AZCULEM

Prospecto: Información para el usuario

Azculem, 25 mg/ml, polvo para suspensión inyectable
Azacitidina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Azculem y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azculem
3. Cómo usar Azculem
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azculem
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azculem y para qué se utiliza

Qué es Azculem
Azculem es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados "antimetabolitos".
Azculem contiene como principio activo la azacitidina.
Para qué se utiliza Azculem
Azculem se utiliza en adultos en los que no se puede realizar un trasplante de células madre, para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos de alto riesgo;
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML);
• leucemia mieloide aguda (AML).

Estas son enfermedades que afectan a la médula ósea y pueden provocar problemas en la producción normal de glóbulos sanguíneos.
Cómo actúa Azculem
Azculem actúa inhibiendo el crecimiento de las células tumorales. La azacitidina se incorpora al material genético celular [ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se considera que su mecanismo de acción consiste en modificar la activación y desactivación de los genes celulares, así como en interferir en la síntesis de nuevos ARN y ADN. Se cree que estas acciones corrigen los defectos en la maduración y proliferación de los precursores de los glóbulos sanguíneos en la médula ósea que causan los trastornos mielodisplásicos, y que también destruyen las células tumorales en la leucemia.
Si tiene cualquier pregunta sobre cómo actúa Azculem o por qué se le ha recetado este medicamento, debe consultar con su médico o enfermero.

2. Información importante antes de utilizar Azculem

No utilice Azculem

• si el paciente es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente padece un cáncer hepático avanzado;
• si la paciente está dando el pecho.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar Azculem, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si:

• el paciente presenta una disminución del número de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos;
• el paciente padece una enfermedad renal;
• el paciente padece una enfermedad hepática;
• el paciente ha padecido anteriormente una enfermedad cardíaca, un infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

Azculem puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).
Si observa cualquier signo de hemorragia, si aparece fiebre o si disminuye la frecuencia de micción, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico. Véase también el apartado 4.

Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Azculem y al inicio de cada período de tratamiento (llamado "ciclo") se realizarán análisis de sangre. El objetivo es comprobar que el paciente tenga un número adecuado de glóbulos sanguíneos y que el hígado y los riñones funcionen correctamente.

Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Azculem en niños y adolescentes menores de 18 años.

Azculem y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, que haya tomado recientemente o que pueda tener previsto tomar. Azculem puede influir en el efecto de otros medicamentos. Algunos medicamentos también pueden influir en el efecto de Azculem.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
No debe utilizar Azculem durante el embarazo, ya que puede ser perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azculem y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si está embarazada o dando el pecho, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Lactancia
No debe dar el pecho durante el tratamiento con Azculem. No se sabe si el medicamento se excreta en la leche humana.

Fertilidad
Los hombres deben evitar embarazar a una mujer durante el tratamiento con Azculem.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azculem y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su esperma antes de iniciar este tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
Si el paciente experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azculem

