INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ADEL® S (ADELS)

Composición:

Principios activos: succinato de solifenacina, clorhidrato de tamsulosina;

Cada comprimido de liberación modificada contiene: succinato de solifenacina 6 mg, equivalente a 4,5 mg de solifenacina, y clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg, equivalente a 0,37 mg de tamsulosina;

Excipientes: macrogol 7000000; etanol (96 %); agua purificada; celulosa microcristalina (tipo 200); dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; fosfato de calcio hidrógeno; celulosa microcristalina silicatada (tipo 90 HD)1; hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución;

composición del recubrimiento del comprimido: Opadry 03F45072 Red (hipromelosa (E 464); macrogol/polietilenglicol 8000 (E 1521); óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color rojo, con la impresión «6 04» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en urología. Bloqueantes alfa-adrenérgicos. Código ATC G04C A53.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Adel® S es un medicamento combinado que contiene dos principios activos: solifenacina y tamsulosina. Estos principios activos tienen mecanismos de acción independientes y complementarios para el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior (SUTI) en la hiperplasia benigna de próstata (HBP), cuando están presentes síntomas de llenado de la vejiga.

La solifenacina es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores muscarínicos, sin afinidad por otros receptores, enzimas o canales iónicos. La solifenacina tiene la mayor afinidad por los receptores muscarínicos M3, y menor afinidad por los receptores muscarínicos M1 y M2.

La tamsulosina es un bloqueante de los receptores adrenérgicos alfa1. La tamsulosina se une de forma selectiva y competitiva a los receptores alfa1 postsinápticos, especialmente a los subtipos alfa1A y alfa1D, responsables del relajamiento de la musculatura lisa del tracto urinario inferior.

La solifenacina alivia los síntomas de llenado de la vejiga (síntomas irritativos), relacionados con la acción de la acetilcolina, que activa los receptores colinérgicos M3 en la vejiga urinaria. La acetilcolina estimula la función contráctil de la pared de la vejiga, manifestándose como urgencia miccional o incontinencia urinaria.

La tamsulosina mejora los síntomas de vaciamiento, aumentando la velocidad máxima del flujo urinario, reduce los síntomas obstructivos al relajar la musculatura lisa de la próstata, el cuello vesical y la uretra. También mejora el llenado de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Estudios de biodisponibilidad tras administración múltiple mostraron que la farmacocinética de la combinación solifenacina/tamsulosina es comparable a la farmacocinética tras la administración simultánea de solifenacina y tamsulosina por separado.

Absorción.

Tras la administración múltiple de Adel® S, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de solifenacina varió entre 4,27 y 4,76 horas en diferentes estudios, y el de tamsulosina entre 3,47 y 5,65 horas, respectivamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) de solifenacina osciló entre 26,5 ng/ml y 32,0 ng/ml, y la de tamsulosina entre 6,56 ng/ml y 13,3 ng/ml. Los valores del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de solifenacina variaron entre 528 ng·h/ml y 601 ng·h/ml, y los de tamsulosina entre 97,1 ng·h/ml y 222 ng·h/ml. La biodisponibilidad absoluta de la solifenacina es de aproximadamente el 90 %, mientras que la tamsulosina se absorbe en un 70–79 % de la dosis administrada.

Se realizaron estudios del medicamento tras la administración de una dosis única con alimentos, durante una comida baja en grasa, un desayuno bajo en calorías y una comida rica en grasa y alta en calorías. Tras la ingesta con una comida rica en grasa y alta en calorías, se observó un aumento del 54 % en el parámetro Cmax de tamsulosina en comparación con la administración en ayunas, mientras que el AUC aumentó un 33 %. La farmacocinética de la solifenacina no se modifica con la ingesta de alimentos bajos en grasa, un desayuno bajo en calorías ni con alimentos ricos en grasa y alto en calorías.

La administración simultánea de solifenacina y tamsulosina en forma OCAS provoca un aumento del Cmax en un 1,19 veces y del AUC de tamsulosina en un 1,24 veces en comparación con la tamsulosina OCAS en monoterapia. No existen datos sobre el efecto de la tamsulosina sobre la farmacocinética de la solifenacina.

Eliminación.

Tras la administración única del medicamento Adel® S, el periodo de semieliminación (t1/2) de la solifenacina oscila entre 49,5 y 53 horas; el de la tamsulosina entre 12,8 y 14 horas.

