OPDUALAG

Folleto informativo: información para el usuario

Opdualag 240 mg/80 mg concentrado para solución para perfusión

nivolumab/relatlimab
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que observe durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final de la
sección 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que tenga que volver a leerlo.
• Es importante que siempre lleve consigo la tarjeta para el paciente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Opdualag y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Opdualag
3. Cómo se utiliza Opdualag
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Opdualag
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Opdualag y para qué se utiliza

Opdualag es un medicamento para el tratamiento del cáncer, utilizado para tratar el melanoma avanzado (un tipo de tumor de la piel que puede extenderse a otras partes del cuerpo). Puede utilizarse en adultos y adolescentes de 12 años o más.
Opdualag contiene dos principios activos: nivolumab y relatlimab. Ambos principios activos son anticuerpos monoclonales, proteínas capaces de reconocer y unirse a una sustancia diana específica en el organismo. Nivolumab se une a una proteína diana llamada PD-1. Relatlimab se une a una proteína diana llamada LAG-3.
PD-1 y LAG-3 pueden inhibir la actividad de las células T (un tipo de glóbulos blancos que forma parte del sistema inmunitario, el sistema de defensa natural del organismo). Al unirse a estas dos proteínas, nivolumab y relatlimab bloquean sus acciones e impiden que inhiban las células T. Esto contribuye a aumentar la actividad de las células T contra las células tumorales del melanoma.

2. Qué debe saber antes de que le administren Opdualag

No debe administrársele Opdualag

• si es alérgico a nivolumab, relatlimab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6). Si tiene dudas, consulte a su médico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar Opdualag, ya que puede causar:

• Problemas pulmonares, como dificultad para respirar o tos. Estos pueden ser signos de inflamación del pulmón (neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial).
• Diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas) o inflamación del intestino (colitis), con síntomas como dolor abdominal, presencia de moco o sangre en las heces.
• Inflamación del hígado (hepatitis). Los signos y síntomas de hepatitis pueden incluir alteraciones en las pruebas de función hepática, coloración amarilla de los ojos o de la piel (ictericia), dolor en la parte derecha del abdomen o fatiga.
• Inflamación o problemas en los riñones. Los signos y síntomas pueden incluir alteraciones en las pruebas de función renal o una disminución en la cantidad de orina.
• Problemas en las glándulas que producen hormonas (incluyendo la hipófisis, la tiroides y las glándulas suprarrenales), que pueden afectar su funcionamiento. Los signos y síntomas que indican un mal funcionamiento de estas glándulas pueden incluir fatiga (cansancio extremo), cambios de peso, dolor de cabeza o trastornos visuales.
• Diabetes, incluyendo un problema grave, a veces potencialmente mortal, debido al ácido en la sangre producido por la diabetes (cetoacidosis diabética). Los síntomas pueden incluir sensación de hambre o sed excesiva, necesidad de orinar con mayor frecuencia, pérdida de peso, sensación de cansancio o dificultad para pensar con claridad, aliento con olor dulce o afrutado, sabor dulce o metálico en la boca, orina o sudor con olor inusual, sensación de malestar o náuseas, dolor abdominal y respiración profunda o rápida.
• Inflamación de la piel que puede provocar una reacción cutánea grave (conocida como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson). Los signos y síntomas de una reacción cutánea grave pueden incluir enrojecimiento, picazón y descamación de la piel (que puede ser fatal).
• Inflamación del músculo cardíaco (miocarditis). Los signos y síntomas pueden incluir dolor en el pecho, latidos cardíacos rápidos y/o irregulares, fatiga, hinchazón en los tobillos o dificultad para respirar.
• Linfohistiocitosis hemofagocítica. Una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos. Los síntomas pueden incluir: agrandamiento del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios, aparición fácil de moretones, anomalías renales y problemas cardíacos.
• Rechazo del trasplante de órgano sólido.
• Enfermedad del injerto contra el huésped tras un trasplante de células madre (las células trasplantadas de un donante atacan las células del receptor). Si ha recibido alguno de estos trasplantes, su médico decidirá si debe recibir tratamiento con Opdualag. La enfermedad del injerto contra el huésped puede ser grave y llevar a la muerte.
• Reacciones a la infusión, que pueden incluir dificultad para respirar, picazón o erupción cutánea, mareo o fiebre.

