ABROL® SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABRÓL®SR (ABROL®SR)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de ambroxol (ambroxol hydrochloride);

1 tableta contiene 75 mg de clorhidrato de ambroxol;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos.

Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa de los comprimidos de liberación prolongada abrol®SR, clorhidrato de ambroxol, aumenta la fracción del componente seroso del moco bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos, así como estimula la actividad de los cilios del epitelio ciliado, reduciendo así la viscosidad de las secreciones y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.

El aumento en la producción y la reducción de la viscosidad del moco, junto con la mejora del aclaramiento mucociliar, favorecen la expectoración y facilitan la eliminación de flemas.

La administración prolongada (6 meses) de clorhidrato de ambroxol (en forma oral de liberación lenta, 75 mg) en pacientes con EPOC condujo a una reducción significativa de las exacerbaciones tras un período de tratamiento de dos meses. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la duración de la enfermedad y del tratamiento con antibióticos fue significativamente menor. En comparación con placebo, el tratamiento con clorhidrato de ambroxol en forma oral de liberación lenta mostró una mejoría estadísticamente significativa en los síntomas relacionados con dificultades para expectorar, tos, disnea y hallazgos auscultatorios.

El efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades bloqueadoras de canales de sodio, se observó en un modelo de ojo de conejo.

Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; la unión fue reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol demostró un efecto antiinflamatorio in vitro. Estudios in vitro revelaron que el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas desde células mononucleares y polimorfonucleares de sangre y tejidos.

En ensayos clínicos realizados con pacientes con faringitis, se observó una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de garganta tras la administración de clorhidrato de ambroxol.

Gracias a las propiedades farmacológicas del ambroxol, el alivio del dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores fue rápido, como se observó en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

Tras la administración de clorhidrato de ambroxol, aumentan las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el moco broncopulmonar y en la expectoración. Hasta la fecha, no se ha identificado ninguna relevancia clínica de este hecho.

Propiedades antivirales in vitro y en modelos experimentales animales

En estudios in vitro con células epiteliales traqueales humanas, se observó una reducción en la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo de vías respiratorias de ratones, la administración previa de ambroxol redujo la replicación del virus de la gripe A.

Hasta el momento, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y bastante completa, con dependencia lineal respecto a la dosis dentro del rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y aproximadamente a las 6,5 horas con formas de liberación lenta.

Distribución. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y muy marcada, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución tras administración oral es de 552 L. En el rango terapéutico, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantilínico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios con microsomas hepáticos humanos mostraron que CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantilínico.

Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % de la dosis – en forma conjugada.

El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total se sitúa en torno a 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se elimina por orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen una influencia clínicamente relevante sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo tanto no se requiere ningún ajuste de dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones de la secreción bronquial y debilitamiento del desplazamiento del moco.

Contraindicaciones.

No se debe administrar abrol®SR a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.

abrol®SR, comprimidos de liberación prolongada de 75 mg, no está indicado para su uso en niños menores de 12 años debido a la cantidad de sustancia activa contenida en la tableta.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra abrol®SR en combinación con medicamentos antitusígenos a pacientes con enfermedades respiratorias preexistentes asociadas con hipersecreción de moco, como la fibrosis quística o la enfermedad bronquiectásica, puede producirse una acumulación (peligrosa) de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

Características de uso.

Se han recibido informes sobre graves afecciones cutáneas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces asociadas con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de inmediato.

En pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria), el medicamento abrol®SR debe administrarse con precaución debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.

Los pacientes con función renal alterada o con insuficiencia hepática grave deben tomar abrol®SR, comprimidos de liberación prolongada, únicamente tras consultar con el médico. En pacientes con insuficiencia renal grave, el uso de ambroxol, al igual que cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede provocar la acumulación de metabolitos formados en el hígado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no han revelado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal.

Los estudios clínicos sobre el uso de clorhidrato de ambroxol después de la semana 28 de gestación no han mostrado ningún efecto perjudicial para el feto.

Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de los comprimidos de abrol®SR durante el primer trimestre de embarazo.

Lactancia.

De acuerdo con los estudios preclínicos, el clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. abrol®SR no se recomienda durante la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos sobre el efecto del ambroxol en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. No se han realizado estudios sobre el impacto del ambroxol en la capacidad de reacción al conducir vehículos o al manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica otra cosa, se recomienda el siguiente régimen de dosificación del medicamento ABRol®SR.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: 1 comprimido una vez al día (equivalente a 75 mg/día de clorhidrato de ambroxol) por la mañana o por la noche, después de las comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de una cantidad suficiente de agua.

En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero una terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.

ABRol®SR no debe administrarse durante más de 4-5 días sin consultar previamente con un médico.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 12 años de edad debido a la cantidad de principio activo contenida en el comprimido. Para niños menores de 12 años se recomienda el uso de ambroxol en forma de jarabe, con concentraciones de 15 mg/5 ml o 30 mg/5 ml.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han notificado síntomas específicos de sobredosis. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosis y/o casos de uso inadecuado del medicamento corresponden a las reacciones adversas conocidas tras la administración de clorhidrato de ambroxol en las dosis recomendadas, y requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: raro – reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, prurito.

De la piel y el tejido celular subcutáneo: raro – erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida – disgeusia (alteración del gusto).

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas; poco frecuente – vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal; muy raro – sialorrea; frecuencia desconocida – disminución de la sensibilidad en la cavidad oral, sequedad de boca, sequedad de garganta.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – disnea (como reacción de hipersensibilidad), disnea y broncoespasmo, disminución de la sensibilidad en la faringe.

Trastornos generales: poco frecuente – fiebre, reacciones en las membranas mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 ó 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Scriabina, 54, ciudad de Sumy, región de Sumy, Ucrania, 40020.