AKINETON

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento AQUINETON (AKINETON®)

Composición:

Principio activo: biperideno;

1 ml de solución contiene lactato de biperideno 5 mg, equivalente a 3,88 mg de base de biperideno;

Excipientes: lactato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiparkinsonianos. Agentes anticolinérgicos. Aminas terciarias. Biperideno. Código ATC N04A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El biperideno es un agente anticolinérgico con acción predominantemente central. El efecto periférico es débil en comparación con el de la atropina. El biperideno se une competitivamente a los receptores muscarínicos periféricos y centrales (principalmente M1).

En estudios en animales, el biperideno influyó sobre los síntomas parkinsonianos (temblor, rigidez) provocados por agentes colinérgicos de acción central.

Por lo tanto, Akineton actúa sobre los estados acompañados por hiperactividad colinérgica en el sistema nervioso central (SNC), por ejemplo, el síndrome de Parkinson como un síndrome extrapiramidal por déficit de dopamina debido a la degeneración neuronal, así como otros síntomas provocados por neurolépticos, que también pueden atribuirse a alteraciones en la transmisión dopaminérgica en los ganglios basales, lo que altera el equilibrio entre las funciones dopaminérgicas y colinérgicas. El aumento relativo de la actividad colinérgica puede suprimirse farmacológicamente mediante agentes anticolinérgicos como Akineton.

Farmacocinética.

Distribución

La unión del biperideno a las proteínas plasmáticas es del 95 %. El volumen aparente de distribución del biperideno es de 24 ± 4,1 l/kg. El biperideno penetra fácilmente en los tejidos y tiene un período de semivida de distribución en tejidos de 0,6 horas, y una relación entre el volumen total de distribución y el volumen de distribución central de 9,6.

No existe información sobre el paso del biperideno a través de la placenta.

Biotransformación

El biperideno se metaboliza prácticamente por completo. El biperideno inalterado no se detecta en la orina. El metabolito principal del biperideno se forma mediante hidroxilación del anillo bicicloheptano (60 %), además, parcialmente ocurre una hidroxilación adicional del anillo piperidina (40 %).

Los múltiples metabolitos (en forma de productos de hidroxilación y sus conjugados) se excretan en una proporción de 50:50 en orina y heces, respectivamente.

Eliminación

El período de semivida final en plasma tras una inyección única de lactato de biperideno en voluntarios sanos jóvenes es de aproximadamente 24 horas, y el aclaramiento plasmático es de 11,6 ml/min/kg.

Pacientes de edad avanzada

Biodisponibilidad y eliminación

Dado que con la edad pueden disminuir la masa hepática, la circulación sanguínea y la actividad enzimática hepática, en pacientes de edad avanzada puede observarse una menor velocidad del metabolismo hepático del biperideno, y por lo tanto, una mayor biodisponibilidad y una menor velocidad de eliminación en comparación con pacientes más jóvenes. En un estudio comparativo, en pacientes de edad avanzada se observaron valores de AUC 3−5 veces más altos y períodos de semivida dos veces más largos que en voluntarios más jóvenes.

No existen datos farmacocinéticos para pacientes con alteración de la función hepática o renal.

Datos preclínicos de seguridad

Toxicidad crónica

Los estudios de toxicidad crónica en ratas y perros no revelaron signos de toxicidad orgánica.

Potencial mutagénico y carcinogénico

Los estudios in vivo e in vitro con biperideno no mostraron efecto mutagénico ni clastogénico. No existen estudios a largo plazo en animales sobre el potencial carcinogénico del biperideno.

Toxicidad reproductiva

El biperideno no ha sido suficientemente estudiado en cuanto a su toxicidad reproductiva en animales.

No existen estudios sobre el efecto sobre la fertilidad, ni sobre el desarrollo fetal y postnatal. Los estudios sobre toxicidad embrionaria no mostraron signos de potencial teratogénico ni otras características embriotóxicas al administrar el medicamento en el rango terapéutico de dosis.

No existe experiencia en el uso del medicamento en mujeres durante el embarazo ni la lactancia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Parkinson: tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, tales como rigidez y temblor.

Síntomas extrapiramidales provocados por neurolépticos o fármacos de acción similar.

Intoxicación por nicotina o compuestos orgánicos fosforados.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al biperideno lactato o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Glaucoma de ángulo cerrado no tratado.

Estenosis mecánica del tracto gastrointestinal.

Mega colon.

Obstrucción gastrointestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración conjunta del medicamento Akineton con otros fármacos anticolinérgicos, por ejemplo psicotrópicos, antihistamínicos, antiparkinsonianos y espasmolíticos, puede provocar un aumento de los efectos adversos centrales y periféricos.

La administración simultánea de quinidina puede provocar un aumento de los efectos cardiovasculares anticolinérgicos (especialmente alteraciones de la conducción atrioventricular).

La administración simultánea de Akineton con levodopa puede agravar la discinesia.

