SPECTRILA

Prospecto: información para el paciente

Spectrila 10.000 U polvo para concentrado para solución para perfusión

asparaginasa
Lea todo el prospecto detenidamente antes de recibir este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que tenga que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si se produce algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Spectrila y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Spectrila
3. Cómo usar Spectrila
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Spectrila
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Spectrila y para qué se utiliza

Spectrila contiene asparaginasa, una enzima que interfiere con las sustancias naturales necesarias para el crecimiento de las células tumorales. Todas las células necesitan un aminoácido llamado asparagina para permanecer vivas. Las células normales son capaces de producir asparagina por sí mismas, a diferencia de algunas células tumorales. La asparaginasa reduce el nivel de asparagina en las células de la leucemia y detiene el crecimiento del tumor.
Spectrila se utiliza en el tratamiento de adultos y niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA), que es una forma de cáncer de la sangre. Spectrila se utiliza junto con otros medicamentos.

2. Qué debe saber antes de recibir Spectrila

No use Spectrila

• si es alérgico a la asparaginasa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• si padece o ha padecido en el pasado una inflamación del páncreas (pancreatitis);
• si tiene graves problemas de funcionamiento del hígado;
• si padece un trastorno de la coagulación de la sangre (como la hemofilia);
• si ha tenido una hemorragia grave o un trastorno grave de la coagulación de la sangre (trombosis) durante un tratamiento anterior con asparaginasa.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de recibir Spectrila.
Durante el tratamiento con Spectrila podrían presentarse las siguientes situaciones, potencialmente graves:

• inflamación grave del páncreas (pancreatitis aguda);
• problemas hepáticos;
• una reacción alérgica grave que provoque dificultad para respirar o mareos;
• trastornos de la coagulación de la sangre (hemorragia o formación de coágulos sanguíneos);
• niveles elevados de azúcar en sangre.

Antes y durante el tratamiento con Spectrila, su médico realizará análisis de sangre.
Si se presentan problemas graves del hígado, el tratamiento con Spectrila debe interrumpirse inmediatamente.
Si aparecen síntomas de alergia, la infusión intravenosa de Spectrila debe detenerse inmediatamente. Podría recibir medicamentos antialérgicos y, si es necesario, medicamentos para estabilizar la circulación. En la mayoría de los casos, el tratamiento puede continuar utilizando otros medicamentos que contienen formas diferentes de asparaginasa.
Los trastornos de la coagulación de la sangre pueden requerir la administración de plasma fresco o de un tipo específico de proteína (antitrombina III), para reducir el riesgo de hemorragia o de formación de coágulos sanguíneos (trombosis).
Los niveles elevados de azúcar en sangre pueden requerir tratamiento con líquidos y/o insulina por vía intravenosa.
La síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (caracterizada por dolor de cabeza, confusión, crisis convulsivas y pérdida de la vista) puede requerir medicamentos que reduzcan la presión arterial y, en caso de crisis convulsiva, un tratamiento antiepiléptico.

