AMIFENA® IS

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMIFEN® IS

Composición:

Principio activo: ácido mefenámico;

1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de ácido mefenámico;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, crospovidona, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda (para la dosis de 250 mg) u ovalada (para la dosis de 500 mg), superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Fenamatos. Ácido mefenámico.

Código ATC M01A G01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ácido mefénámico es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Las prostaglandinas participan en una serie de procesos patológicos, incluyendo la inflamación, la modulación de la respuesta al dolor, la dismenorrea, la menorragia y la fiebre. Al igual que la mayoría de los AINE, el ácido mefénámico inhibe la prostaglandina sintetasa [ciclooxigenasa (COX)], lo que conduce a una disminución en la síntesis de prostaglandinas y a una reducción de sus concentraciones. Existe también una considerable cantidad de evidencia que indica que los fenamatos inhiben la acción de prostaglandinas ya sintetizadas. El ácido mefénámico inhibe la síntesis de otros mediadores inflamatorios (serotonina, quininas, etc.), reduce la actividad de las enzimas lisosomales que participan en la reacción inflamatoria. El ácido mefénámico estabiliza las estructuras ultraestructurales proteicas y las membranas celulares, aumenta la resistencia celular, inhibe la síntesis de mucopolisacáridos, disminuye la permeabilidad vascular, inhibe la proliferación celular en el foco inflamatorio y estimula la cicatrización de heridas.

En el mecanismo de acción analgésica, además del efecto sobre los mecanismos centrales de la sensibilidad al dolor, desempeña un papel importante el efecto local del ácido mefénámico sobre el foco inflamatorio y su capacidad para inhibir la formación de algógenos (quininas, histamina, serotonina).

Las propiedades antipiréticas están relacionadas con la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas y de influir sobre el centro de la termorregulación.

El ácido mefénámico estimula la formación de interferón.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Tras la administración por vía oral, el ácido mefénámico se absorbe rápidamente y de forma bastante completa en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza tras 2–4 horas. En adultos, se alcanza un nivel pico de 10 mg/l tras 2 horas tras la administración oral de ácido mefénámico a una dosis de 1000 mg. El nivel de concentración en plasma sanguíneo es proporcional a la dosis. La unión a las albúminas plasmáticas es del 90 %.

Metabolismo

El ácido mefénámico se metaboliza principalmente en el hígado por la enzima citocromo P450 (CYP) CYP2C9, primero a un derivado 3-hidroximetilo (metabolito I) y luego a un derivado 3-carboxi (metabolito II). Ambos metabolitos sufren una conjugación secundaria formando glucurónidos. En pacientes con metabolismo lento mediado por CYP2C9, así como en aquellos en los que se espere un metabolismo lento mediado por CYP2C9 debido al metabolismo de otros sustratos de esta enzima, el ácido mefénámico debe administrarse con precaución, ya que en estos pacientes puede alcanzarse un nivel anormalmente alto de ácido mefénámico en plasma sanguíneo debido a una reducción del aclaramiento metabólico.

Eliminación

El 52 % de la dosis administrada de ácido mefénámico se elimina por orina (6 % sin cambios, 25 % como metabolito I, 21 % como metabolito II). El análisis de heces durante un período de 3 días mostró que del 10 al 20 % de la dosis se elimina por heces, principalmente en forma del metabolito II no conjugado. El período de semivida (T1/2) es de 2–4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones virales respiratorias agudas y gripe.

Dolor leve o moderadamente intenso: muscular, articular, traumático, dental, cefalea de distinta etiología, dolor postoperatorio y dolor posparto.

Dismenorrea primaria.

Menorragias disfuncionales y menorragias provocadas por la presencia de dispositivos intrauterinos, en ausencia de patología de los órganos pélvicos.