Antes de administrar el medicamento Azculem, el médico administrará al paciente otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m² de superficie corporal. El médico determinará la dosis de este medicamento en función del estado general del paciente, su altura y su peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si fuera necesario, podrá modificar la dosis.
• El medicamento Azculem se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repetirá cada 4 semanas. Habitualmente, el paciente recibirá al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se administrará en forma de inyección subcutánea (por debajo de la piel) por parte del médico o de la enfermera.
El medicamento puede administrarse por vía subcutánea en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre la utilización de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si se presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, hinchazón abdominal y aparición fácil de moretones. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia hepática que podría poner en peligro la vida.
• Hinchazón en piernas y pies, dolor de espalda, disminución en la micción, sed excesiva, pulso acelerado, mareo, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y sensación de desorientación, inquietud motora o fatiga. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia renal que podría poner en peligro la vida.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podrían ir acompañados de fiebre. Podría deberse a una infección pulmonar denominada neumonía, que podría poner en peligro la vida.
• Hemorragia, como sangre en las heces debido a sangrado del estómago o intestinos, o hemorragia intracraneal. Estos síntomas podrían indicar un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede presentar fatiga y palidez.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañada de fiebre. El paciente también tiene mayor riesgo de infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente es más propenso a hemorragias y moretones.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonía.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Sensación de fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito, anorexia.
• Dolor articular.
• Moretones.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o violáceas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Dificultad para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal.
• Dolor muscular y óseo (incluyendo espalda, huesos y extremidades).
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección de la sangre causada por bacterias (septicemia). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que disminuyen los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección del tracto urinario.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Hemorragia de las encías, del estómago o intestinos, de la zona anal debido a hemorroides, hemorragia ocular, hemorragias subcutáneas o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Inflamación de la mucosa bucal o de la lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulo duro, moretón, hemorragia en la piel (equimosis), erupción, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel (eritema), manchas púrpuras en la piel (púrpura), erupción plana en la piel (erupción maculosa).
• Infección de la piel, inflamación del tejido conectivo bajo la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta, dolor de garganta o faringitis (infección de las vías respiratorias superiores).
• Bronquitis.
• Dolor de nariz o secreción nasal (rinitis), o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Disnea durante el ejercicio.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Letargo.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad que afecta al intestino y que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción elevada y pruriginosa en la piel (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).
• Dolor muscular (mialgia).
• Aumento de la concentración de creatinina en suero (detectado en análisis de laboratorio).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, violáceas, elevadas y dolorosas en la piel acompañadas de fiebre.
• Úlcera cutánea dolorosa (flegmón necrotizante).
• Inflamación de la membrana que rodea el corazón (pericarditis).
• Estado de coma que puede presentarse en casos graves de enfermedad hepática (coma hepático progresivo).
• Estado patológico caracterizado por acumulación de ácido en el organismo debido a la incapacidad de los riñones para acidificar adecuadamente la orina (acidosis tubular renal).

Efectos adversos raros (pueden presentarse en no más de 1 de cada 1000 personas)

• Tos seca (enfermedad pulmonar intersticial).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de las células tumorales en descomposición y pueden incluir: alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede llevar finalmente a alteraciones en la función renal, ritmo cardíaco, aparición de convulsiones e incluso muerte.
• Necrosis en el lugar de inyección.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, pudiendo poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución en la micción, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento repentino de peso.
  • Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309,
página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También puede notificar los efectos adversos al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azculem

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del frasco y en la caja de cartón tras la abreviatura "Fecha de caducidad (EXP)". La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azculem. También son responsables de la correcta preparación y eliminación del medicamento Azculem no utilizado.
Frascos no abiertos de este medicamento: no existen requisitos especiales de almacenamiento.

En caso de uso inmediato
Tras la preparación de la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes, y la temperatura de almacenamiento no debe superar los 25°C.

Para uso posterior
Si la suspensión de Azculem se ha preparado utilizando agua para inyección no refrigerada, la suspensión debe guardarse inmediatamente en nevera (2°C – 8°C) tras su preparación y puede conservarse en nevera como máximo durante 8 horas.
Si la suspensión de Azculem se ha preparado utilizando agua para inyección refrigerada (2°C – 8°C), la suspensión preparada debe guardarse inmediatamente en nevera (2°C – 8°C) tras su preparación y puede conservarse en nevera como máximo durante 22 horas.
Treinta minutos antes de la administración, la suspensión debe dejarse a temperatura ambiente (20°C – 25°C).
No utilice la suspensión preparada si contiene partículas grandes visibles.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Azculem

• El principio activo de este medicamento es la azacitidina. Un frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la preparación mediante la adición de 4 ml de agua para preparaciones inyectables, la suspensión reconstituida contiene 25 mg/ml de azacitidina.
• El excipiente restante es el manitol (E 421).

