CYTOSAR

Prospecto: Información para el usuario

CYTOSAR, 100 mg/ml, solución inyectable/para perfusión
Cytarabinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si se presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Vea el punto 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Cytosar y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cytosar
3. Cómo tomar Cytosar
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cytosar
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Cytosar y para qué se utiliza

Cytosar pertenece al grupo de medicamentos antineoplásicos. Este medicamento solo debe ser administrado por médicos con experiencia en el campo de la quimioterapia oncológica, y únicamente cuando los beneficios del tratamiento con citarabina superen los riesgos.
Cytosar se utiliza en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos y niños. También está indicado en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y de la leucemia mieloide crónica. Puede administrarse en monoterapia (como único medicamento) o simultáneamente con otros medicamentos antineoplásicos.
Los mejores resultados se obtienen con un tratamiento combinado.
Cytosar en dosis altas, administrado en perfusión intravenosa simultáneamente con otros medicamentos antineoplásicos o en monoterapia, es eficaz en el tratamiento de leucemias de mal pronóstico, leucemias resistentes al tratamiento y en las recaídas (recidivas) de la leucemia aguda.
Cytosar rara vez es eficaz en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos.

2. Información importante antes de usar Cytosar

Cuándo no debe utilizarse Cytosar

• si el paciente es alérgico a la citarabina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• no debe utilizarse ningún diluyente que contenga alcohol bencílico para la preparación del medicamento en caso de tratamiento con dosis altas administradas por vía intravenosa o en recién nacidos y niños menores de 3 años.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a usar Cytosar, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera.

• En pacientes con supresión previa de la médula ósea provocada por medicamentos. Cytosar fuertemente suprime la función de la médula ósea, provocando leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos en sangre periférica), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas en sangre) y anemia. Existe riesgo de infecciones potencialmente mortales relacionadas con la granulocitopenia (disminución del número de granulocitos neutrófilos —un tipo de glóbulos blancos—), riesgo de deterioro de la capacidad defensiva del organismo y de hemorragias debidas a la trombocitopenia. El médico considerará interrumpir el tratamiento o ajustar la dosis si en la sangre periférica del paciente se detecta menos de 50 000 plaquetas/mm³ o 1 000 granulocitos/mm³. La readministración del medicamento es posible tras la recuperación de la médula ósea y el aumento del número de plaquetas y granulocitos.

• En pacientes que reciben dosis altas de Cytosar (2-3 g/m² de superficie corporal), debido a la posibilidad de lesiones graves y a veces mortales del sistema nervioso central (que pueden manifestarse, entre otros síntomas, con convulsiones), del tracto gastrointestinal, de los pulmones (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto, edema pulmonar) y síntomas de cardiomegalia (aumento del tamaño del corazón).

• En pacientes tratados con dosis altas de Cytosar, ya que se han observado lesiones oculares graves y también riesgo de neuropatía (enfermedad de los nervios periféricos). Pueden ser necesarios cambios en el esquema de tratamiento para evitar alteraciones neurológicas irreversibles.

• En pacientes que reciben dosis altas de Cytosar en combinación con ciclofosfamida, ya que se han descrito casos de cardiomegalia que han conducido a la muerte.

• En pacientes con leucemia aguda no linfoblástica que reciben simultáneamente dosis altas de citarabina, daunorubicina y asparaginasa, ya que se han observado neuropatías periféricas (enfermedad de los nervios periféricos) motoras y sensoriales.

• Durante la administración de dosis altas de Cytosar por inyección intravenosa rápida, ya que con frecuencia se presentan náuseas y vómitos que pueden persistir durante varias horas. Estos síntomas suelen ser menos intensos cuando el medicamento se administra por perfusión.

• En pacientes que reciben dosis estándar de Cytosar simultáneamente con otros medicamentos, debido al riesgo de aparición de síntomas de peritonitis, colitis asociada a neutropenia y trombocitopenia.

• En niños con leucemia mieloide aguda, tras la administración intratecal e intravenosa de dosis estándar de citarabina junto con otros medicamentos, se ha observado el desarrollo de una parálisis ascendente progresiva tardía que concluyó en la muerte.

• En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, en los que el medicamento debe administrarse, si es posible, con dosis reducida.

• Durante el uso de Cytosar junto con otros medicamentos, debido al riesgo de pancreatitis aguda.