Enfermedades inflamatorias del aparato locomotor: artritis reumatoide, reumatismo, enfermedad de Bechterew.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ácido mefenámico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Debido al riesgo de sensibilidad cruzada, no se debe administrar ácido mefenámico a pacientes que previamente hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (tales como asma bronquial, broncoespasmo, rinitis, angioedema o urticaria) tras la ingestión de ácido acetilsalicílico (aspirina), ibuprofeno u otros AINE.

Enfermedades inflamatorias intestinales.

Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal superior en la historia clínica relacionada con un tratamiento previo con AINE.

Úlcera péptica / hemorragia en forma activa o en la historia clínica, o curso recurrente de la enfermedad (dos o más episodios separados y confirmados de úlcera o hemorragia).

Insuficiencia cardíaca grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Enfermedades de los órganos hematopoyéticos.

Insuficiencia hepática o renal grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento del dolor tras derivación aortocoronaria (DAC).

Administración concomitante de inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Periodo de embarazo o lactancia.

Edad pediátrica inferior a 5 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de ácido mefenámico con otros medicamentos que se unen a las proteínas plasmáticas puede requerir ajuste de la dosis.

Otros analgésicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Se debe evitar la administración concomitante de dos o más AINE (incluyendo el ácido acetilsalicílico), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiagregantes. Aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico. Los datos de estudios experimentales indican que, al administrarse conjuntamente, el ácido mefenámico puede inhibir el efecto antiagregante de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico y, por lo tanto, podría reducir la eficacia del tratamiento profiláctico de enfermedades cardiovasculares con este medicamento. Sin embargo, debido a la limitación de estos datos experimentales y a la incertidumbre sobre la extrapolación de los datos ex vivo a la situación clínica, no se pueden establecer conclusiones definitivas sobre el impacto del ácido mefenámico cuando se utiliza de forma regular.

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). La administración concomitante de ácido mefenámico con anticoagulantes orales requiere un control riguroso del tiempo de protrombina. Cuando se administren AINE en combinación con anticoagulantes como warfarina o heparina, es necesario realizar un control cuidadoso del estado del paciente.

Medicamentos antihipertensivos y diuréticos. Disminución del efecto antihipertensivo y diurético. Los diuréticos pueden intensificar la nefrotoxicidad de los AINE.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Disminución del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de ingerir una cantidad adecuada de líquidos; se debe controlar la función renal al inicio y durante la terapia combinada.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden empeorar el curso de la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y elevar el nivel de glucósidos cardíacos en plasma.

Ciclosporina. El riesgo de nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar con la administración concomitante de AINE.

Tacrolimus. Puede aumentar el riesgo de efecto nefrotóxico con la administración combinada de AINE y tacrolimus.

Metotrexato. La eliminación del metotrexato puede reducirse, lo que podría provocar un aumento de su nivel en plasma y potenciar su efecto tóxico.

Medicamentos hipoglucemiantes orales. Inhibición del metabolismo de los fármacos de las sulfonilureas, prolongación de su semivida de eliminación y aumento del riesgo de hipoglucemia.

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE podrían reducir su efecto terapéutico.

Corticosteroides. Aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Aminoglucósidos. Disminución de la función renal en pacientes con riesgo elevado de alteración de la función renal, reducción de la eliminación de aminoglucósidos y aumento de su concentración en plasma.

Antibióticos quinolónicos. Los resultados de estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. En pacientes que toman AINE y quinolonas, puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Zidovudina. Existe un riesgo aumentado de toxicidad hematológica con la administración concomitante de zidovudina y AINE. Hay evidencia de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Medicamentos con litio. Disminución del aclaramiento renal del litio y aumento de su concentración en plasma. Al administrar conjuntamente ácido mefenámico y litio, se debe evaluar cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por litio.

Antidepresivos [inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)]. Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Probenecida. Disminución del metabolismo y de la eliminación de AINE y sus metabolitos.

