TYSABRI

Folleto informativo: información para el paciente

Tysabri 300 mg concentrado para solución para perfusión

natalizumab
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.
Junto con este prospecto se le entregará una tarjeta de alerta para el paciente, que contiene datos importantes sobre la seguridad que debe conocer antes y durante el tratamiento con Tysabri.

• Guarde este prospecto y la tarjeta de alerta para el paciente. Puede necesitar volver a leerlos. Mantenga la tarjeta de alerta para el paciente consigo durante el tratamiento y durante seis meses después de la última dosis de este medicamento, ya que pueden producirse efectos adversos incluso después de la interrupción del tratamiento.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Tysabri y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Tysabri
3. Cómo se administra Tysabri
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Tysabri
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. ¿Qué es Tysabri y para qué se utiliza?

Tysabri se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). Contiene el principio activo natalizumab.
Este se denomina anticuerpo monoclonal.
La EM provoca una inflamación en el cerebro que daña las células nerviosas. Esta inflamación
se produce cuando los glóbulos blancos penetran en el cerebro y en la médula espinal. Este medicamento
impide que los glóbulos blancos alcancen el cerebro. Esto reduce el daño nervioso provocado por la
EM.
Síntomas de la esclerosis múltiple
Los síntomas de la EM varían de un paciente a otro y usted puede presentar algunos o ninguno
de ellos.
Pueden incluir: problemas para caminar, sensación de entumecimiento en la cara, brazos o piernas,
problemas visuales, agotamiento, pérdida del equilibrio o confusión mental, problemas de vejiga e intestino,
dificultades para pensar y concentrarse, depresión, dolores agudos o crónicos, problemas sexuales, rigidez y espasmos musculares. Cuando los síntomas empeoran, se habla de recaída (también denominada exacerbación o ataque). Durante una recaída, podrá observar que sus síntomas empeoran repentinamente, en cuestión de horas, o lentamente, durante varios días. Normalmente, después los síntomas mejorarán progresivamente (en este caso se habla de remisión).
Cómo puede ayudar Tysabri
En estudios clínicos, este medicamento redujo aproximadamente a la mitad el aumento de la discapacidad causada por la EM, y redujo en aproximadamente dos tercios el número de ataques de EM. Durante el tratamiento con este medicamento, podría no notar ningún efecto inmediato sobre la EM, pero puede ayudar a prevenir que la enfermedad empeore.

2. Qué debe saber antes de recibir Tysabri

Antes de comenzar el tratamiento con este medicamento, es importante que hable con su médico sobre los posibles beneficios que podría obtener con el tratamiento y los riesgos asociados.
No debe administrársele Tysabri

• Si es alérgico a natalizumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• Si le han diagnosticado leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). La PML es una infección poco frecuente del cerebro.
• Si tiene un problema grave del sistema inmunitario. Esto podría deberse a una enfermedad (como el VIH), o a algún medicamento que esté tomando o que haya tomado en el pasado (ver más adelante).
• Si está tomando medicamentos que actúan sobre el sistema inmunitario, incluidos algunos medicamentos utilizados para el tratamiento de la EM. Estos medicamentos no pueden usarse junto con Tysabri.
• Si tiene cáncer (excepto si se trata de un tipo de cáncer de piel denominado carcinoma basocelular).

Advertencias y precauciones
Debe hablar con su médico sobre si Tysabri es el tratamiento más adecuado para usted.
Esto debe hacerse antes de comenzar a tomar Tysabri, y cuando ya haya recibido Tysabri durante más de 2 años.
Posible infección cerebral (PML)
Algunas personas que recibieron este medicamento (menos de 1 de cada 100) han tenido una infección cerebral poco frecuente denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). La PML puede provocar una discapacidad grave o ser mortal.

• Antes de comenzar el tratamiento, a todos los pacientes se les realizarán análisis de sangre dispuestos por el médico para detectar la infección por el virus JC. El virus JC es un virus común que normalmente no causa enfermedad. Sin embargo, la PML está relacionada con un aumento del virus JC en el cerebro. La razón de este aumento en algunos pacientes tratados con Tysabri no está clara. Antes y durante el tratamiento, su médico le realizará análisis de sangre para comprobar si tiene anticuerpos contra el virus JC, que son un indicador de que tiene una infección por el virus JC.
• Su médico planificará una resonancia magnética (RM) que se repetirá durante el tratamiento para descartar la PML.
• Los síntomas de la PML pueden ser similares a los de una recaída de EM (ver sección 4, Posibles efectos adversos). Puede desarrollar PML hasta 6 meses después de interrumpir el tratamiento con Tysabri.

Hable con su médico lo antes posible si nota un empeoramiento de la EM, o si nota algún síntoma nuevo durante el período de tratamiento con Tysabri o hasta 6 meses después.

• Hable con su pareja o con las personas que le cuidan sobre qué signos deben observar (ver también sección 4, Posibles efectos adversos). Algunos síntomas pueden ser difíciles de detectar por usted mismo, como cambios de ánimo o de comportamiento, confusión, dificultad del lenguaje y problemas de comunicación. Si desarrolla alguno de estos síntomas, podría necesitar pruebas adicionales. Continúe prestando atención a los síntomas durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Tysabri.