Otros medicamentos y Spectrila
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría necesitar tomar cualquier otro medicamento.
Esto es importante porque Spectrila puede aumentar los efectos adversos de otros medicamentos debido a su efecto sobre el hígado, que desempeña un papel esencial en la eliminación de medicamentos del organismo.
Además, es especialmente importante informar a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• Vincristina (utilizada para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer), ya que la administración conjunta de vincristina y asparaginasa puede aumentar el riesgo de ciertos efectos adversos. Para evitarlo, la vincristina suele administrarse entre 3 y 24 horas antes de la asparaginasa.
• Glucocorticoides (medicamentos antiinflamatorios que reducen la actividad del sistema inmunitario), ya que su uso combinado con asparaginasa puede aumentar la formación de coágulos sanguíneos (trombosis).
• Medicamentos que reducen la capacidad de coagulación de la sangre, como anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y heparina), dipiridamol, ácido acetilsalicílico o medicamentos para el tratamiento del dolor y la inflamación, ya que su uso junto con asparaginasa puede aumentar el riesgo de hemorragia.
• Medicamentos metabolizados por el hígado (por ejemplo, paracetamol, ácido acetilsalicílico, tetraciclina), ya que sus efectos adversos podrían aumentar.
• La asparaginasa puede influir en la eficacia del metotrexato o de la citarabina (utilizados para tratar ciertos tipos de cáncer):
  • si la asparaginasa se administra después de estos medicamentos, su efecto puede aumentar;
  • si la asparaginasa se administra antes de estos medicamentos, su efecto puede reducirse.
• Medicamentos que pueden reducir la función hepática (por ejemplo, paracetamol, ácido acetilsalicílico, tetraciclina), ya que esta podría empeorar aún más con un tratamiento simultáneo con asparaginasa.
• Medicamentos que pueden suprimir la función de la médula ósea (por ejemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, metotrexato), ya que estos efectos podrían potenciarse con el uso simultáneo de asparaginasa. Usted podría ser más propenso a las infecciones.
• Otros medicamentos antitumorales, ya que podrían contribuir al desprendimiento excesivo de ácido úrico cuando las células tumorales son destruidas por la asparaginasa.

Vacunación
La vacunación simultánea con vacunas vivas puede aumentar el riesgo de infección grave. Por lo tanto, no debe vacunarse con vacunas vivas durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con Spectrila.

Embarazo y lactancia
No existen datos sobre el uso de asparaginasa en mujeres embarazadas. Spectrila no debe usarse durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera el tratamiento con asparaginasa. No se sabe si la asparaginasa está presente en la leche materna. Por tanto, Spectrila no debe usarse durante la lactancia.
Si está embarazada, sospecha que lo está, planea un embarazo o está lactando, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tratamiento y durante 7 meses después de finalizarlo. Dado que no puede descartarse una interacción indirecta entre los componentes del anticonceptivo oral y la asparaginasa, los anticonceptivos orales no se consideran suficientemente seguros. En mujeres en edad fértil debe utilizarse un método diferente a los anticonceptivos orales.
Los hombres deben tomar precauciones adecuadas para asegurarse de que sus parejas no queden embarazadas durante el tratamiento con Spectrila y durante 4 meses después de la última dosis.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No conduzca vehículos ni utilice maquinaria mientras tome este medicamento, ya que podría provocar somnolencia, fatiga o confusión.

3. Cómo utilizar Spectrila

Spectrila es preparado y administrado por personal sanitario. Su médico determinará la dosis adecuada para usted.
La dosis se basa en la superficie corporal, calculada según el peso y la altura.
Spectrila se administra por vía intravenosa. Habitualmente se administra junto con otros medicamentos
antitumorales. La durada del tratamiento depende del protocolo específico de quimioterapia utilizado
para su enfermedad.
Uso en adultos
La dosis recomendada de Spectrila en adultos es de 5.000 unidades (U) por m² de superficie corporal,
administrada cada tres días.
Uso en niños y adolescentes
La dosis recomendada en niños y adolescentes de entre 1 y 18 años es de 5.000 U por m² de superficie corporal,
administrada cada tres días.
La dosis recomendada en lactantes de 0 a 12 meses de edad es la siguiente:

• Edad inferior a 6 meses: 6.700 U por m² de superficie corporal,
• Edad de 6 a 12 meses: 7.500 U por m² de superficie corporal.