Tiamina, clorhidrato de piridoxina, barbitúricos, derivados de la fenotiazina, analgésicos narcóticos, cafeína, difenhidramina aumentan el efecto analgésico del ácido mefenámico.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Durante el tratamiento prolongado con ácido mefenámico, los pacientes deben estar bajo supervisión médica continua, especialmente en lo que respecta a la aparición de disfunción hepática, erupciones cutáneas, discrasias sanguíneas o diarrea. Si se detecta el desarrollo de cualquiera de estos estados patológicos o síntomas, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración prolongada de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar una exacerbación del mismo. Los pacientes deben informarse de que, en tal caso, deben consultar a un médico y suspender la terapia con ácido mefenámico. Debe sospecharse la aparición de cefalea asociada al uso excesivo de medicamentos en pacientes con dolor de cabeza frecuente (o diario), a pesar del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza (o debido al uso regular de estos fármacos).

Debe evitarse la administración concomitante de ácido mefenámico con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El ácido mefenámico debe administrarse con precaución en pacientes deshidratados, así como en pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Contraindicaciones»), especialmente en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, las reacciones adversas asociadas al uso de AINEs ocurren con mayor frecuencia, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones del tracto gastrointestinal, que pueden tener consecuencias fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones del sistema respiratorio

El ácido mefenámico debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial (incluido antecedente de asma), ya que se han notificado casos en los que los AINEs provocan broncoespasmo en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca, renal y hepática

La administración de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar el desarrollo de insuficiencia renal. El riesgo más alto de esta reacción se presenta en pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de ácido mefenámico.

El ácido mefenámico debe administrarse con precaución en pacientes con hemorragia intracraneal y diatesis hemorrágica, ya que los AINEs pueden afectar la función plaquetaria.

Se deben proporcionar recomendaciones adecuadas a los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, y debe controlarse su estado, ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edemas asociados al uso de AINEs.

El tratamiento con ácido mefenámico solo debe prescribirse por el médico a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio. Debe adoptarse un enfoque similar al prescribir tratamiento prolongado con ácido mefenámico a pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones

La administración de ácido mefenámico puede provocar trastornos gastrointestinales que pueden aparecer tanto en las primeras etapas del tratamiento como tras un uso prolongado del medicamento. Si aparecen tales síntomas, el tratamiento debe interrumpirse.

Se han notificado casos de hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente fatales que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El tabaquismo y el consumo de alcohol son factores de riesgo adicionales.

El ácido mefenámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides, anticoagulantes (incluida la warfarina), ISRS o antiagregantes (incluido el ácido acetilsalicílico) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones aumenta con dosis más altas de AINEs, antecedentes de úlceras (especialmente si han sido complicadas por hemorragia o perforación) (véase la sección «Contraindicaciones») y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben recibir las dosis más bajas eficaces de AINEs. Además, en estos grupos de pacientes, así como en aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), debe considerarse la necesidad de administrar medicamentos con efecto protector (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes de edad avanzada, debe informarse sobre la necesidad de notificar al médico cualquier síntoma inusual en el abdomen (especialmente síntomas que puedan indicar hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo existe un riesgo aumentado de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la piel

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con el uso de AINEs, algunas de las cuales han sido fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de estas reacciones es probablemente más alto al inicio del tratamiento, ya que la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. Si aparecen signos de erupciones cutáneas, alteraciones patológicas de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente la administración de ácido mefenámico.

Efecto sobre la fertilidad femenina

El ácido mefenámico puede alterar la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En pacientes con dificultades para concebir o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con ácido mefenámico.

Si no se observa efecto terapéutico con el uso de ácido mefenámico en casos de dismenorrea y menorragia, debe considerarse la necesidad de realizar estudios diagnósticos adicionales.

El uso de ácido mefenámico puede provocar resultados falsos positivos en ciertos análisis de laboratorio para detectar pigmentos biliares en la orina.

Epilepsia

El ácido mefenámico debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia.

