ABITREX

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ABITRAX

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco con polvo contiene: ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 500 mg o ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg;

1 ampolla de disolvente contiene: clorhidrato de lidocaína al 1%, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino casi blanco o de color amarillento, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce al lisado de la célula bacteriana y a su muerte.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aeróbicas.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a cefoxitina;

b. La conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a penicilina;

c. Rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima que supera los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1

Espectro general de sensibilidad

Microorganismos aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Microorganismos aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Microorganismos en los que la resistencia adquirida puede ser un problema

Microorganismos aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Microorganismos anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismos anaerobios

Clostridium difficile

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50% en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración plasmática máxima media es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7 – 12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el líquido prostático. Tras la administración repetida se observó un aumento del 8 – 15% en la concentración plasmática máxima (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos en un plazo de 48 – 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25% de la concentración plasmática, en comparación con el 2% en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10 – 22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5 – 12 ml/min. El 50 – 60% de ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente por filtración glomerular, y el 40 – 50% se excreta sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento en la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento en la semivida de eliminación en caso de alteración de la función renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento en la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución respecto al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2 – 3 veces mayor que en adultos jóvenes.

NIños

La semivida de eliminación de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, la semivida de eliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor grado que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa en el plasma para ceftriaxona total, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Abitrax se debe utilizar para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Abitrax puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase II temprana y fase III tardía) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis quirúrgica preoperatoria de infecciones del sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia febril cuando se sospecha una infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de ellas.

Abitrax debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro bacteriano posible no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que la unión de la bilirrubina esté alterada*
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben usarse para la reconstitución del medicamento Abitrax en viales ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se combinó con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia.

Del mismo modo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no disminuye la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con ninguna solución para perfusión intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de perfusión diferentes o se administra por distintas vías. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de perfusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo, o bien que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de perfusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran perfusiones continuas de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de perfusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Alternativamente, se puede interrumpir temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de perfusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).

Pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento Abitrax en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otros cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

Abitrax está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunitaria mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes tratados con antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Abitrax (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Abitrax.

Si durante la administración de ceftriaxona aparece anemia en un paciente, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología del trastorno.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos tras la administración de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección causada por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Abitrax, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Abitrax puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Abitrax, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento Abitrax contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido identificado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Cuando se utiliza lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluidas en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de observar sombras en la ecografía, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras suspender el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo para cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes tratados con el medicamento Abitrax (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapias previas intensivas, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares tras la administración de Abitrax sea un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo para cada caso particular.

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal o posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en lactantes amamantados cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Durante el tratamiento con ceftriaxona, pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.

Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1 – 2 g de Abitracx.

Existen algunos datos que indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, Abitracx puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1 – 2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las guías nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

2 g una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las guías nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg)

En niños con un peso igual o superior a 50 kg se deben aplicar las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg), que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Abitrax a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en caso de que el estado del niño sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, Abitrax puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50 – 80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas son de 75 – 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))

50 – 80 mg/kg una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0 – 14 días de edad

Abitrax está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Abitrax a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20 – 50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10 – 14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48-72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Farmacocinética).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no se requiere administración adicional del fármaco tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

Abitrax puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína para uso médico.

El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba de sensibilidad individual a este medicamento.

Administración intravenosa

Abitrax puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si se requiere (o se prevé que se requiera) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para perfusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó a partir de datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
raras (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; frecuencia desconocida^a – convulsiones.

Órganos auditivos y del equilibrio: frecuencia desconocida^a – vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea^b, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el lugar de la inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Datos de laboratorio: poco frecuentes – elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Debido a que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

^b véase la sección «Precauciones de uso».

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años, que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en pacientes con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o inmovilización). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió considerablemente, superando el 30% en algunos estudios. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor con una administración lenta del fármaco (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Incompatibilidad.

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Posología y forma de administración». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluidos los líquidos completos para nutrición parenteral (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Envase.

Dosificación de 500 mg: polvo para solución inyectable, 500 mg en un frasco n.º 1, acompañado de una ampolla con 2 ml de disolvente y de la hoja de información para uso médico, en caja de cartón.

Dosificación de 1000 mg: polvo para solución inyectable, 1000 mg en un frasco n.º 1, acompañado de una ampolla con 3,5 ml de disolvente y de la hoja de información para uso médico, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Titular del registro.

A.T. "EY. BI. SI. FARMACEUTICI"/
ABC FARMACEUTICI S.P.A.

Domicilio del titular.

Corso Vittorio Emanuele II, 72 - 10121 Turín, Italia/
Corso Vittorio Emanuele II, 72 - 10121 Torino, Italy.

Fabricante.

S.L. "ESSETI FARMACEUTICI"/
ESSETI FARMACEUTICI SRL.

S.L. "LABORATORIO FARMACEUTICO C.T."/
LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via Campobello, 15 - 00071 Pomezia (RM), Italia/
Via Campobello, 15 - 00071 Pomezia (RM), Italy.

Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM), Italia/
Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM), Italy.