Si recibe más Spectrila de la que debe
Si cree que ha recibido una cantidad excesiva de Spectrila, informe inmediatamente a su médico o enfermero.
Hasta la fecha, no se conoce que una dosis excesiva de asparaginasa haya provocado signos de intoxicación.
Si es necesario, su médico tratará los síntomas y proporcionará medidas de apoyo.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Informe inmediatamente a su médico y deje de tomar Spectrila si aparecen:

• inflamación del páncreas, que causa dolor intenso en el abdomen y la espalda;
• alteraciones graves de la función hepática (determinadas por análisis de laboratorio);
• reacciones alérgicas, incluyendo reacción alérgica grave (shock anafiláctico), sofocos, erupción cutánea, presión sanguínea baja, hinchazón del rostro y de la garganta, urticaria, dificultad para respirar;
• trastornos de la coagulación sanguínea, como hemorragias, coagulación intravascular diseminada (DIC) o formación de coágulos sanguíneos (trombosis);
• niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia).

A continuación se muestra una lista de todos los demás efectos adversos según su frecuencia:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• náuseas, vómitos, dolor de estómago o diarrea
• acumulación de líquidos (edema)
• sensación de cansancio
• alteraciones en pruebas de laboratorio, incluyendo cambios en los niveles de proteínas en sangre, alteraciones en los niveles de grasas o en los valores de enzimas hepáticos en sangre o niveles elevados de urea en sangre

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• reducción leve a moderada del número de todas las células sanguíneas
• reacciones alérgicas, incluyendo silbidos al respirar (broncoespasmo) o dificultad para respirar
• niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia)
• pérdida de apetito o pérdida de peso
• depresión, alucinaciones o confusión
• nerviosismo (agitación) o somnolencia
• alteraciones en el electroencefalograma (registro de la actividad eléctrica cerebral)
• niveles elevados de amilasa y lipasa en sangre
• dolor (dolor de espalda, dolor articular, dolor de estómago)

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• niveles elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia)
• niveles elevados de amoníaco en sangre (hiperamonemia)
• dolor de cabeza

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• cetoacidosis diabética (complicación debida a niveles de azúcar en sangre no controlados)
• crisis convulsivas, alteración grave de la conciencia incluyendo coma, e ictus
• síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (una enfermedad caracterizada por dolor de cabeza, confusión, crisis convulsivas y pérdida de la vista)
• inflamación de las glándulas salivales (parotiditis)
• colestasis (obstrucción del flujo de bilis desde el hígado)
• ictericia
• destrucción de las células hepáticas (necrosis de células hepáticas)
• insuficiencia hepática que puede llevar a la muerte

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

• reducción de la función de la tiroides o de las paratiroides
• ligero temblor en los dedos
• pseudquistes pancreáticos (acumulación de líquido tras una inflamación aguda del páncreas)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• infecciones
• hígado graso (esteatosis hepática).

Notificación de los efectos adversos
Si usted presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Spectrila

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Mantener en nevera (2°C - 8°C).
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
La solución reconstituida es estable durante 2 días si se conserva a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C.
Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el usuario que prepara este medicamento es responsable del tiempo y de las condiciones de conservación para garantizar la esterilidad del producto. La conservación normalmente no debería superar las 24 horas a 2°C - 8°C.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Spectrila

• El principio activo es la asparaginasa. Un frasco contiene 10.000 unidades de asparaginasa. Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 2.500 unidades de asparaginasa.
• El otro componente es el sacarosa.

Descripción del aspecto de Spectrila y contenido del envase
Spectrila se presenta como un polvo para concentrado para solución para perfusión.
El polvo es de color blanco y se suministra en un frasco de vidrio transparente, con tapón de goma, precinto de aluminio y cápsula de cierre de plástico de desprendimiento.
Spectrila está disponible en envases que contienen 1 o 5 frascos.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Alemania
Tel.: +49-4103-8006-0
Fax: +49-4103-8006-100
Correo electrónico: [email protected]

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Trazabilidad
Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.
Spectrila debe utilizarse únicamente por médicos con experiencia en estos protocolos terapéuticos.