Informe inmediatamente a su médico si presenta cualquiera de estos signos o síntomas, o si empeoran.
No intente tratar estos síntomas por su cuenta con otros medicamentos. Su médico puede:

• recetarle otros medicamentos para prevenir complicaciones y reducir los síntomas,
• hacer que omita la siguiente dosis de Opdualag,
• o interrumpir por completo el tratamiento con Opdualag. Tenga en cuenta que estos signos y síntomas a veces pueden presentarse con retraso y desarrollarse semanas o meses después de la última administración. Antes del tratamiento, su médico evaluará su estado general de salud. Durante el tratamiento, también se le realizarán análisis de sangre.

Antes de que le administren Opdualag, verifique con su médico o enfermero si:

• padece una enfermedad autoinmune activa (una afección en la que el organismo ataca sus propias células);
• tiene un melanoma ocular;
• le han informado de que el cáncer se ha extendido al cerebro;
• ha tomado un medicamento para suprimir el sistema inmunitario.

Opdualag actúa sobre el sistema inmunitario. Puede causar inflamación en algunas partes del cuerpo.
El riesgo de desarrollar estos efectos adversos puede ser mayor si ya padece una enfermedad
autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células). También podrían
producirse recaídas frecuentes de la enfermedad autoinmune, que en la mayoría de los casos son
leves.
Niños y adolescentes
No se debe administrar Opdualag a niños menores de 12 años.
Otros medicamentos y Opdualag
Antes de que le administren Opdualag, informe a su médico si está tomando cualquier otro
medicamento que suprima el sistema inmunitario, como corticosteroides, ya que estos medicamentos
pueden interferir con el efecto de Opdualag. Sin embargo, una vez que haya sido tratado con Opdualag,
el médico podría administrarle corticosteroides para reducir cualquier posible efecto adverso que pueda
presentar durante el tratamiento.
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o prevé tomar cualquier otro
medicamento. No tome otros medicamentos durante el tratamiento sin haberlo consultado previamente con su médico.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está amamantando,
consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
No utilice Opdualag durante el embarazo a menos que su médico se lo indique. Los efectos de Opdualag en mujeres embarazadas no se conocen, pero es posible que los principios activos nivolumab y relatlimab causen daño al feto.

• Si es una mujer en edad fértil que podría quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Opdualag y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
• Si queda embarazada durante el tratamiento con Opdualag, informe a su médico.

No se sabe si Opdualag puede pasar a la leche materna y causar efectos en un recién nacido amamantado. Consulte a su médico para conocer los beneficios y riesgos antes de amamantar durante o después del tratamiento con Opdualag.
Conducción y uso de máquinas
Opdualag puede afectar ligeramente la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria; sin embargo, tenga precaución al realizar estas actividades hasta que esté seguro de que Opdualag no le produce efectos adversos.
Ficha para el paciente
Encontrará mensajes clave extraídos de este prospecto también en la ficha para el paciente que le ha sido entregada por su médico. Es importante que siempre lleve consigo esta ficha para el paciente y que la muestre a su pareja o a quien le cuida.

3. Cómo utilizar Opdualag

Cuál es la dosis de Opdualag que se administra
La dosis recomendada administrada por infusión para adultos y adolescentes de 12 años o más es de 480 mg de nivolumab y 160 mg de relatlimab cada 4 semanas. Esta dosis está establecida para pacientes adolescentes con un peso igual o superior a 30 kg.
Dependiendo de la dosis, la cantidad adecuada de Opdualag se diluirá, antes de su uso, con una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o con una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%). Opdualag también puede utilizarse sin diluir.
Cómo se administra Opdualag
Opdualag se le administrará en un hospital o clínica, bajo la supervisión de un médico experto.
Opdualag se administrará mediante infusión (inyección gota a gota) en vena, cada 4 semanas. Cada infusión requiere aproximadamente 30 minutos.
El médico continuará su tratamiento con Opdualag mientras usted obtenga beneficios del mismo o hasta que los efectos adversos se vuelvan demasiado graves.
Si olvida una administración de Opdualag
Es muy importante que asista a todas las citas programadas para la administración de Opdualag. Si olvida una cita, pregunte a su médico cuándo debe programar la siguiente administración.
Si interrumpe el tratamiento con Opdualag
La interrupción del tratamiento puede interrumpir el efecto del medicamento. No interrumpa el tratamiento con Opdualag sin haberlo discutido previamente con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.
El médico le hablará sobre estos efectos y le explicará los riesgos y beneficios del tratamiento.
Tenga en cuenta los importantes síntomas de inflamación (descritos en “Advertencias y precauciones” en el apartado 2). Opdualag actúa sobre el sistema inmunitario y puede provocar inflamación en algunas partes del organismo. La inflamación puede causar daños graves y algunas afecciones inflamatorias pueden poner en peligro la vida y requerir tratamiento o la interrupción de Opdualag.

