AMLODIPINO

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINO (AMLODIPINE)

Composición:

Principio activo: amlodipine;

1 tableta contiene 5 mg de amlodipino (calculado como amlodipino besilato);

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Amlodipino es un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células musculares lisas.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante:

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno.
2. La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría contribuir al mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.

En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del medicamento aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta la aparición de angina y el tiempo hasta alcanzar una depresión del segmento ST de 1 mm en el ECG. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Absorción/distribución.

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula sin cambios es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Los estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.

La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.

Metabolismo/eliminación.

El periodo de semivida de eliminación del plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado estacionario en plasma se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.

Pacientes de edad avanzada.

El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado estacionario de amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del periodo de semivida del fármaco.

Pacientes con alteración de la función renal.

El amlodipino se biotransforma ampliamente en metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios por orina. Las variaciones en la concentración de amlodipino en plasma no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento de la duración del periodo de semidesintegración y un incremento de la AUC en aproximadamente un 40-60 %.

Pacientes pediátricos.

Se realizaron estudios de farmacocinética del amlodipino en 74 niños con hipertensión arterial de edades comprendidas entre 12 y 17 años (también incluyendo 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg al día en uno o dos tomas. Generalmente, el aclaramiento oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/h respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/h respectivamente en mujeres. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho crónica estable.
• Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
• Hipotensión arterial grave.
• Shock (incluido el shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino

Existen datos sobre la seguridad del uso de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.

Los datos obtenidos in vitro con plasma humano indican que el amlodipino no influye en la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

Inhibidores del CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también incrementa el riesgo de hipotensión arterial. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.

Inductores del CYP3A4

La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores del CYP3A4. Por ello, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico común).

Dantroleno (infusiones)

En animales, se observó fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular asociado a hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio como el amlodipino en pacientes predispuestos a hipertermia maligna, así como en el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Tacrolimus

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarlo conjuntamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para prevenir la toxicidad del tacrolimus, durante su administración concomitante con amlodipino se requiere un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.

Ciclosporina

No se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear la concentración de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin — diana de rapamicina en mamíferos)

Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.

Simvastatina

La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Sildenafil

La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Cuando se administran conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco ejerce su efecto hipotensor independientemente del otro.

Otros medicamentos

Los estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas han demostrado que el amlodipino no influye en la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.

La administración conjunta de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Etanol (alcohol)

La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

Pruebas de laboratorio

No se conoce el efecto sobre los parámetros de las pruebas de laboratorio.

Características de aplicación.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

Debe administrarse amlodipino con precaución en este grupo de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con el uso de amlodipino en comparación con el placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales futuras.

Pacientes con alteración de la función hepática.

El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por lo tanto, en este grupo de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.

Pacientes de edad avanzada.

El aumento de la dosis de este medicamento en este grupo de pacientes debe hacerse con precaución.

Pacientes con insuficiencia renal.

A este grupo de pacientes se les debe administrar la dosis habitual del medicamento. No se ha observado correlación entre los cambios en la concentración plasmática de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.

No se recomienda tomar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa deben tener en cuenta que este medicamento contiene lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

Se recomienda utilizar amlodipino durante el embarazo únicamente cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.

En estudios realizados en animales, con el uso de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.

Periodo de lactancia.

El amlodipino se excreta en la leche materna. La relación entre la dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima en un intervalo intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino en los lactantes.

Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.

Fertilidad.

Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el uso de bloqueadores de los canales de calcio. La información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad es insuficiente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La velocidad de reacción puede reducirse si aparecen síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas.

Debe tenerse precaución, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento Amlodipino es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.

En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.

Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueadores, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en pacientes con hipertensión arterial.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA.

Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.

La dosis inicial recomendada del medicamento Amlodipino en esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en un plazo de 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes con alteración de la función renal.

Se recomienda utilizar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se han establecido dosis específicas del medicamento para pacientes con alteración hepática de grado leve a moderado, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (véase la sección «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con disfunción hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.

El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.

Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han reportado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y posiblemente prolongada, incluyendo shock con resultado letal.

Rara vez se ha notificado edema no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir inicio de ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de las funciones cardíacas y respiratorias, elevación de las extremidades inferiores, control del volumen circulante y de la diuresis.

Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.

Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.

Reacciones adversas.

Cuando se utiliza amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga aumentada.

Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas orgánicos y clases de órganos, y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (≤ 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones alérgicas.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Muy raras: hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.

Raras: confusión.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: somnolencia, mareo, dolor de cabeza (principalmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.

Muy raras: hipertonia, neuropatía periférica.

Frecuencia desconocida: trastornos extrapiramidales.

Del órgano de la visión.

Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).

Del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: acúfenos.

Del corazón.

Frecuentes: palpitaciones.

Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).

Muy raras: infarto de miocardio.

Del sistema vascular.

Frecuentes: sofocos.

Poco frecuentes: hipotensión arterial.

Muy raras: vasculitis.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.

Frecuentes: disnea.

Poco frecuentes: tos, rinitis.

Del aparato gastrointestinal.

Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).

Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.

Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Del sistema hepatobiliar.

Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).

De la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en la pigmentación de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.

Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.

Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.

De los riñones y del tracto urinario.

Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Muy frecuentes: edemas.

Frecuentes: fatiga aumentada, astenia.

Poco frecuentes: dolor en el pecho, dolor, malestar general.

Estudios de laboratorio.

Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.

Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.

Niños .

El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas es similar al de los adultos. En un estudio clínico con 268 niños tratados con amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas graves (principalmente dolor de cabeza) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. No se produjo ningún abandono del estudio debido a alteraciones de los parámetros de laboratorio fuera del rango normal. No se observaron cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales vigentes.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.