• En pacientes que reciben Cytosar por vía intravenosa simultáneamente con metotrexato administrado por vía intratecal, se han notificado casos de efectos adversos neurológicos graves, incluyendo dolor de cabeza, parálisis, coma y episodios similares a accidentes cerebrovasculares.

Cytosar puede provocar hiperuricemia (aumento de la concentración de ácido úrico en sangre) como consecuencia de la rápida lisis (descomposición) de células tumorales. El médico debe controlar la concentración de ácido úrico en sangre del paciente y, si fuera necesario, aplicar medidas farmacológicas adecuadas.
Los pacientes que reciben Cytosar deben someterse periódicamente a controles de la función de la médula ósea, hígado y riñones.
Los pacientes que reciben Cytosar no deben vacunarse con vacunas vivas. Pueden recibir vacunas inactivadas o muertas, aunque su eficacia puede ser menor.
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes con el sistema inmunitario debilitado debido al tratamiento con quimioterapia (incluido Cytosar) puede provocar infecciones graves e incluso la muerte.

Cytosar y otros medicamentos
Antes de usar cualquier nuevo medicamento junto con Cytosar, debe informar a su médico. Debe indicar al médico todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como cualquier medicamento que piense tomar en el futuro.
Cytosar puede afectar la concentración de digoxina en plasma.
Se ha observado falta de mejora clínica rápida en pacientes infectados por Klebsiella pneumoniae que reciben Cytosar y que están siendo tratados simultáneamente con gentamicina. Se recomienda cambiar el tratamiento antibacteriano.
Cytosar puede reducir la eficacia de la fluorocitosina.
La administración de Cytosar por vía intravenosa simultáneamente con metotrexato administrado por vía intratecal puede aumentar el riesgo de efectos adversos neurológicos graves.

Embarazo y lactancia

Embarazo
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, si cree que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
En caso de embarazo durante el tratamiento, debe ponerse en contacto con su médico.
Las mujeres embarazadas o en edad fértil solo deben recibir Cytosar tras una cuidadosa evaluación del balance entre los beneficios potenciales y los riesgos para la madre y el feto.
La administración de Cytosar durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones fetales. El riesgo de daño fetal es considerablemente menor si el tratamiento comienza en el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Anticoncepción en mujeres en edad fértil
Las mujeres deben utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis. Debe hablar con su médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados para la paciente y su pareja.

Anticoncepción en hombres
Los hombres con pareja en edad fértil deben utilizar siempre métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses después de la administración de la última dosis.

Lactancia
No existen datos suficientes sobre la excreción de Cytosar en la leche materna. Debido al riesgo de efectos adversos graves en los lactantes alimentados con leche materna de madres que reciben Cytosar, el médico valorará la decisión de suspender la lactancia durante el tratamiento con Cytosar y durante al menos una semana después de la última dosis, o bien de interrumpir el tratamiento, considerando los beneficios del tratamiento para la madre.

Conducción y uso de máquinas
No se ha estudiado el efecto de Cytosar sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.
Cytosar puede afectar la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria debido a posibles efectos adversos (por ejemplo, trastornos del funcionamiento cerebral, mareos).

Cytosar contiene sodio
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada frasco de 1 ml, es decir, se considera que el medicamento es "libre de sodio".
En el medicamento preparado para su administración, al calcular el contenido de sodio, debe tenerse en cuenta también el contenido de sodio procedente del diluyente, es decir, la solución de cloruro de sodio.

3. Cómo utilizar el medicamento Cytosar

El médico determinará la dosis más adecuada para cada paciente. El esquema y la vía de administración dependen del protocolo terapéutico empleado. El medicamento Cytosar puede administrarse mediante perfusión intravenosa, inyección intravenosa o vía subcutánea.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Cytosar
Cytosar se utilizará en entornos hospitalarios por médicos con experiencia en quimioterapia oncológica, por lo que es poco probable que se administre una dosis superior a la recomendada.
Interrupción del tratamiento con Cytosar
La decisión de interrumpir el tratamiento la tomará el médico. Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas):