• Guarde la tarjeta de alerta para el paciente que le entregó su médico. Incluye esta información. Muéstrele la tarjeta a su pareja o a las personas que le cuidan.

Tres factores pueden aumentar el riesgo de PML con Tysabri. Si tiene dos o más de estos factores de riesgo, el riesgo aumenta aún más:

• si tiene anticuerpos contra el virus JC en la sangre. Estos son un indicador de que el virus está presente en su organismo. Se le realizará una prueba antes y durante el tratamiento con Tysabri.
• si ha sido tratado durante mucho tiempo con Tysabri, especialmente si ha sido por más de dos años.
• si ha tomado un medicamento denominado inmunosupresor que reduce la actividad del sistema inmunitario.

Otra condición, denominada neuropatía granular por virus JC ( JC virus granule cell neuronopathy – JCV GCN), también es causada por el virus JC y se ha presentado en algunos pacientes tratados con Tysabri. Los síntomas de la JCV GCN son similares a los de la PML.

Su médico podrá repetir la prueba periódicamente para quienes tienen un menor riesgo de PML, con el fin de comprobar que:

• sigue sin tener anticuerpos anti-virus JC en la sangre
• si ha recibido el tratamiento durante más de 2 años, aún presenta un nivel bajo de anticuerpos anti-virus JC en la sangre.

Si alguien desarrolla PML
La PML puede tratarse y el tratamiento con Tysabri se interrumpirá. Sin embargo, algunas personas presentan una reacción cuando Tysabri se elimina del organismo. Esta reacción (conocida como IRIS o síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria) puede provocar un empeoramiento de su estado, incluyendo un deterioro de la función cerebral.
Controlar la aparición de otras infecciones
Algunas infecciones distintas de la PML también pueden ser graves y pueden estar causadas por virus, bacterias u otras causas.
Hable con un médico o una enfermera si cree que tiene una infección (ver también sección 4, Posibles efectos adversos).
Alteraciones de las plaquetas sanguíneas
Natalizumab puede reducir la cantidad de plaquetas, que son responsables de la coagulación, en la sangre. Esto podría provocar una condición denominada trombocitopenia (ver sección 4), que causa que la sangre no coagule con suficiente rapidez para detener las hemorragias. Esta condición puede a su vez provocar la aparición de moretones y otros problemas más graves, como hemorragias excesivas. Consulte inmediatamente a un médico si nota la aparición de moretones inexplicables, manchas rojas o moradas en la piel (llamadas petequias), sangrado de cortes en la piel que no se detiene o que supura, sangrado gingival o nasal prolongado, sangre en la orina o en las heces, o sangrado en la parte blanca de los ojos.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Tysabri
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.

• No debe administrársele este medicamento si actualmente está tomando medicamentos que actúan sobre el sistema inmunitario, incluidos otros medicamentos para el tratamiento de la EM.
• Es posible que no pueda usar este medicamento si ha tomado en el pasado medicamentos que actúan sobre el sistema inmunitario.

Embarazo y lactancia

• No use este medicamento durante el embarazo a menos que lo haya discutido con su médico. Informe inmediatamente a su médico si queda embarazada, si sospecha que está embarazada o si planea quedarse embarazada.
• No amamante durante el tratamiento con Tysabri. Su médico le ayudará a decidir si debe dejar de amamantar o si debe interrumpir el uso del medicamento.

Si está embarazada, si sospecha que lo está o si planea quedarse embarazada, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. El médico considerará el riesgo para el niño y el beneficio para la madre.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Los mareos son un efecto adverso muy frecuente. Si los experimenta, no conduzca vehículos ni utilice máquinas.
Tysabri contiene sodio
Cada vial de este medicamento contiene 2,3 mmol (o 52 mg) de sodio. Tras la dilución, el medicamento contiene 17,7 mmol (406 mg) de sodio por dosis. Debe tener en cuenta esta información si sigue una dieta baja en sodio.

3. Cómo se administra Tysabri

La infusión intravenosa de Tysabri se la administrará un médico especializado en el tratamiento de la EM. El médico podrá recetarle el paso directo de otro medicamento para la EM a Tysabri, si no existen problemas derivados del tratamiento anterior.

• El médico solicitará un análisis de sangre para detectar anticuerpos frente al virus JC y otros posibles problemas.
• El médico le realizará una RM que se repetirá durante el tratamiento.
• Para cambiar de ciertos medicamentos para la EM, el médico podría aconsejarle esperar un período determinado para asegurarse de que la mayor parte del medicamento anterior haya sido eliminada del organismo.
• En adultos, la dosis recomendada es de 300 mg, que debe administrarse una vez cada 4 semanas.
• Antes de la administración, Tysabri debe diluirse. Se administra en una vena mediante una perfusión (una infusión intravenosa), generalmente en un brazo. La infusión dura aproximadamente 1 hora.
• La información destinada a los médicos y al personal sanitario sobre la preparación y administración de este medicamento se encuentra al final de este prospecto.

Si interrumpe el tratamiento con Tysabri
Es importante seguir tomando Tysabri regularmente, especialmente durante los primeros meses de tratamiento. Es fundamental que continúe el tratamiento mientras usted y su médico consideren que le beneficia. Los pacientes que han recibido una o dos dosis de Tysabri y posteriormente han interrumpido el tratamiento durante tres meses o más han mostrado una mayor probabilidad de desarrollar una reacción alérgica si se reanuda el tratamiento.