La administración múltiple de verapamilo a una dosis de 240 mg simultáneamente con el medicamento Adel® S provoca un aumento del Cmax de solifenacina en un 60 % y del AUC en un 63 %, mientras que en la tamsulosina el Cmax aumenta hasta un 115 % y el AUC hasta un 122 %. Los cambios en Cmax y AUC no son clínicamente relevantes.

El análisis de los datos farmacocinéticos durante los estudios clínicos de fase III muestra variabilidad en la farmacocinética de la tamsulosina en función de la edad, la altura y la concentración plasmática de α1-glicoproteína ácida. El aumento del AUC se asocia con niveles elevados de α1-glicoproteína ácida y con la edad, mientras que la disminución del AUC se asocia con la reducción de la altura. Además, el aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa se relaciona con valores más altos de AUC. Estos cambios en los parámetros AUC no son clínicamente relevantes.

La información sobre la farmacocinética de los principios activos del medicamento combinado complementa las propiedades farmacocinéticas del medicamento Adel® S.

Solifenacina.

Absorción.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis y oscila entre 3 y 8 horas tras la administración de varias dosis. Los valores de Cmax y AUC aumentan proporcionalmente con la dosis entre 5 y 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 90 %.

Dis tribución. El volumen de distribución de la solifenacina tras administración intravenosa es de aproximadamente 600 litros. Aproximadamente el 98 % de la solifenacina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Bi otransformación. La solifenacina se metaboliza lentamente y tiene un bajo efecto de primer paso. Se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante la enzima CYP3A4. Sin embargo, existen vías alternativas de metabolismo que pueden influir en el metabolismo de la solifenacina. El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/h. Tras la administración oral, además de la solifenacina, se detectó en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 10 mg de solifenacina marcada con 14C, aproximadamente el 70 % de la radiactividad se recuperó en la orina y el 23 % en las heces durante 26 días. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radiactividad se encontró sin modificar como principio activo, cerca del 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Tamsulosina.

Absorción. Para la tamsulosina en forma OCAS, el tmax se sitúa entre 4 y 6 horas tras varias dosis de 0,4 mg/día. Los valores de Cmax y AUC aumentan proporcionalmente con la dosis entre 0,4 y 1,2 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 57 %.

Dis tribución. El volumen de distribución de la tamsulosina tras administración intravenosa es de aproximadamente 16 litros. Aproximadamente el 99 % de la tamsulosina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Bi otransformación. La tamsulosina tiene un bajo efecto de primer paso y se metaboliza lentamente. Se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. El aclaramiento sistémico de la tamsulosina es de aproximadamente 2,9 l/h. La mayor parte de la tamsulosina administrada está presente en plasma como principio activo sin modificar. Ninguno de los metabolitos es más activo que la sustancia original.

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 0,2 mg de tamsulosina marcada con 14C, tras una semana de tratamiento, aproximadamente el 76 % de la radiactividad se excretó por orina y el 21 % por heces. En la orina se detectó aproximadamente el 9 % de la radiactividad sin modificar como tamsulosina, cerca del 16 % como sulfato de o-diethyl-tamsulosina y el 8 % como ácido o-etoxifenoxilacético.

Pacientes de edad avanzada.

En los estudios de farmacología clínica y biodisponibilidad, la edad de los pacientes osciló entre 19 y 79 años. Tras la administración del medicamento, las concentraciones más altas se observaron en pacientes de edad avanzada, aunque los parámetros individuales coincidieron en gran medida con los de pacientes más jóvenes. El medicamento Adel® S puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal.

El medicamento Adel® S puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, aunque debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

La farmacocinética del medicamento Adel® S no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal.

Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre la insuficiencia renal específica para cada uno de los principios activos del medicamento.

Solifenacina.

La AUC y la Cmax de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los valores en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), la exposición a solifenacina es significativamente mayor: el aumento de Cmax es de aproximadamente el 30 %, el de AUC más del 100 % y el t1/2 más del 60 %. Se ha observado una correlación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Tamsulosina.