• Sepsis, neumonía, infección.
• Supresión de la médula ósea, trombocitopenia (disminución del número de plaquetas sanguíneas), anemia, anemia megaloblástica (conjunto de síntomas derivado de valores inferiores a la norma de hemoglobina y menor cantidad de glóbulos rojos aumentados en tamaño), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), disminución del número de reticulocitos (formas inmaduras de glóbulos rojos).
• Inflamación de la mucosa bucal, úlcera de la mucosa bucal, úlcera de la mucosa anal, inflamación de la mucosa anal, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal.
• Alteraciones de la función hepática.
• Caída del cabello, erupción cutánea.
• Síndrome de citarabina (fiebre, dolor muscular, dolor óseo, a veces dolor en el pecho, exantema máculo-papular, conjuntivitis y malestar general, que generalmente aparecen entre 6 y 12 horas tras la administración del medicamento).
• Fiebre.
• Resultados anormales en el análisis de la biopsia de médula ósea y en el frotis sanguíneo.
• Trastornos cerebrales y cerebelosos*, somnolencia*.
• Trastornos de la córnea*.
• Síndrome de dificultad respiratoria aguda (enfermedad pulmonar)*, edema pulmonar*.

Frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 10 personas):

• Úlcera cutánea.
• Enterocolitis necrotizante*.
• Descamación de la piel*.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Inflamación del tejido subcutáneo en el lugar de inyección.
• Reacción anafiláctica (reacción alérgica aguda), edema angioneurótico.
• Disminución del apetito.
• Lesión nerviosa tóxica, inflamación de los nervios, mareo, dolor de cabeza.
• Conjuntivitis.
• Pericarditis, bradicardia sinusal (disminución de la frecuencia cardíaca).
• Flebitis trombótica.
• Dificultad respiratoria, dolor de garganta.
• Pancreatitis, úlcera esofágica, esofagitis.
• Ictericia.
• Enrojecimiento doloroso y formación de ampollas en manos y plantas de los pies (síndrome mano-pie), urticaria, picor, pecas.
• Alteración de la función renal, retención urinaria.
• Dolor en el pecho, dolor e inflamación en el lugar de inyección subcutánea.
• Absceso hepático*.
• Cambio de personalidad*.
• Coma*, convulsiones*, neuropatía motora periférica*, neuropatía sensitiva periférica*.
• Cardiomiopatía* (enfermedad del corazón).
• Necrosis de estómago o intestino*, úlcera de estómago o intestino*, neumoperitoneo*, peritonitis*.
• Lesión hepática*, hiperbilirrubinemia* (aumento de la concentración de bilirrubina en sangre).

* Efectos adversos que ocurren tras el tratamiento con dosis altas del medicamento, distintos de los observados tras la administración de dosis estándar.
Notificación de efectos adversos

Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento o a su representante.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Cytosar

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y en el envase:
Caducidad (EXP). La fecha de caducidad indica el último día del mes indicado.
Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Las condiciones de conservación del medicamento después de la dilución se indican en la sección „Información destinada exclusivamente al personal médico cualificado. Período de validez tras la dilución”.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene el medicamento Cytosar:

• La sustancia activa del medicamento es citarabina. Un mililitro de solución contiene 100 mg de citarabina. Un frasco de 10 ml contiene 1000 mg de citarabina. Un frasco de 20 ml contiene 2000 mg de citarabina.
• Los demás componentes son: ácido clorhídrico (para ajustar el pH), hidróxido de sodio (para ajustar el pH), agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Cytosar y contenido del envase
Solución acuosa transparente, incolora o ligeramente amarillenta, libre de partículas visibles, contenida en un frasco de polipropileno con tapón de goma clorobutilica recubierta con teflón, con precinto de aluminio y tapón de plástico opaco de color violeta tipo flip-off, envasado en caja de cartón.
El envase contiene 1 frasco de 10 ml o 5 frascos de 10 ml, o 1 frasco de 20 ml, o 10 frascos de 20 ml.
No todos los tamaños de envase pueden estar comercializados.
Titular del permiso de comercialización
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Bélgica
Fabricante
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Bélgica
Para obtener información más detallada sobre este medicamento, póngase en contacto con el
representante del titular del permiso de comercialización:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel: 22 335 61 00

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

El medicamento Cytosar solo debe ser administrado por médicos con experiencia en el campo de la quimioterapia oncológica.
En caso de administración intravenosa, para la dilución del medicamento se debe utilizar solución de cloruro sódico 0,9% sin conservantes, solución glucosada al 5% o agua para inyección.
Las altas dosis del medicamento son mejor toleradas por los pacientes cuando se administran mediante inyección intravenosa rápida en lugar de infusión intravenosa lenta.
pH 7,4.
Osmolalidad de 250 a 350 mOsm/kg.