Control de las reacciones alérgicas
Algunos pacientes han presentado una reacción alérgica a este medicamento. El médico podrá controlar posibles reacciones alérgicas que puedan manifestarse durante la infusión y durante la hora siguiente. Véase también el apartado 4, Posibles efectos adversos.

Si olvida tomar Tysabri
Si olvida la dosis habitual de Tysabri, acuérdese con su médico para recibirla lo antes posible. Posteriormente deberá continuar recibiendo la dosis de Tysabri cada 4 semanas.

¿Seguirá siendo eficaz Tysabri?
En algunos pacientes tratados con Tysabri, con el tiempo, las defensas naturales del organismo pueden impedir que el medicamento actúe correctamente. El médico podrá determinar mediante análisis de sangre si este medicamento no actúa como debería y, si fuera necesario, suspenderá el tratamiento.

Para obtener más información sobre el uso de Tysabri, consulte a su médico. Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones incluidas en este prospecto o las indicaciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si observa lo siguiente:
Signos de una infección cerebral grave:

• cambios en la personalidad y en el comportamiento, como confusión, delirio (estado de confusión) o pérdida de conciencia
• crisis epilépticas (convulsiones)
• dolor de cabeza
• náuseas/vómitos
• rigidez de cuello
• extrema sensibilidad a la luz intensa
• fiebre
• erupción cutánea (en cualquier parte del cuerpo)

Estos síntomas pueden deberse a una infección del cerebro ( encefalitis o PML ) o de su capa protectora ( meningitis ).
Signos de otras infecciones graves:

• fiebre inexplicable
• diarrea grave
• dificultad para respirar
• mareos prolongados
• dolor de cabeza
• pérdida de peso
• apatía
• alteraciones visuales
• dolor o enrojecimiento en uno o ambos ojos

Signos de una reacción alérgica:

• erupción cutánea ( urticaria )
• hinchazón del rostro, los labios o la lengua
• dificultad para respirar
• dolor o malestar en el pecho
• aumento o disminución de la presión arterial (que será detectada por el médico o enfermero si se controla la presión arterial)

Estos efectos son más probables durante o inmediatamente después de la infusión.
Signos de un posible problema hepático:

• amarilleo de la piel o de la parte blanca de los ojos
• orina de color oscuro inusual
• pruebas de función hepática anormales

Hable inmediatamente con un médico o enfermero si presenta alguno de los efectos adversos mencionados anteriormente o si cree que tiene una infección. Muestre su tarjeta de alerta para el paciente y este prospecto a cualquier médico o enfermero que le atienda, no solo a su neurólogo.
Otros efectos adversos
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infección del tracto urinario
• dolor de garganta y secreción excesiva o congestión nasal
• dolor de cabeza
• mareos
• sensación de náuseas inminentes (náuseas)
• dolor en las articulaciones
• fatiga
• mareos, sensación de náuseas inminentes (náuseas), sensación de picor y escalofríos durante o inmediatamente después de la infusión

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• anemia (disminución de glóbulos rojos que puede hacer que la piel esté pálida y que se sienta sin aliento o sin energía)
• alergia ( hipersensibilidad )
• escalofríos
• urticaria
• sensación de malestar ( vómitos )
• fiebre
• dificultad respiratoria (disnea)
• enrojecimiento del rostro y del cuerpo (rubor)
• infección por herpes
• molestias en el lugar de la infusión. Puede presentar moretones, enrojecimiento, dolor, picor o hinchazón

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• alergia grave (reacción anafiláctica)
• leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)
• trastorno inflamatorio tras la interrupción del medicamento
• hinchazón de la cara
• aumento del número de glóbulos blancos ( eosinofilia )
• disminución de plaquetas en sangre
• aparición fácil de moretones (purpura)

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• infección por herpes en el ojo
• anemia grave (disminución de glóbulos rojos que puede hacer que la piel esté pálida y que se sienta sin aliento o sin energía)
• hinchazón grave debajo de la piel
• niveles elevados de bilirrubina en sangre ( hiperbilirrubinemia ) que pueden causar síntomas como amarilleo de los ojos o la piel, fiebre y fatiga

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• infecciones inusuales (las llamadas " infecciones oportunistas ")
• daño hepático

Consulte a su médico lo antes posible si cree que tiene una infección.
Encontrará esta información también en la tarjeta de alerta para el paciente que le ha entregado su médico.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación que figura en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Tysabri

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Frasco intacto:
Conservar en nevera.
No congelar.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
Solución diluida:
Tras la dilución, se recomienda su uso inmediato. Si no se utiliza inmediatamente, la solución diluida debe conservarse a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C y administrarse en un plazo máximo de 24 horas tras la dilución.
No utilice este medicamento si observa partículas en el líquido y/o si el líquido del frasco presenta un cambio de color.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tysabri
El principio activo es natalizumab. Cada vial de 15 mL de concentrado contiene 300 mg de
natalizumab (20 mg/mL). Tras la dilución, la solución para perfusión contiene aproximadamente 2,6
mg/mL de natalizumab.
Los demás componentes son:
fosfato sódico, monobásico, monohidrato,
fosfato sódico, dibásico, heptahidrato,
cloruro de sodio (ver sección 2 «Tysabri contiene sodio»),
polisorbato 80 (E 433)
agua para preparaciones inyectables