Aspecto del medicamento Azculem y contenido del envase
Azculem es un polvo liofilizado blanco o blanco amarillento para suspensión inyectable,
suministrado en un frasco de vidrio incoloro cerrado con un tapón de goma de bromobutilo y
una cápsula de aluminio con un anillo de polipropileno verde, que contiene 100 mg de azacitidina.
Cada frasco puede estar opcionalmente recubierto con una fina película transparente.
Cada envase contiene un frasco de Azculem.
Titular y fabricante
Titular de la autorización de comercialización:
Onkogen Kft.
1037 Budapest,
Bécsi út 77-79.
Hungría
Importador:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock
Dublín, A94 T8P8
Irlanda
Este medicamento está autorizado en los países del Espacio Económico Europeo con los
siguientes nombres:

Información destinada exclusivamente al personal sanitario cualificado:

Recomendaciones para la manipulación segura
Azculem es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular suspensiones de azacitidina y al prepararlas. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la preparación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina disuelta con la piel, se debe lavar inmediatamente la zona afectada con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, aclarar abundantemente con agua.

Incompatibilidades farmacéuticas
No mezclar este medicamento con otros medicamentos, salvo los mencionados a continuación (ver «Procedimiento de reconstitución»).

Procedimiento de reconstitución
El medicamento Azculem debe disolverse en agua para preparaciones inyectables. El periodo de validez del medicamento preparado puede prolongarse disolviéndolo en agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C a 8°C). A continuación se indican detalles específicos sobre el almacenamiento tras la reconstitución.

1. Preparar los siguientes materiales: vial(es) de azacitidina; vial(es) de agua para preparaciones inyectables; guantes quirúrgicos no estériles; compresas impregnadas con alcohol; jeringa(s) de 5 ml con aguja(s) para inyección.
2. Aspirar 4 ml de agua para preparaciones inyectables en la jeringa, asegurándose de que no quede aire en la jeringa.
3. Insertar la aguja de la jeringa que contiene 4 ml de agua para preparaciones inyectables a través del tapón de goma del vial que contiene azacitidina y, a continuación, inyectar el agua en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar vigorosamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. El producto debe desecharse si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión tras la reconstitución, ya que podría eliminarse el principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, agujas y sistemas cerrados contienen filtros, por lo que no deben utilizarse estos sistemas para la administración del medicamento tras la reconstitución.
5. Limpiar el tapón de goma e insertar una nueva jeringa con aguja en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. Retraer el émbolo para extraer la cantidad de medicamento necesaria para la dosis adecuada, asegurándose de que no quede aire en la jeringa. A continuación, retirar la jeringa con la aguja del vial y desechar la aguja.
6. A continuación, colocar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el sitio de inyección.
7. Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. En dosis que requieran más de un vial, la dosis debe dividirse equitativamente; por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 ml, 2 jeringas de 3 ml cada una. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.
8. Inmediatamente antes de la administración, volver a homogeneizar el contenido de la jeringa. La temperatura de la suspensión durante la inyección debe ser de aproximadamente 20°C-25°C. Para volver a obtener la suspensión, rodar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. El producto debe desecharse si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento tras la reconstitución
Para uso inmediato
La suspensión de Azculem puede prepararse justo antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 45 minutos. La temperatura de almacenamiento no debe superar los 25°C. Si han transcurrido más de 45 minutos, la suspensión preparada debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Si la reconstitución se realiza con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C a 8°C) y almacenarse en nevera no más de 8 horas. Si han transcurrido más de 8 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Si la reconstitución se realiza con agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C a 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C a 8°C) y almacenarse en nevera no más de 22 horas. Si han transcurrido más de 22 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Desde el punto de vista microbiológico, la suspensión obtenida debe usarse inmediatamente. Si el producto no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable del periodo de uso y de las condiciones de almacenamiento antes de la administración, que no deben exceder las 8 horas a una temperatura de 2°C-8°C para el producto preparado con agua no refrigerada, o 22 horas para el producto preparado con agua enfriada (2°C-8°C).
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, la jeringa llena con la suspensión preparada puede dejarse a temperatura ambiente para alcanzar aproximadamente 20°C-25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) × SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cálculo de dosis individuales de azacitidina basado en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión tras la reconstrucción.
El medicamento Azculem preparado debe administrarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45-90°) utilizando una aguja de calibre 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben realizarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior y nunca inyectar en zonas sensibles, enrojecidas, amoratadas o endurecidas.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local para medicamentos citotóxicos.