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 6 pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (30 ≥ aclaramiento de creatinina < 70 ml/min/1,73 m²) o de moderada a grave (< 30 ml/min/1,73 m²) con 6 pacientes sanos (aclaramiento de creatinina > 90 ml/min/1,73 m²). Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a variaciones en la unión a la α1-glicoproteína ácida, pero la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina y el aclaramiento intrínseco permanecieron relativamente estables. La farmacocinética de la tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m²) no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática.

El medicamento Adel® S puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, pero está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La farmacocinética del medicamento Adel® S no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal.

Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre la insuficiencia hepática específica para cada uno de los principios activos del medicamento.

Solifenacina.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh), el valor de Cmax no cambia, la AUC aumenta un 60 % y el t1/2 se duplica.

La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Tamsulosina.

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh) y 8 pacientes sanos. Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a variaciones en la unión a la α1-glicoproteína ácida, pero la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina no cambió significativamente, y el aclaramiento intrínseco de tamsulosina inactiva varió moderadamente (32 %). La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga (urgencia miccional, micción más frecuente) de intensidad moderada a grave, y de los síntomas de vaciado de la vejiga (síntomas obstructivos) asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en hombres en los que la monoterapia ha sido ineficaz.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes. Hemodiálisis. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave en la que se administren potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4, como el ketoconazol. Alteraciones hepáticas moderadas en las que también se administren potentes inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol.

Enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, y presencia de riesgo de desarrollar estas enfermedades. Antecedentes de hipotensión ortostática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento con otros fármacos con actividad anticolinérgica puede provocar un efecto terapéutico y efectos adversos más marcados. El intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de aproximadamente una semana. La acción terapéutica del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4 y CYP2D6.

La administración concomitante de solifenacina con ketoconazol (potente inhibidor del CYP3A4) a una dosis de 200 mg/día provocó un aumento de 1,4 a 2,0 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento de 1,5 a 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina.

La administración concomitante de tamsulosina con ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento de 2,2 y 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina, respectivamente.

Dado que la administración concomitante con potentes inhibidores del CYP3A4, como ketoconazol, ritonavir, nelfinavir e itraconazol, puede provocar un aumento en la exposición tanto de solifenacina como de tamsulosina, Adel® S debe administrarse con precaución junto con potentes inhibidores del CYP3A4. No debe administrarse el medicamento Adel® S concomitantemente con potentes inhibidores del CYP3A4 en pacientes con fenotipo caracterizado por un bajo nivel de metabolismo del CYP2D6 o en pacientes que ya estén tomando potentes inhibidores del CYP2D6.

La administración concomitante del medicamento Adel® S con verapamilo (inhibidor moderado del CYP3A4) provocó un aumento aproximado de 2,2 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina y un aumento aproximado de 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina. Por lo tanto, debe administrarse con precaución el medicamento Adel® S junto con inhibidores moderados del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con cimetidina, un inhibidor débil del CYP3A4 (400 mg cada 6 horas), provocó un aumento de 1,44 veces en el AUC de tamsulosina, mientras que la Cmáx no cambió significativamente. El medicamento Adel® S puede administrarse concomitantemente con inhibidores débiles del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con paroxetina, un potente inhibidor del CYP2D6 (20 mg/día), provocó un aumento de 1,3 y 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina, respectivamente. El medicamento Adel® S puede administrarse concomitantemente con inhibidores del CYP2D6.

No se ha estudiado el efecto de los inductores enzimáticos sobre las propiedades farmacocinéticas de solifenacina y tamsulosina. Dado que solifenacina y tamsulosina se metabolizan mediante el CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina), que podrían reducir la concentración plasmática de solifenacina y tamsulosina.

Otras interacciones.

Solifenacina.

La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida. En estudios in vitro con solifenacina, se observó que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las isoformas CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4, por lo que no se esperan interacciones entre la solifenacina y los medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas CYP. La administración de solifenacina no altera la farmacocinética de la warfarina R o S, ni su efecto sobre el tiempo de protrombina. Se ha demostrado que la administración de solifenacina apenas afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Tamsulosina.