Descripción del aspecto de Tysabri y contenido del envase
Tysabri es un líquido de incoloro y transparente a ligeramente opalescente.
Cada caja contiene un vial de vidrio.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Países Bajos
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
Biogen Belgium N.V./S.A. Biogen Lithuania UAB
Tél/Tel: +32 2 219 12 18 Tel: +370 5 259 6176

България Luxembourg/Luxemburg
ТП ЕВОФАРМА Biogen Belgium N.V./S.A.
Teл.: +359 2 962 12 00 Tél/Tel: +352 2 219 12 18

Česká republika Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o. Biogen Hungary Kft.
Tel: +420 255 706 200 Tel.: +36 (1) 899 9883

Danmark Malta
Biogen (Denmark) A/S Pharma MT limited
Tlf.: +45 77 41 57 57 Tel: +356 213 37008/9

Deutschland Nederland
Biogen GmbH Biogen Netherlands B.V.
Tel: +49 (0) 89 99 6170 Tel: +31 20 542 2000

Eesti Norge
Biogen Estonia OÜ Biogen Norway AS
Tel: +372 618 9551 Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα Österreich
Genesis Pharma SA Biogen Austria GmbH
Τηλ: +30 210 8771500 Tel: +43 1 484 46 13

España Polska
Biogen Spain SL Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 310 7110 Tel.: +48 22 351 51 00

France Portugal
Biogen France SAS Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica
Tél: +33 (0)1 41 37 95 95 Unipessoal, Lda
Tel: +351 21 318 8450

Hrvatska România
Biogen Pharma d.o.o. Johnson & Johnson Romania S.R.L.
Tel: +358 (0) 1 775 73 22 Tel: +40 21 207 18 00

Ireland Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd. Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +353 (0)1 463 7799 Tel: +386 1 511 02 90

Ísland Slovenská republika
Icepharma hf Biogen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 540 8000 Tel: +421 2 323 340 08

Italia Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l. Biogen Finland Oy
Tel: +39 02 584 9901 Puh/Tel: +358 207 401 200

Κύπρος Sverige
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Biogen Sweden AB
Τηλ: +357 22 76 57 15 Tel: +46 8 594 113 60

Latvija
Biogen Latvia SIA
Tel: +371 68 688 158

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

1. Antes de la dilución y la administración, inspeccionar el vial de Tysabri para verificar la ausencia de partículas. Si se observan partículas y/o si el líquido en el vial no aparece incoloro, transparente o ligeramente opalescente, no debe utilizarse el vial.
2. Utilizar una técnica aséptica para la preparación del medicamento. Retirar la tapa flip-top del vial. Insertar la aguja de la jeringa en el vial a través del centro del tapón de goma y extraer 15 mL del concentrado para solución para perfusión.
3. Añadir los 15 mL del concentrado para solución para perfusión a 100 mL de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9 %) para uso inyectable. Girar suavemente la solución para mezclarla completamente. No agitar.
4. No debe mezclarse Tysabri con otros medicamentos ni diluyentes.
5. Antes de la administración, examinar visualmente el producto diluido para verificar la ausencia de partículas y cualquier cambio de color. No utilizar el medicamento si presenta un color alterado o si contiene partículas en suspensión.
6. El medicamento diluido debe utilizarse lo antes posible y en cualquier caso dentro de las 24 horas siguientes a la dilución. Si el medicamento diluido se conserva a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C (no congelar), debe llevarse la solución a temperatura ambiente antes de la perfusión.
7. La solución diluida debe administrarse por vía intravenosa durante 1 hora, a una velocidad de aproximadamente 2 mL por minuto.
8. Tras finalizar la perfusión, lavar la línea intravenosa con una solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9 %) para uso inyectable.
9. Cada vial es de uso único.
10. Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, deben registrarse claramente el nombre (Tysabri) y el número de lote del producto administrado.
11. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

Folleto informativo: información para el paciente

Tysabri 150 mg solución inyectable en jeringa precargada

natalizumab
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.
Junto con este prospecto se le entregará una tarjeta de alerta para el paciente, que contiene datos importantes sobre la seguridad que debe conocer antes y durante el tratamiento con Tysabri.

• Guarde este prospecto y la tarjeta de alerta para el paciente. Es posible que necesite leerlos nuevamente. Mantenga la tarjeta de alerta para el paciente con usted durante el tratamiento y durante seis meses después de la última dosis de este medicamento, ya que pueden producirse efectos adversos incluso después de la interrupción del tratamiento.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Tysabri y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Tysabri
3. Cómo se administra Tysabri
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Tysabri
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Tysabri y para qué se utiliza