Dosificación y vía de administración
Administración intravenosa
Dosis estándar
Al inicio del tratamiento (inducción de remisión) de la leucemia mieloide aguda, la dosis del medicamento Cytosar, administrado simultáneamente con otros medicamentos antineoplásicos, es habitualmente de 100 mg/m² de superficie corporal al día mediante perfusión intravenosa continua (días 1 a 7) o 100 mg/m² de superficie corporal por vía intravenosa cada 12 horas (días 1 a 7).

Altas dosis
De 2 g/m² a 3 g/m² de superficie corporal, administradas mediante perfusión intravenosa de 1 a 3 horas de duración, cada 12 horas durante 2-6 días, junto con otros medicamentos antineoplásicos o en monoterapia. En caso de terapia con altas dosis, no deben utilizarse diluyentes que contengan alcohol bencílico; deben emplearse exclusivamente diluyentes sin conservantes.

Administración subcutánea
Habitualmente se administran entre 20 y 100 mg/m² de superficie corporal, dependiendo de la indicación y del esquema terapéutico empleado.

La dosificación del medicamento Cytosar en la leucemia linfoblástica aguda y en el linfoma no Hodgkin en niños debe ajustarse a las directrices vigentes.

Niños y adolescentes
La dosificación del medicamento Cytosar es similar a la recomendada en adultos. Deben consultarse las recomendaciones actuales sobre la dosificación en niños y adolescentes en los estándares más recientes de tratamiento.

Al preparar el medicamento Cytosar para su administración en lactantes y niños menores de 3 años, no deben utilizarse diluyentes que contengan alcohol bencílico; deben emplearse únicamente diluyentes sin conservantes. El medicamento debe administrarse inmediatamente después de su preparación.

Cytosar es inactivo tras la administración oral. La vía de administración depende del esquema terapéutico empleado.

Compatibilidad farmacéutica
La citarabina mantiene compatibilidad farmacéutica con los siguientes medicamentos en las concentraciones especificadas, en solución acuosa glucosada al 5% durante 8 horas: citarabina 0,8 mg/ml y cefalotina (sódica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml y prednisolona (fosfato sódico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml y vincristina (sulfato) 4 µg/ml. La citarabina también es físicamente compatible con metotrexato.

Incompatibilidades farmacéuticas
El medicamento Cytosar es físicamente incompatible con heparina, insulina, fluorouracilo, succinato sódico de metilprednisolona y penicilinas tales como oxacilina y penicilina G.

Período de validez del medicamento tras la dilución
La solución inyectable de citarabina es físicamente y químicamente estable en concentraciones de 0,1 mg/ml a 1 mg/ml tras la dilución en:

• solución de cloruro sódico 0,9%,
• solución glucosada al 5%,
• agua para inyección,
  durante hasta 4 días tanto a 25 °C/60 % de humedad relativa con exposición a la luz, como a 2 °C - 8 °C/humedad ambiente sin exposición a la luz.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento tras la preparación. Este período no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2 °C a 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Medidas de protección
Debido a la toxicidad de la sustancia, se recomienda seguir las siguientes medidas de precaución:

• el personal debe estar debidamente capacitado en la técnica correcta de dilución y manipulación del medicamento;
• las mujeres embarazadas no deben manipular este medicamento;
• las personas que entren en contacto con citarabina deben utilizar ropa de protección: gafas, batas, guantes desechables y mascarillas;
• la dilución del medicamento debe realizarse en un área designada (preferiblemente equipada con sistema de flujo laminar); la superficie de trabajo debe estar protegida con papel absorbente desechable con capa plástica en la parte inferior;
• todos los materiales utilizados en la dilución, administración del medicamento o limpieza, incluidos los guantes, deben colocarse en bolsas herméticas para residuos de alto riesgo y posteriormente incinerarse a 1100 °C;
• cualquier derrame o fuga del medicamento debe limpiarse con hipoclorito sódico al 5%, seguido de enjuague con agua;
• todos los materiales empleados en la limpieza de contaminaciones deben eliminarse según lo descrito anteriormente;
• cualquier resto no utilizado del medicamento debe eliminarse según lo descrito anteriormente;
• en caso de contacto del medicamento con la piel, la zona debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón o con solución de carbonato sódico. No debe usarse cepillo para evitar la abrasión de la epidermis;
• si el medicamento entra en contacto con el ojo, debe separarse el párpado y enjuagarse el ojo con abundante agua durante al menos 15 minutos. A continuación, debe acudirse a una evaluación médica;
• tras quitarse los guantes, siempre debe lavarse las manos.