En pacientes con enfermedad de Parkinson, se han observado trastornos del movimiento coreiformes generalizados cuando se administra biperideno junto con fármacos de levodopa/carbidopa.

La discinesia tardía provocada por neurolépticos puede verse agravada por el medicamento Akineton. A veces, los síntomas de parkinsonismo en presencia de discinesia tardía pueden ser tan graves que se hace necesario el tratamiento con fármacos anticolinérgicos.

Durante el tratamiento con Akineton pueden potenciarse los efectos del alcohol, por lo que debe evitarse el consumo de alcohol.

Akineton reduce el efecto del metoclopramido y de otras sustancias activas que ejercen un efecto similar sobre el tracto gastrointestinal.

Los fármacos anticolinérgicos pueden potenciar los efectos adversos del meperidino (pethidina) a nivel del sistema nervioso central.

Características de aplicación.

Los medicamentos anticolinérgicos de acción central, como el biperideno, pueden aumentar la predisposición a convulsiones epilépticas. El medicamento Akineton debe administrarse con precaución en pacientes con mayor predisposición a convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

En caso de retención urinaria, el paciente debe vaciar la vejiga antes de cada inyección de biperideno. En casos aislados, el biperideno puede provocar dificultad para orinar, especialmente en pacientes con hipertrofia de próstata, y más raramente, retención urinaria.

Durante el tratamiento con el medicamento Akineton, es necesario controlar periódicamente la presión intraocular (ver sección «Reacciones adversas»). Asimismo, debe administrarse con precaución en caso de glaucoma.

El medicamento Akineton solo debe administrarse a pacientes con miastenia grave con extrema precaución.

El medicamento Akineton debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades que puedan provocar taquicardia.

Si aparece sequedad intensa de boca, esta puede reducirse bebiendo pequeñas cantidades de líquido con frecuencia o masticando chicle sin azúcar.

Advertencias para grupos especiales de pacientes

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes de edad avanzada, especialmente a aquellos que presenten síntomas de daño orgánico cerebral. En pacientes de edad avanzada, especialmente en aquellos con alteraciones cerebrales de origen vascular o degenerativo, suele observarse una mayor sensibilidad al principio activo a dosis terapéuticas.

Durante el tratamiento con el medicamento Akineton puede producirse deterioro de la memoria (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos aislados de uso inadecuado y dependencia del biperideno, relacionados con la mejora del estado de ánimo y efectos eufóricos que rara vez se han observado.

Salvo en casos de complicaciones potencialmente mortales, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con este medicamento debido al riesgo de un efecto rebote excesivo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Dado que no existen experiencias sobre la administración del medicamento Akineton durante el embarazo, este debe prescribirse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Lactancia

Los medicamentos anticolinérgicos pueden suprimir la lactancia. Debido a la estructura química del principio activo, puede suponerse que el biperideno pasa a la leche materna; por lo tanto, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del medicamento Akineton sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a efectos adversos sobre el sistema nervioso central y periférico, como fatiga, mareo y somnolencia, incluso con una administración correcta, este medicamento puede afectar la velocidad de reacción de tal manera que, independientemente de las limitaciones impuestas por la enfermedad de base, la capacidad para participar activamente en el tráfico vial o trabajar con herramientas eléctricas, herramientas motorizadas u otras máquinas puede verse aún más comprometida. Esto ocurre especialmente con la administración concomitante de otros medicamentos de acción central, fármacos anticolinérgicos y, sobre todo, alcohol.

Los pacientes que tomen este medicamento deben abstenerse de realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran una rápida reacción psíquica y motora.

Vía de administración y dosis.

La dosificación de biperideno debe ajustarse individualmente.

Síndrome parkinsoniano

Al inicio del tratamiento y en casos graves, se puede administrar de 10 a 20 mg de lactato de biperideno (2-4 ml de solución inyectable) por vía intramuscular o intravenosa lenta, dividiendo la dosis en varias inyecciones durante el día.

Síntomas extrapiramidales provocados por fármacos

En adultos, se puede administrar una dosis única de 2,5-5 mg de lactato de biperideno (0,5-1 ml de solución inyectable) por vía intramuscular o intravenosa lenta. Si es necesario, esta misma dosis puede repetirse tras 30 minutos. La dosis total diaria máxima es de 10-20 mg de lactato de biperideno (2-4 ml de solución inyectable).

En niños menores de 1 año, se puede administrar 1 mg de lactato de biperideno (equivalente a 0,2 ml de solución inyectable); en niños de 1 a 6 años, 2 mg de lactato de biperideno (equivalente a 0,4 ml de solución inyectable); y en niños de 6 a 10 años, 3 mg de lactato de biperideno (equivalente a 0,6 ml de solución inyectable).

Intoxicación por nicotina

Administración intramuscular de 5-10 mg de lactato de biperideno (1-2 ml de solución inyectable). En casos de emergencia, además de las medidas habituales, puede ser útil la administración intravenosa de 5 mg de lactato de biperideno (1 ml de solución inyectable).