Controles recomendados y precauciones de seguridad
Antes de iniciar el tratamiento, deben determinarse la bilirrubina, las transaminasas hepáticas y los parámetros de coagulación (tiempo de tromboplastina parcial [PTT], tiempo de protrombina [PT], antitrombina, fibrinógeno y D-dímero).
Tras la administración de asparaginasa, se recomienda un control riguroso de la bilirrubina, transaminasas hepáticas, glucemia/glicosuria, parámetros de coagulación (PTT, PT, antitrombina III, fibrinógeno y D-dímero), amilasa, lipasa, triglicéridos y colesterol.

Pancreatitis aguda
El tratamiento con asparaginasa debe interrumpirse en los pacientes que desarrollen pancreatitis aguda. La pancreatitis aguda se ha presentado en menos del 10 % de los pacientes. En casos raros, puede producirse pancreatitis hemorrágica o necrotizante. Se han notificado casos aislados con desenlace fatal. Los síntomas clínicos incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos y anorexia. Los niveles séricos de amilasa y lipasa suelen estar elevados, aunque en algunos pacientes pueden encontrarse dentro de lo normal debido a la alteración de la síntesis proteica. Los pacientes con hipertrigliceridemia grave tienen un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Estos pacientes no deben volver a tratarse con preparaciones que contengan asparaginasa.

Hepatotoxicidad
En raras ocasiones, se ha descrito un deterioro hepático grave, incluyendo colestasis, ictericia, necrosis hepática e insuficiencia hepática con desenlace fatal (ver secciones 4.8 y 4.5). Los parámetros hepáticos deben monitorizarse estrechamente antes y durante el tratamiento con asparaginasa.
El tratamiento con asparaginasa debe suspenderse si los pacientes desarrollan deterioro hepático grave (bilirrubina > 3 veces el límite superior de la normalidad [ULN]; transaminasas > 10 veces el ULN), hipertrigliceridemia grave, hiperglucemia o trastornos de la coagulación (por ejemplo, trombosis del seno venoso, hemorragia grave).

Alergia y anafilaxia
Debido al riesgo de reacciones anafilácticas graves, la asparaginasa no debe administrarse como bolo endovenoso. Si aparecen síntomas de alergia, la administración de asparaginasa debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado, que puede incluir el uso de antihistamínicos y corticosteroides.

Alteraciones de la coagulación
Debido a la inhibición de la síntesis proteica (reducción de la síntesis de factores II, V, VII, VIII y IX, proteínas C y S, antitrombina III [AT III]) causada por la asparaginasa, pueden producirse alteraciones de la coagulación, que se manifiestan como trombosis, coagulación intravascular diseminada (CID) o hemorragia. El riesgo de trombosis parece ser mayor que el de hemorragia. También se han notificado trombosis sintomáticas relacionadas con el uso de catéteres venosos centrales. Es importante realizar una evaluación frecuente de los parámetros de coagulación antes y durante el tratamiento con asparaginasa. En caso de disminución de AT III, debe solicitarse la consulta con un especialista.

Condiciones de hiperglucemia
La asparaginasa puede inducir hiperglucemia como consecuencia de una reducción en la producción de insulina. Además, puede reducir la secreción de insulina por las células pancreáticas β y alterar la función de los receptores de insulina. Este síndrome generalmente se resuelve espontáneamente. Sin embargo, en casos raros, puede provocar cetoacidosis diabética. El tratamiento concomitante con corticosteroides contribuye a este efecto. Los niveles séricos y urinarios de glucosa deben monitorizarse regularmente y manejarse según las indicaciones clínicas.

Agentes antineoplásicos
La destrucción de células tumorales inducida por la asparaginasa puede liberar grandes cantidades de ácido úrico, provocando hiperuricemia. La administración concomitante de otros medicamentos antineoplásicos contribuye a este efecto. La alcalinización agresiva de la orina y el uso de alopurinol pueden prevenir la nefropatía por ácido úrico.

Glucocorticoides
Se ha observado un mayor riesgo de trombosis durante la terapia de inducción con asparaginasa y prednisona en niños con factores genéticos de riesgo protrombótico (mutación G1691A del factor V, mutación G20210A de la protrombina, genotipo de metilentetrahidrofolato reductasa [MTHFR] T677T, aumento de la lipoproteína A, hiperhomocisteinemia).