Tysabri se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). Contiene el principio activo natalizumab. Este
se denomina anticuerpo monoclonal.
La EM provoca una inflamación en el cerebro que daña las células nerviosas. Esta inflamación
se produce cuando los glóbulos blancos penetran en el cerebro y en la médula espinal. Este medicamento
impide que los glóbulos blancos alcancen el cerebro. Esto reduce el daño nervioso provocado por la
EM.
Síntomas de la esclerosis múltiple
Los síntomas de la EM varían de un paciente a otro y usted podría presentar algunos o ninguno en absoluto.
Pueden incluir: problemas para caminar, una sensación de entumecimiento en la cara, brazos o piernas, problemas visuales, fatiga, pérdida del equilibrio o confusión, problemas de vejiga e intestino, dificultades cognitivas y de concentración, depresión, dolores agudos o crónicos, problemas sexuales, rigidez y espasmos musculares. Cuando los síntomas reaparecen, se denomina brote (también llamado exacerbación o ataque). Durante un brote, podrá observar que sus síntomas empeoran repentinamente, en cuestión de horas, o progresivamente, durante varios días. Normalmente, después los síntomas mejorarán gradualmente (en este caso se habla de remisión).
Cómo puede ayudar Tysabri
En estudios realizados, este medicamento redujo aproximadamente a la mitad el aumento de la discapacidad causada por la EM, y redujo en aproximadamente dos tercios el número de brotes de EM. Durante el tratamiento con este medicamento, podría no notar ningún efecto inmediato sobre la EM, pero puede ayudar a evitar que la enfermedad empeore.

2. Qué debe saber antes de recibir Tysabri

Antes de comenzar el tratamiento con este medicamento, es importante que hable con su médico sobre los posibles beneficios que puede obtener con el tratamiento y los riesgos asociados.
No debe administrársele Tysabri

• Si es alérgico a natalizumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• Si le han diagnosticado una leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). La PML es una infección poco frecuente del cerebro.
• Si tiene un problema grave del sistema inmunológico. Esto podría deberse a una enfermedad (como el VIH) o a algún medicamento que esté tomando o que haya tomado en el pasado (ver más adelante).
• Si está tomando medicamentos que actúan sobre el sistema inmunológico, incluidos algunos medicamentos utilizados para el tratamiento de la EM. Estos medicamentos no pueden usarse junto con Tysabri.
• Si tiene un cáncer (excepto un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma basocelular).

Advertencias y precauciones
Debe hablar con su médico sobre si Tysabri es el tratamiento más adecuado para usted. Esto debe hacerse antes de comenzar a tomar este medicamento y también después de haberlo recibido durante más de 2 años.
Posible infección cerebral (PML)
Algunas personas que recibieron este medicamento (menos de 1 de cada 100) han desarrollado una infección cerebral poco frecuente llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). La PML puede provocar discapacidad grave o ser fatal.

• Antes de comenzar el tratamiento, a todos los pacientes se les realizarán análisis de sangre para detectar la infección por el virus JC. El virus JC es un virus común que normalmente no causa enfermedad. Sin embargo, la PML está relacionada con un aumento del virus JC en el cerebro. La razón de este aumento en algunos pacientes tratados con Tysabri no está clara. Antes y durante el tratamiento, su médico le realizará análisis de sangre para comprobar si tiene anticuerpos contra el virus JC, lo que indica que tiene una infección por el virus JC.
• Su médico programará una resonancia magnética (RM), que se repetirá durante el tratamiento para descartar la PML.
• Los síntomas de la PML pueden ser similares a los de una recaída de EM (ver sección 4, Posibles efectos adversos). Es posible que desarrolle PML hasta 6 meses después de interrumpir el tratamiento con Tysabri.

Hable con su médico tan pronto como sea posible si nota un empeoramiento de la EM, o si presenta algún síntoma nuevo durante el tratamiento con Tysabri o hasta 6 meses después.

• Hable con su pareja o con las personas que le cuidan sobre qué signos deben observar (ver también sección 4, Posibles efectos adversos). Algunos síntomas pueden ser difíciles de detectar por uno mismo, como cambios de estado de ánimo o de comportamiento, confusión, dificultad para hablar o comunicarse. Si presenta alguno de estos síntomas, podría necesitar más pruebas. Continúe estando atento a los síntomas durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Tysabri.

• Guarde la tarjeta de alerta para el paciente que le entregó su médico. Incluye esta información. Muéstrele la tarjeta a su pareja o a las personas que le cuidan.

Tres factores pueden aumentar el riesgo de PML con Tysabri. Si tiene dos o más de estos factores de riesgo, el riesgo aumenta aún más:

• si tiene anticuerpos contra el virus JC en sangre. Esto indica que el virus está presente en su organismo. Se le realizará una prueba antes y durante el tratamiento con Tysabri.
• si ha sido tratado durante mucho tiempo con Tysabri, especialmente si ha sido más de dos años.
• si ha tomado un medicamento llamado inmunosupresor que reduce la actividad del sistema inmunológico.

Otra condición, llamada neuropatía granular por virus JC (JC virus granule cell neuronopathy – JCV GCN), también está causada por el virus JC y se ha presentado en algunos pacientes tratados con este medicamento. Los síntomas de la JCV GCN son similares a los de la PML.

Su médico puede repetir la prueba periódicamente para quienes tienen un menor riesgo de PML, para evaluar si:

• sigue sin tener anticuerpos contra el virus JC en sangre
• tras más de 2 años de tratamiento, aún tiene un nivel bajo de anticuerpos contra el virus JC en sangre.