El ácido mefenámico debe administrarse con precaución en pacientes con metabolismo lento mediado por CYP2C9, así como en pacientes en los que se espere un metabolismo lento mediado por CYP2C9 debido al metabolismo de otros sustratos de esta enzima, ya que en estos pacientes puede alcanzarse un nivel anormalmente alto de ácido mefenámico en plasma debido a un aclaramiento metabólico reducido (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento está contraindicado durante el embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas a animales provoca un aumento en las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrio-fetal. Además, en animales a los que se administraron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones, incluyendo anomalías cardiovasculares. De acuerdo con los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ácido mefenámico puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal; también se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal.

La administración de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar:

En el feto:

• toxicidad cardiovascular y pulmonar (con estrechamiento o cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);

• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase más arriba);

En la madre, el recién nacido y al final del embarazo:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis bajas del medicamento;

• supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso en el inicio del trabajo de parto o partos prolongados.

Período de lactancia

El uso de este medicamento está contraindicado durante la lactancia.

El ácido mefenámico penetra en pequeñas cantidades en la leche materna y puede pasar al organismo del niño a través de la leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Después de la administración de AINEs, pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia, fatiga aumentada, alteraciones visuales y convulsiones. En caso de aparición de tales efectos adversos, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe utilizarse bajo supervisión médica, que determinará la dosis y la duración del tratamiento.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

El medicamento debe administrarse por vía oral, preferiblemente durante o después de las comidas.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

250–500 mg de 3 a 4 veces al día.

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 3000 mg. Tras alcanzar el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse a 1000 mg al día.

Niños de 5 a 12 años de edad

250 mg de 3 a 4 veces al día.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

No se requiere ajuste de dosis.

No se han realizado estudios clínicos específicos ni investigaciones farmacocinéticas de ácido mefenámico con participación de pacientes de edad avanzada. En ensayos clínicos que incluyeron a muchos pacientes mayores, el ácido mefenámico se utilizó en las dosis habituales para adultos.

Existe un mayor riesgo de consecuencias graves de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada. Si el uso de AINEs es necesario, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. Durante la terapia con AINEs, es necesario realizar un monitoreo regular del estado del paciente para detectar posibles hemorragias gastrointestinales.

Debe tenerse precaución al administrar ácido mefenámico a pacientes de edad avanzada con deshidratación o enfermedad renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal no oligúrica y proctocolitis, principalmente en pacientes de edad avanzada que no interrumpieron el tratamiento con ácido mefenámico tras la aparición de diarrea.

¡No exceder la dosis recomendada!

En el tratamiento del síndrome doloroso, la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 7 días.

En la dismenorrea, el medicamento debe administrarse desde el primer día del dolor menstrual. La duración del curso de tratamiento la determina el médico.

En la menorrhagia, el medicamento debe administrarse desde el primer día de sangrado abundante. La duración del curso de tratamiento la determina el médico.

En enfermedades articulares, la duración del tratamiento varía entre 20 días y 2 meses o más.

Niños.

La administración del medicamento está contraindicada en niños menores de 5 años.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, rara vez diarrea, desorientación, excitación, somnolencia, mareo, zumbido en los oídos, pérdida de conciencia (síncope), ocasionalmente convulsiones (el ácido mefenámico puede inducir convulsiones tónico-clónicas en caso de sobredosis). En casos graves: hemorragia gastrointestinal, depresión respiratoria, hipertensión arterial, fasciculaciones musculares, coma. En casos de intoxicación grave, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Si es necesario, debe aplicarse tratamiento sintomático. La administración de carbón activado es conveniente si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de una dosis excesiva de ácido mefenámico. En pacientes adultos, una alternativa puede ser el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente mortal de ácido mefenámico. Debe asegurarse un diuresis adecuado y alcalinización de la orina. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y hepática. El paciente debe ser observado durante al menos 4 horas tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica de ácido mefenámico. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben controlarse mediante la administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente. La hemosorción y la hemodiálisis son poco eficaces debido a la fuerte unión del ácido mefenámico y sus metabolitos con las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas a nivel del sistema gastrointestinal (SGI) son las más frecuentes durante el uso de ácido mefenámico.