Anticonceptivos
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 7 meses después de la interrupción del tratamiento con asparaginasa. Dado que no puede descartarse una interacción indirecta entre los componentes del anticonceptivo oral y la asparaginasa, los anticonceptivos orales no se consideran suficientemente seguros en esta situación clínica. Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y deben advertirse de que no deben tener descendencia durante el tratamiento con asparaginasa y durante 4 meses después de la finalización del tratamiento.

Pacientes positivos para el cromosoma Philadelphia
La eficacia y seguridad de Spectrila en pacientes positivos para el cromosoma Philadelphia no han sido establecidas.

Actividad de la asparaginasa
Puede medirse la actividad de la asparaginasa en suero o plasma con el fin de descartar una eliminación acelerada de la actividad de la asparaginasa. Los niveles deben medirse preferiblemente tres días después de la última administración de asparaginasa, es decir, habitualmente inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis. Niveles bajos de actividad de asparaginasa suelen ir acompañados de la aparición de anticuerpos anti-asparaginasa. En tales casos, debe considerarse el cambio a otro preparado de asparaginasa, previa consulta con un especialista.

Hipoalbuminemia
Como consecuencia de la alteración de la síntesis proteica, la reducción de los niveles séricos de proteínas (especialmente albúmina) ocurre con muy alta frecuencia en pacientes tratados con asparaginasa. Dada la importancia de las proteínas séricas para la unión y transporte de ciertos principios activos, los niveles de proteínas séricas deben monitorizarse regularmente.

Hiperamonemia
Los niveles plasmáticos de amoníaco deben determinarse en todos los pacientes que presenten síntomas neurológicos inexplicables o vómitos severos y prolongados. En caso de hiperamonemia con síntomas clínicos graves, deben iniciarse medidas terapéuticas y farmacológicas capaces de reducir rápidamente los niveles plasmáticos de amoníaco (por ejemplo, restricción proteica y hemodiálisis), revertir los estados catabólicos y aumentar la eliminación de residuos metabólicos nitrogenados, y debe solicitarse la consulta con un especialista.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)
La RPLS puede presentarse raramente durante el tratamiento con cualquier asparaginasa. Este síndrome se caracteriza en la resonancia magnética (RM) por lesiones/edema reversibles (de días a meses), principalmente en la región posterior del cerebro. Los síntomas de la RPLS incluyen principalmente hipertensión arterial, crisis convulsivas, cefalea, alteraciones del estado mental y deterioro visual agudo (principalmente ceguera cortical o hemianopsia homónima). No está claro si la RPLS ha sido causada por la asparaginasa, por el tratamiento concomitante o por las enfermedades de base. El tratamiento de la RPLS es sintomático, incluyendo medidas para el manejo de las crisis convulsivas. Puede ser necesario interrumpir la administración o reducir la dosis de medicamentos inmunosupresores administrados concomitantemente. Debe solicitarse la consulta con un especialista.

Manipulación
Para la disolución del polvo, inyectar cuidadosamente hacia la pared interna del vial 3,7 ml de agua para preparaciones inyectables con una jeringa para inyección (no inyectar directamente sobre o en el polvo). La disolución del contenido se realiza mediante una rotación lenta (evitar la formación de espuma por agitación). La solución lista para usar puede presentar una ligera opalescencia.
La cantidad calculada de asparaginasa se diluye posteriormente en 50 - 250 ml de solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %).

Vía de administración
Solo para uso endovenoso. La dosis diaria de asparaginasa necesaria para cada paciente puede diluirse en un volumen final de 50 - 250 ml de solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %).

Duración de la administración
La solución diluida de asparaginasa debe administrarse mediante perfusión en un periodo de 0,5 - 2 horas.
La dosis de asparaginasa no debe administrarse como bolo.

Eliminación
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.