Si alguien desarrolla PML
La PML puede tratarse y el tratamiento con Tysabri se interrumpirá. Sin embargo, algunas personas presentan una reacción cuando Tysabri se elimina del organismo. Esta reacción (conocida como IRIS o síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria) puede provocar un empeoramiento del estado del paciente, incluido un deterioro de la función cerebral.
Vigilar la aparición de otras infecciones
Algunas infecciones distintas de la PML también pueden ser graves y pueden estar causadas por virus, bacterias u otras causas.
Hable con un médico o enfermero si cree que tiene una infección (ver también sección 4, Posibles efectos adversos).
Alteraciones de las plaquetas sanguíneas
Natalizumab puede reducir la cantidad de plaquetas, que son responsables de la coagulación, en la sangre. Esto podría provocar una alteración llamada trombocitopenia (ver sección 4), que impide que la sangre coagule con suficiente rapidez para detener los sangrados. Esta alteración puede provocar la aparición de hematomas y otros problemas más graves, como hemorragias excesivas. Consulte inmediatamente a un médico si observa la aparición de hematomas inexplicables, manchas rojas o moradas en la piel (llamadas petequias), sangrado de heridas cutáneas que no se detiene o que sigue rezumando, sangrado gingival o nasal prolongado, sangre en la orina o en las heces, o sangrado en la parte blanca de los ojos.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños ni adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Tysabri
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.

• No debe administrársele este medicamento si actualmente está tomando medicamentos que actúan sobre el sistema inmunológico, incluidos otros medicamentos para el tratamiento de la EM.
• Es posible que no pueda usar este medicamento si ha tomado en el pasado medicamentos que actúan sobre el sistema inmunológico.

Embarazo y lactancia

• No use este medicamento durante el embarazo a menos que haya hablado con su médico. Informe inmediatamente a su médico si queda embarazada, si sospecha que está embarazada o si planea quedarse embarazada.
• No amamante durante el tratamiento con Tysabri. Su médico le ayudará a decidir si debe dejar de amamantar o si debe interrumpir el uso del medicamento.

Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Su médico evaluará el riesgo para el niño y el beneficio para la madre.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Los mareos son un efecto adverso muy frecuente. Si los experimenta, no conduzca vehículos ni utilice maquinaria.
Tysabri contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio por dosis de 300 mg, es decir, es esencialmente "bajo en sodio".

3. Cómo se administra Tysabri

Las inyecciones de Tysabri deben ser prescritas por un médico especializado en el tratamiento de la EM.
El médico puede recetarle la transición directa desde otro medicamento a Tysabri, si no existen signos de
problemas provocados por el tratamiento anterior. Las inyecciones de Tysabri serán administradas por un
profesional sanitario.

• El médico solicitará un análisis de sangre para detectar anticuerpos frente al virus JC y otros posibles problemas.
• El médico le realizará una RM que se repetirá durante el tratamiento.
• Para cambiar desde ciertos medicamentos para la EM, el médico puede recomendarle esperar un período determinado para asegurarse de que la mayor parte del medicamento anterior haya sido eliminada del organismo.
• Si su estado lo permite, el médico puede discutir con usted la posibilidad de recibir las inyecciones fuera del entorno hospitalario (por ejemplo, en casa).
• En adultos, la dosis recomendada es de 300 mg, que debe administrarse una vez cada 4 semanas.
• Cada dosis se administra en forma de dos inyecciones subcutáneas, en el muslo, el abdomen o la parte posterior del brazo. Este procedimiento puede llevar hasta 30 minutos.
• La información destinada a médicos y personal sanitario sobre la preparación y administración de este medicamento se encuentra al final de este prospecto.

Si interrumpe el tratamiento con Tysabri
Es importante tomar este medicamento regularmente, especialmente durante los primeros meses de tratamiento.
Debe continuar con el tratamiento mientras usted y su médico consideren que le beneficia.
Los pacientes que han recibido una o dos dosis de Tysabri y posteriormente han interrumpido el tratamiento durante tres meses o más tienen mayor probabilidad de desarrollar una reacción alérgica si se reinicia el tratamiento.
Control de las reacciones alérgicas
Algunos pacientes han presentado una reacción alérgica a este medicamento. El médico podrá controlar posibles reacciones alérgicas que puedan manifestarse durante la infusión y en la hora siguiente. Véase también la sección 4, Posibles efectos adversos.
Si olvida administrarse Tysabri
Si olvida la dosis habitual de Tysabri, acuerde con su médico administrársela lo antes posible. Posteriormente deberá continuar recibiendo la dosis de Tysabri cada 4 semanas.
¿Seguirá siendo eficaz Tysabri?
En algunos pacientes tratados con Tysabri, con el tiempo, las defensas naturales del organismo pueden impedir que el medicamento actúe correctamente, ya que el cuerpo desarrolla anticuerpos contra el fármaco. El médico podrá determinar mediante análisis de sangre si este medicamento ya no actúa como debería y, si es necesario, suspenderá el tratamiento.
Para obtener más información sobre el uso de Tysabri, consulte a su médico. Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones indicadas en este prospecto o las indicaciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
El término subcutáneo se abrevia como SC en la etiqueta de la jeringa.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si observa lo siguiente:
Signos de una infección cerebral grave:

• cambios en la personalidad y en el comportamiento, como confusión, delirio (estado confusional) o pérdida de conciencia
• crisis epilépticas (convulsiones)
• dolor de cabeza
• náuseas/vómitos
• rigidez de cuello
• extrema sensibilidad a la luz intensa
• fiebre
• erupción cutánea (en cualquier parte del cuerpo)