La administración concomitante de tamsulosina con otros bloqueadores de los receptores alfa1-adrenérgicos puede provocar un efecto hipotensor. En estudios in vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano no se modificó con la administración concomitante de medicamentos como diazepam, propranolol, clortiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina o warfarina. La tamsulosina no altera la fracción libre de diazepam, propranolol, clortiazida ni clormadinona. Aunque el diclofenaco y la warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de tamsulosina. La administración concomitante con furosemida provoca una reducción en los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero dado que los niveles de tamsulosina permanecen dentro del rango terapéutico, se considera aceptable la administración concomitante de tamsulosina y furosemida. Los estudios in vitro con tamsulosina mostraron que, en concentraciones terapéuticas, la tamsulosina apenas inhibe las isoformas CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Por lo tanto, no se esperan interacciones entre la tamsulosina y los medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas CYP. No se han observado casos de interacción entre tamsulosina y atenolol, enalapril o teofilina.

Características de uso.

El medicamento ADEL® S debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales, riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal, hernia de hiato esofágico / reflujo gastroesofágico y/o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan provocar o agravar el desarrollo de esofagitis (por ejemplo, bifosfonatos), así como en pacientes con neuropatía autonómica.

Antes de iniciar el tratamiento con ADEL® S, se debe evaluar otras posibles causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedades renales). En caso de infección del tracto urinario, debe administrarse un tratamiento antibacteriano adecuado.

En pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como el síndrome de QT prolongado previamente diagnosticado o hipocaliemia, durante el tratamiento con succinato de solifenacina se ha observado prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina y tamsulosina, se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si se produce angioedema, el uso del medicamento ADEL® S debe suspenderse inmediatamente y no debe volver a administrarse. Se deben adoptar las medidas adecuadas y proporcionar el tratamiento necesario.

En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina, se han notificado reacciones anafilácticas. Si ocurren reacciones anafilácticas, la administración de ADEL® S debe suspenderse inmediatamente, adoptar las medidas adecuadas y proporcionar el tratamiento necesario.

Como con otros bloqueadores de los receptores alfa1-adrenérgicos, en casos aislados, el tratamiento con tamsulosina puede provocar una disminución de la presión arterial, lo que rara vez puede provocar síncope. A los pacientes que comienzan el tratamiento con ADEL® S se les debe advertir que, ante la aparición de los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, debilidad), deben sentarse o tumbarse hasta que los síntomas desaparezcan.

En algunos pacientes que recibieron clorhidrato de tamsulosina durante una cirugía de cataratas o glaucoma, o con tratamiento previo con clorhidrato de tamsulosina, se ha observado el síndrome de la pupila flácida (IFIS, variante del síndrome de la pupila pequeña). El síndrome IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oftálmicas durante y después de la cirugía. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento con ADEL® S en pacientes programados para cirugía de cataratas o glaucoma. Suspender ADEL® S dos semanas antes de la cirugía de cataratas o glaucoma se considera teóricamente beneficioso, aunque no se ha demostrado de forma concluyente el beneficio de suspender el tratamiento. Durante el período preoperatorio, los cirujanos y oftalmólogos deben preguntar a los pacientes si están tomando o han tomado previamente ADEL® S, con el fin de adoptar las medidas adecuadas para tratar posibles casos de IFIS durante la cirugía.

ADÉL® S debe administrarse con precaución cuando se toma simultáneamente con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), y no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, en pacientes con fenotipo de bajo nivel de CYP2D6 o en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6, como la paroxetina.

El medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

ADÉL® S no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad.

No se ha evaluado el efecto del medicamento ADEL® S sobre la fertilidad. Los estudios con solifenacina o tamsulosina en animales no mostraron efectos perjudiciales sobre la fertilidad ni el desarrollo embrionario temprano.

Alteraciones de la eyaculación se han observado en estudios clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina. Durante el período poscomercialización, se han notificado alteraciones de la eyaculación, eyaculación retrógrada e insuficiencia de la eyaculación.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento ADEL® S sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de presentar reacciones como mareo, visión borrosa, fatiga y (rara vez) somnolencia excesiva, que podrían afectar negativamente su capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Hombres adultos, incluyendo hombres de edad avanzada.

Tomar por vía oral 1 comprimido del medicamento Adel® S (6 mg/0,4 mg) 1 vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis máxima diaria del medicamento Adel® S es de 1 comprimido (6 mg/0,4 mg). Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar ni triturar.