Intoxicación por compuestos orgánicos con fósforo

En caso de intoxicación por compuestos orgánicos con fósforo, la dosificación del medicamento Akineton debe determinarse individualmente. Dependiendo de las manifestaciones tóxicas de la intoxicación, se puede repetir la administración intravenosa de 5 mg de lactato de biperideno hasta la desaparición de los síntomas de intoxicación. Si los síntomas desaparecen durante la inyección, esta debe interrumpirse.

Pacientes de edad avanzada

Debe administrarse el medicamento con precaución. Se debe utilizar la dosis inicial más baja posible y aumentarla gradualmente según la respuesta del paciente (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

No existen datos sobre la farmacocinética en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. Por ello, debe administrarse el medicamento con precaución. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse lentamente según la respuesta del paciente.

Vía de administración

En adultos, la solución inyectable debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa lenta. En niños y adolescentes (menores de 18 años), la solución inyectable puede administrarse por vía intravenosa lenta. Si los síntomas desaparecen durante la inyección, esta debe interrumpirse. Cualquier solución no utilizada tras la apertura del ampolla debe desecharse.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del tipo y grado de gravedad de la enfermedad, y puede variar desde un uso breve hasta un tratamiento prolongado con el medicamento, o hasta el momento en que el tratamiento pueda continuarse con la forma oral del fármaco o finalizarse.

No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con este medicamento; debe hacerse de forma gradual.

Niños.

La experiencia con el uso de biperideno en niños y adolescentes (menores de 18 años) es limitada. El medicamento se ha prescrito más frecuentemente durante un período limitado para tratar la distonía provocada por medicamentos (por ejemplo, neurolépticos o metoclopramida y fármacos similares), que puede presentarse como efecto adverso o síntoma de intoxicación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son similares a los signos de toxicidad de la atropina, con manifestaciones anti-colinérgicas periféricas: pupilas dilatadas con respuesta lenta a la luz (midriasis), mucosas secas, enrojecimiento facial, aumento de la frecuencia cardíaca, atonía de la vejiga urinaria y del intestino, aumento de la temperatura corporal y alteraciones del sistema nervioso central (como agitación, delirio, desorientación, confusión mental y/o alucinaciones). En intoxicaciones graves existe riesgo de colapso circulatorio y parálisis respiratoria central.

Tratamiento: administración de inhibidores de la colinesterasa, especialmente fisostigmina, que puede penetrar en el líquido cefalorraquídeo y afectar así también los síntomas de origen central (y/o salicilato de fisostigmina si la prueba para fisostigmina es positiva). Si es necesario, se debe mantener la función cardiovascular y respiratoria (oxigenoterapia artificial), administrar antipiréticos (en caso de fiebre) y cateterización de la vejiga urinaria, según el tipo de síntomas presentados.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas pueden aparecer especialmente al comienzo del tratamiento y en caso de un aumento muy rápido de la dosis. El efecto de estimulación del sistema nervioso central se observa a menudo en pacientes con síntomas de alteraciones funcionales del cerebro y puede requerir una reducción de la dosis.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuencia desconocida: parotiditis.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raras: hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos

Raras: en caso de administración de dosis altas – agitación, excitación, miedo, confusión, delirio, alucinaciones, insomnio.

Muy raras: nerviosismo, euforia.

Trastornos del sistema nervioso

Raras: fatiga, mareo y deterioro de la memoria.

Muy raras: cefalea, discinesia, ataxia, trastornos del habla, mayor predisposición a crisis epilépticas y convulsiones.

Trastornos oculares

Muy raros: trastornos de la acomodación, midriasis, fotofobia. Puede presentarse glaucoma de ángulo cerrado (es necesario verificar la presión intraocular).

Trastornos del sistema cardiaco y vascular

Raros: taquicardia.

Muy raros: bradicardia. Tras la administración parenteral del medicamento, es posible una caída de la presión arterial.

Trastornos gastrointestinales

Raros: sequedad de boca, náuseas, trastornos gástricos.

Muy raros: estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Muy raros: disminución de la sudoración, erupción alérgica.

Trastornos del sistema musculoesquelético

Raros: espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: disuria, especialmente en pacientes con adenoma de próstata (es necesario reducir la dosis), retención urinaria.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Raras: somnolencia.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de acortamiento temporal de la fase de sueño con movimientos oculares rápidos (REM), caracterizado por un aumento del tiempo necesario para alcanzar esta fase y una disminución de la duración de la misma en porcentaje respecto a la duración total del sueño.

Pediatría

El perfil de seguridad en niños es similar al perfil de seguridad en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase. 1 ml en ampolla de 2 ml de vidrio hidrolítico incoloro tipo 1 con estrangulamiento y con mancha blanca en la parte superior de la ampolla. 5 ampollas en blíster de termoformado (en forma abierta o sellado con papel o PVC, o aluminio) en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sirtun Pharmaceuticals S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Italia, 22079, Villa Guardia (provincia de Como), Piazza 20 Settembre, 2.