Puede desarrollarse diarrea tanto inmediatamente después del inicio del tratamiento con ácido mefenámico como tras varios meses de administración continua del medicamento. En pacientes que no suspendieron el uso del ácido mefenámico tras la aparición de diarrea, se han observado casos de proctocolitis. En caso de desarrollarse diarrea, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento Amifena® IS y posteriormente no debe emplearse en ningún caso ningún medicamento que contenga ácido mefenámico.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado por sistemas orgánicos; la frecuencia de estas reacciones no puede evaluarse según los datos disponibles.

Alteraciones psiquiátricas: alucinaciones, desorientación, confusión mental, depresión, nerviosismo, irritabilidad, excitación.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, somnolencia, insomnio, parestesias, convulsiones, fiebre; meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conjuntivo), con síntomas tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre y desorientación (ver sección «Precauciones de uso»).

Del órgano de la vista: neuritis óptica, visión borrosa, pérdida reversible de la visión del color, alteraciones visuales, irritación ocular.

Del oído y del aparato vestibular: dolor de oído, acúfenos, vértigo.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: edema de glotis, edema facial, angioedema, eritema multiforme; reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome de Stevens-Johnson; erupciones cutáneas, prurito, urticaria, sudoración excesiva, reacciones de fotosensibilidad.

Del sistema urinario: oliguria o poliuria, disuria, hematuria, albuminuria, proteinuria, cistitis, alteraciones de la función renal, glomerulonefritis alérgica, nefritis intersticial aguda, síndrome nefrótico, insuficiencia renal no oligúrica (especialmente en caso de deshidratación); insuficiencia renal, incluyendo necrosis papilar renal; nefrotoxicidad en diversas formas de presentación.

Del sistema cardiovascular. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Arritmia, palpitaciones, hipotensión arterial, síncope.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: hipoplasia de médula ósea, pancitopenia, anemia; anemia hemolítica, reversible tras la suspensión del ácido mefenámico; anemia aplásica, disminución del hematocrito, leucopenia transitoria con riesgo de infección, sepsis, coagulación intravascular diseminada, prolongación del tiempo de sangrado, púrpura trombocitopénica, trombocitopenia, agranulocitosis, eosinofilia, neutropenia.

Del sistema inmunitario. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad durante el uso de AINE. Estas pueden incluir: reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia; reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea; diversas formas de reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, urticaria, prurito, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollosas (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme).

Rinitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal. Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Estomatitis ulcerosa, pirosis, náuseas, vómitos, hematemesis, melena, diarrea, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor epigástrico, dolor abdominal, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados probablemente toleran peor las úlceras gastrointestinales o las hemorragias gastrointestinales que se han desarrollado, en comparación con pacientes de otros grupos: la mayoría de los informes espontáneos sobre eventos gastrointestinales con resultado fatal corresponden a pacientes de este grupo.

Pérdida de apetito, colitis, enterocolitis, pancreatitis, esteatorrea, gastritis hemorrágica, úlcera gástrica con o sin hemorragia.

Del sistema hepatobiliar: elevación leve de uno o varios parámetros de función hepática, ictericia, ictericia colestásica, hepatotoxicidad de leve gravedad, hepatitis, síndrome hepatorrenal.

Alteraciones del metabolismo: alteración de la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes mellitus, hiponatremia, hiperkalemia.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: asma bronquial, disnea, broncoespasmo.

Trastornos generales: fatiga excesiva, malestar, debilidad, insuficiencia multiorgánica.

Resultados de pruebas: el uso de ácido mefenámico puede provocar resultados falsos positivos en ciertas pruebas de laboratorio para detectar pigmentos biliares en la orina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Se solicita a los profesionales médicos y farmacéuticos, así como a los pacientes o sus representantes legales, notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua para el control de la relación beneficio-riesgo en el uso del medicamento.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERQUIM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokíivska, 40-A.