Estos síntomas pueden deberse a una infección del cerebro ( encefalitis o PML ) o de su capa de revestimiento ( meningitis ).
Signos de otras infecciones graves:

• fiebre inexplicable
• diarrea grave
• dificultad para respirar
• mareos prolongados
• dolor de cabeza
• pérdida de peso
• apatía
• alteración de la vista
• dolor o enrojecimiento en uno o ambos ojos

Signos de una reacción alérgica:

• erupción cutánea ( urticaria )
• hinchazón en la cara, labios o lengua
• dificultad para respirar
• dolor o malestar en el pecho
• aumento o disminución de la presión sanguínea (que será detectada por el médico o enfermero si se controla la presión arterial)

Estos síntomas son más probables durante o inmediatamente después de la inyección.
Signos de un posible problema hepático:

• amarilleamiento de la piel o de la parte blanca de los ojos
• orina de color oscuro inusual
• pruebas de función hepática anormales

Hable inmediatamente con un médico o enfermero si presenta alguno de los efectos adversos mencionados anteriormente o si cree que tiene una infección. Muestre su tarjeta de alerta para el paciente y este prospecto a cualquier médico o enfermero que le atienda, no solo a su neurólogo.
Otros efectos adversos
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infección del tracto urinario
• dolor de garganta y exceso de secreción o congestión nasal
• dolor de cabeza
• mareos
• sensación de náuseas ( náuseas )
• dolores articulares
• fatiga

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• anemia (disminución de glóbulos rojos que puede hacer que la piel esté pálida y que se sienta sin aliento o sin energía)
• alergia ( hipersensibilidad )
• escalofríos
• urticaria
• sensación de malestar (vómitos)
• fiebre
• dificultad para respirar (disnea)
• enrojecimiento de la cara y del cuerpo (rubor)
• infección herpética
• molestias en el lugar de la inyección. Puede presentar dolor, hematoma, enrojecimiento, picor o hinchazón

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• alergia grave ( reacción anafiláctica )
• leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)
• trastorno inflamatorio tras la interrupción del medicamento
• hinchazón de la cara
• aumento del número de glóbulos blancos ( eosinofilia )
• disminución de plaquetas en sangre
• aparición fácil de moretones (porfiria)

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• infección herpética en el ojo
• anemia grave (disminución de glóbulos rojos que puede hacer que la piel esté pálida y que se sienta sin aliento o sin energía)
• hinchazón grave bajo la piel
• niveles elevados de bilirrubina en sangre ( hiperbilirrubinemia ) que pueden causar síntomas como amarilleamiento de los ojos o la piel, fiebre y fatiga

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• infecciones inusuales en el cerebro y los ojos
• daño hepático

Consulte a su médico lo antes posible si cree que tiene una infección.
Encontrará esta información también en la tarjeta de alerta para el paciente que le ha entregado su médico.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Tysabri

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en la caja. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera.
No congele.
Las jeringas pueden conservarse en su envase original durante un máximo de 24 horas a temperatura ambiente (hasta 25 °C). Las jeringas no deben volver a colocarse en la nevera.
Mantenga las jeringas en su embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa partículas en el líquido y/o si el líquido en la jeringa presenta un cambio en el color.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tysabri
El principio activo es natalizumab.
Cada jeringa precargada de 1 mL contiene 150 mg de natalizumab.
Los demás componentes son:
fosfato sódico monobásico monohidratado,
fosfato sódico dibásico heptahidratado,
cloruro sódico (véase el apartado 2 “Tysabri contiene sodio”),
polisorbato 80 (E 433),
agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Tysabri y contenido del envase
Tysabri es un líquido incoloro a ligeramente amarillo, de ligeramente opalescente a opalescente.
Cada caja contiene dos jeringas.
Tysabri se presenta en envases que contienen 2 jeringas precargadas.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Países Bajos
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien
Biogen Belgium N.V./S.A.
Tel: +32 2 219 12 18

Lietuva
Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 5 259 6176

България
ТП ЕВОФАРМА
Tel: +359 2 962 12 00

Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium N.V./S.A.
Tel: +352 2 219 12 18

Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Tel: +420 255 706 200

Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel: +36 (1) 899 9883

Danmark
Biogen (Denmark) A/S
Tlf: +45 77 41 57 57

Malta
Pharma MT limited
Tel: +356 213 37008/9

Deutschland
Biogen GmbH
Tel: +49 (0) 89 99 6170

Nederland
Biogen Netherlands B.V.
Tel: +31 20 542 2000

Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: +372 618 9551

Norge
Biogen Norway AS
Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα
Genesis Pharma SA
Tel: +30 210 8771500

Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: +43 1 484 46 13

España
Biogen Spain SL
Tel: +34 91 310 7110

Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel: +48 22 351 51 00

France
Biogen France SAS
Tel: +33 (0)1 41 37 95 95

Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica Unipessoal, Lda
Tel: +351 21 318 8450

Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +358 (0) 1 775 73 22

România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
Tel: +40 21 207 18 00

Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 463 7799

Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 511 02 90

Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 323 340 08

Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: +39 02 584 9901

Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: +358 207 401 200

Κύπρος
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
Tel: +357 22 76 57 15

Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 8 594 113 60

Latvija
Biogen Latvia SIA
Tel: +371 68 688 158

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios

Antes de administrar la inyección subcutánea de Tysabri fuera del entorno clínico, por ejemplo,
en el hogar, el profesional sanitario debe completar la lista de verificación para la administración fuera
del entorno hospitalario para cada paciente, antes de cada administración, con el fin de asegurar que
la inyección pueda realizarse.
La dosis recomendada de 300 mg debe administrarse utilizando dos jeringas precargadas de
150 mg, véase el apartado 3 a continuación.
Instrucciones para la administración
La jeringa precargada está equipada con un sistema de protección de aguja que se activa automáticamente
cuando el émbolo se presiona completamente. Cuando se suelta el émbolo, la cubierta de aguja
cubrirá la aguja expuesta.
C A E C D

Antes de
la
administración
C D
A B
A. Émbolo
C E F
B. Pestillo para los dedos
Después de la C. Jeringa precargada (vidrio)
administración D. Protección de la aguja
E. Aguja
F. Cubierta de aguja

1. Retire el envase del medicamento del refrigerador y déjelo alcanzar la temperatura ambiente (hasta 25 °C) antes de administrar las inyecciones. El tiempo recomendado para alcanzar la temperatura ambiente es de 30 minutos.

La fecha y la hora en que se retiró el envase del medicamento del refrigerador deben registrarse
en la caja.
○ No utilizar fuentes externas de calor, como por ejemplo agua caliente, para calentar las jeringas
precargadas.
○ No tocar ni volver a colocar la protección de la aguja en ninguna fase. Esto para evitar lesiones
por punción accidental con la aguja.

2. Extraiga ambas jeringas del producto del bandeja. Compruebe que el medicamento en cada jeringa precargada sea una solución de incolora a ligeramente amarilla y ligeramente opalescente, esencialmente libre de partículas visibles. Es posible observar burbujas de aire a través del vidrio. Esto es normal y no afecta a la dosis.

   • Compruebe ambas jeringas precargadas. No las utilice si:
     o han superado la fecha de caducidad indicada en la etiqueta de la jeringa (EXP). o
     o han sido conservadas a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante más de 24 horas.
     o el color o la claridad del líquido no son coherentes con lo descrito anteriormente o si el líquido contiene partículas en suspensión.
     o hay signos de daño (grietas, astillas, etc.).
   • Si observa alguno de estos aspectos, contacte inmediatamente con la farmacia.

3. Una dosis completa equivale a dos jeringas administradas consecutivamente y dentro de un intervalo de 30 minutos entre una y otra.

Utilice dos jeringas de 150 mg
Dosis completa = 300 mg.

4. Utilice una técnica aséptica (limpia y libre de gérmenes) y una superficie de trabajo plana durante el procedimiento de inyección.

5. Elija el primer sitio de inyección subcutánea en el muslo, el abdomen o la parte posterior del brazo.

• No inyectar en una zona del cuerpo donde la piel esté irritada, enrojecida, amoratada, infectada o cicatrizada de cualquier forma.

6. Administre la primera inyección.

• Elija un sitio de inyección y limpie la piel con una toallita impregnada con alcohol.
  o Deje secar el sitio de inyección por sí solo antes de inyectar.
  o No toque ni sople sobre esta zona antes de realizar la inyección.
  o Retire la protección de la aguja.
  o Pince suavemente la piel alrededor del sitio de inyección limpio usando el pulgar y el índice para crear una ligera elevación.
  o Sujete la jeringa precargada en un ángulo de 45°-90° respecto al sitio de inyección. Inserte rápidamente la aguja directamente en el pliegue cutáneo hasta que la aguja esté completamente debajo de la piel.

7. Presione lentamente el émbolo con un único movimiento fluido hasta que la jeringa esté completamente vacía. No tire del émbolo hacia atrás.

8. Antes de retirar la jeringa, verifique que esté vacía. Si observa sangre, presione con un algodón o gasa sobre el sitio de inyección. No frote la piel después de la inyección. Al retirar la jeringa del sitio de inyección, suelte el émbolo MIENTRAS extrae la aguja. Cuando se suelta el émbolo, la cubierta de aguja cubrirá la aguja expuesta.

9. Administre las inyecciones una tras otra sin demoras significativas. En caso de que la segunda inyección no pueda administrarse inmediatamente después de la primera, la segunda inyección debe administrarse no más de 30 minutos después de la primera. La segunda inyección debe realizarse a una distancia mínima de 3 cm del sitio donde se administró la primera inyección.

Los pacientes deben mantenerse bajo observación durante las inyecciones subcutáneas y durante 1 hora
después para detectar signos y síntomas de reacciones a la inyección, incluida la hipersensibilidad.
Después de las primeras 6 dosis de Tysabri, independientemente de la vía de administración, los pacientes deben
permanecer bajo observación tras la inyección subcutánea según criterio clínico.
Interrumpa inmediatamente la inyección ante la primera observación de cualquier signo o síntoma
compatible con una reacción alérgica [véase Ficha Técnica, apartado 4.4].

1.ª inyección

Al menos
3 cm

2.ª inyección

10. Deseche la jeringa usada de acuerdo con los requisitos locales.