protones. Se debe mantener una hidratación adecuada y controlar la función hepática y renal. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica al menos durante 4 horas tras la sobredosis. Si es necesario, se debe aplicar un tratamiento sintomático. La hemodiálisis no es eficaz. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Los estudios clínicos con la forma oral de tenoxicam tuvieron una duración de entre dos semanas y un año. Se observaron reacciones adversas o alteraciones en los parámetros de laboratorio en aproximadamente el 12,5 % de los pacientes. Habitualmente, estas reacciones fueron leves y transitorias, desapareciendo a pesar de la continuación del tratamiento. La necesidad de interrumpir el tratamiento con tenoxicam se presentó en aproximadamente solo el 1 % de los pacientes (que recibieron dosis de 20 mg).

Las reacciones adversas más frecuentes fueron las relacionadas con el sistema gastrointestinal (GI): úlceras gástricas, perforaciones, hemorragias gastrointestinales, a veces con desenlace fatal, especialmente en personas de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, y empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn asociados al uso de AINEs (ver sección «Instrucciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y sistema linfático:

raras – disminución del nivel de hemoglobina, anemia, agranulocitosis, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

muy raras – reacciones de hipersensibilidad, tales como disnea, asma, anafilaxia, angioedema.

Del metabolismo y nutrición:

poco frecuentes – disminución del apetito.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes – trastornos del sueño; frecuencia no conocida – confusión, alucinaciones.

Del sistema nervioso:

frecuentes – mareo y dolor de cabeza; frecuencia no conocida – parestesias, somnolencia.

De los órganos de la visión:

frecuencia no conocida – trastornos visuales (tales como empeoramiento de la visión y visión borrosa).

De los órganos auditivos y del equilibrio:

poco frecuentes – sensación de giro.

Del corazón:

poco frecuentes – palpitaciones; frecuencia no conocida – insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular:

muy raras – vasculitis, hipertensión arterial.

Del sistema gastrointestinal:

muy frecuentes (11 %) – dolor de estómago, náuseas, diarrea, estreñimiento; frecuentes – dolor epigástrico y abdominal, dispepsia; poco frecuentes – úlcera gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, incluyendo hematemesis y melena, gastritis, vómitos, sequedad bucal; raras – úlcera bucal; muy raras – perforación gastrointestinal, pancreatitis; frecuencia no conocida – flatulencia, empeoramiento de la colitis ulcerosa inespecífica y de la enfermedad de Crohn.

Del sistema hepatobiliar:

muy raras – hepatitis.

De la piel y tejido subcutáneo:

frecuentes – prurito, erupción cutánea, eritema, urticaria; poco frecuentes – erupción cutánea, edema leve; raras – fotodermatosis; muy raras – fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia no conocida – erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: frecuencia no conocida – infertilidad femenina.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes – signos de fatiga, edemas.

Estudios de laboratorio:

frecuentes – aumento de la urea sanguínea o creatinina, aumento de ALT, AST, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina; muy raras – aumento de la presión arterial, especialmente en pacientes que toman medicamentos cardiovasculares.

Durante estudios prolongados (12-48 meses) no se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas.

Reacciones adversas de la fase poscomercialización

La seguridad poscomercialización es coherente con la experiencia de los estudios clínicos.

Se han notificado casos aislados de infertilidad femenina asociada a inhibidores de la síntesis de COX/prostaglandinas, incluyendo el tenoxicam.

Enfermedades del corazón: insuficiencia cardíaca.

Alteraciones vasculares. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso del medicamento Artoksan (inhibidores selectivos de COX-1 y COX-2), especialmente en dosis altas y como parte de un tratamiento prolongado, se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Aunque no hay evidencia de que el tenoxicam aumente la frecuencia de eventos trombóticos como el infarto de miocardio, no hay suficientes datos para descartar completamente este riesgo durante el tratamiento con tenoxicam.

Del sistema gastrointestinal: tras la administración de tenoxicam se han notificado empeoramiento de la colitis ulcerosa y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

UORLDMEDITSIN ILAT SAN. VE TIDJ. A.SH./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro

S.L. «UORLDMEDITSIN», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.