Pacientes con insuficiencia renal.
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la solifenacina con tamsulosina. Sin embargo, se conoce bien el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). El medicamento Adel® S puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se debe administrar el medicamento con precaución y sin superar la dosis diaria máxima (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática.
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la solifenacina con tamsulosina. Sin embargo, se conoce bien el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). Adel® S puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación según escala Child-Pugh ≤ 7). En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (puntuación según escala Child-Pugh 7–9), el medicamento debe administrarse con precaución y sin superar la dosis diaria máxima. La administración del medicamento Adel® S está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación según escala Child-Pugh > 9).

Inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4.
Adel® S debe administrarse con precaución a pacientes que estén recibiendo simultáneamente tratamiento con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 (como verapamilo, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas
La sobredosis al utilizar la combinación de solifenacina y tamsulosina podría provocar potencialmente un efecto anticolinérgico grave con desarrollo de hipotensión arterial aguda. Las dosis más altas administradas accidentalmente durante estudios clínicos correspondieron a 126 mg de succinato de solifenacina y 5,6 mg de clorhidrato de tamsulosina. Estas dosis fueron bien toleradas, observándose solo sequedad leve de boca tras 16 días de tratamiento.

Tratamiento.

En caso de sobredosis del medicamento con solifenacina y tamsulosina, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico durante la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no se debe provocar el vómito.

Los síntomas de sobredosis de solifenacina, al igual que con otros medicamentos anticolinérgicos, pueden tratarse de la siguiente manera:

• efecto anticolinérgico grave sobre el sistema nervioso central, alucinaciones u otros trastornos graves: tratamiento con fisostigmina o carbachol;
• convulsiones o excitación marcada: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento con ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento sintomático, si es necesario. Los betabloqueantes deben usarse con precaución, ya que la sobredosis concomitante de tamsulosina podría provocar hipotensión arterial grave;
• retención urinaria: cateterización.

Como ocurre con otros agentes antimuscarínicos, en caso de sobredosis debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (por ejemplo, con hipokalemia, bradicardia y uso concomitante de medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT) y a aquellos con enfermedades cardíacas preexistentes (por ejemplo, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca).

La hipotensión aguda, que puede ocurrir en caso de sobredosis de tamsulosina, debe tratarse sintomáticamente. Dado que la tamsulosina se une muy fuertemente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis es poco probable que sea eficaz.

Reacciones adversas.

El medicamento Adel® S puede provocar reacciones adversas anticolinérgicas de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sequedad de boca (9,5 %), estreñimiento (3,2 %) y dispepsia (incluyendo dolor abdominal, 2,4 %). Con frecuencia también se observaron otras reacciones adversas, tales como mareo (1,4 %), visión borrosa (1,2 %), fatiga (1,2 %) y alteraciones de la eyaculación (incluyendo eyaculación retrógrada, 1,5 %). La reacción adversa más grave observada con el fármaco durante el tratamiento con solifenacina y tamsulosina en los estudios clínicos fue la retención urinaria aguda (0,3 %, no frecuente). La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); no frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10 000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10 000) y desconocidas (no se puede estimar con los datos disponibles).

En la tabla se incluyen las reacciones adversas características del solifenacino y la tamsulosina, indicadas en las características breves de estos medicamentos.

*De acuerdo con datos de uso poscomercialización. Dado que estos eventos se notificaron espontáneamente durante el período poscomercialización, no puede determinarse con certeza la frecuencia ni la relación causal.

** De acuerdo con datos de uso poscomercialización; se observaron durante cirugías por cataratas y glaucoma.

*** Véase la sección «Precauciones de uso».

Seguridad con el uso prolongado del medicamento combinado.

El perfil de reacciones adversas observadas durante tratamientos de hasta 1 año fue similar al de las reacciones registradas durante el estudio de 12 semanas.

Pacientes de edad avanzada.

El medicamento ADEL® S está indicado para el tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga (urgencia miccional, micción frecuente) de intensidad moderada a grave, y de los síntomas de vaciamiento de la vejiga (síntomas obstructivos), asociados con la hiperplasia prostática benigna (HPB) en pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos se realizaron en pacientes de entre 45 y 91 años, con una edad media de 65 años. Las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a las observadas en la población más joven.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 36 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 15 comprimidos en blíster. 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Adamed Pharma S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Mariscal Józef Piłsudski 5, Pabianice, 95-200, Polonia.

Titular del registro. AT «Farmak».

Domicilio del titular del registro. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 63.