Los siguientes efectos adversos se han notificado con Opdualag:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• infección del tracto urinario (las partes del cuerpo que recogen y eliminan la orina)
• disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno) y de glóbulos blancos (linfocitos, neutrófilos y leucocitos, importantes para combatir infecciones)
• disminución de la función de la glándula tiroides (que puede causar fatiga o aumento de peso)
• disminución del apetito
• dolor de cabeza
• dificultad para respirar, tos
• diarrea (heces acuosas, líquidas o blandas), vómitos, náuseas, dolor de estómago, estreñimiento
• erupción cutánea (a veces con ampollas), alteración del color de la piel (vitíligo), picor
• dolor muscular, óseo y articular
• sensación de fatiga o debilidad, fiebre

Las alteraciones en los resultados de los análisis realizados por el médico pueden mostrar:

• alteraciones en la función hepática (aumento de las enzimas hepáticas fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa en sangre)
• alteraciones en la función renal (aumento de la creatinina en sangre)
• disminución del sodio y del magnesio y disminución o aumento del calcio y del potasio.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• infecciones de las vías respiratorias superiores (nariz y tracto respiratorio superior)
• disminución del número de plaquetas (células que ayudan a la coagulación sanguínea), aumento de algunos tipos de glóbulos blancos
• disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), inflamación de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, tiroides hiperactiva, inflamación de la glándula tiroides
• diabetes, niveles bajos de azúcar en sangre, pérdida de peso, niveles altos de ácido úrico en sangre, disminución de los niveles de la proteína albúmina en sangre, deshidratación
• estado de confusión
• inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, sensación de hormigueo o dolor ardiente en brazos y piernas), mareo, alteración del sentido del gusto
• inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento, problemas de visión o visión borrosa), problemas visuales, ojos secos, producción excesiva de lágrimas
• inflamación del músculo cardíaco
• inflamación de una vena, que puede causar enrojecimiento, dolor y hinchazón
• inflamación de los pulmones (neumonitis), caracterizada por ataques de tos y dificultad para respirar, congestión nasal (nariz tapada)
• inflamación del intestino (colitis), inflamación del páncreas, inflamación del estómago (gastritis), dificultad para tragar, úlceras bucales y ampollas en los labios, boca seca
• inflamación del hígado (hepatitis)
• pérdida o adelgazamiento inusual del cabello (alopecia), área aislada de crecimiento de la piel que se enrojece y pica (queratosis liquenoide), sensibilidad a la luz, piel seca
• dolor articular (artritis), espasmos musculares, debilidad muscular
• insuficiencia renal (cambios en la cantidad o color de la orina, sangre en la orina, tobillos hinchados, pérdida de apetito), niveles elevados de proteínas en la orina
• edema (hinchazón), síntomas similares a los de la gripe, escalofríos
• reacciones relacionadas con la administración del medicamento.

Las alteraciones en los resultados de los análisis realizados por el médico pueden mostrar:

• alteraciones en la función hepática (niveles más altos de bilirrubina en sangre, niveles más altos de la enzima hepática gamma-glutamil transferasa)
• aumento de sodio y magnesio
• niveles elevados de troponina (una proteína liberada en sangre en caso de daño cardíaco)
• niveles elevados de la enzima que descompone la glucosa (azúcar) (lactato deshidrogenasa), de la enzima que descompone las grasas (lipasa), de la enzima que descompone el almidón (amilasa)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• inflamación e infección en los folículos pilosos
• trastorno en el que los glóbulos rojos se destruyen más rápidamente de lo que se producen (anemia hemolítica)
• disminución de la función de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, disminución de la función de las glándulas que producen las hormonas sexuales
• inflamación del cerebro que puede incluir confusión, fiebre, problemas de memoria o convulsiones (encefalitis), inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré), inflamación del nervio óptico que puede causar pérdida total o parcial de la visión
• afección en la que los músculos se debilitan y se fatigan fácilmente (miastenia grave)
• trastorno inflamatorio que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada), ojos enrojecidos
• líquido alrededor del corazón
• asma
• inflamación del esófago (conducto entre la garganta y el estómago)
• inflamación del conducto biliar
• erupciones cutáneas y formación de ampollas en las piernas, brazos y abdomen (pénfigoide), enfermedad de la piel con placas engrosadas de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), urticaria (erupción cutánea pruriginosa y elevada)
• inflamación de los músculos que causa debilidad, hinchazón y dolor, enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas que producen líquidos para el organismo, como las lágrimas y la saliva (síndrome de Sjögren), inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez, inflamación de las articulaciones (afección dolorosa de las articulaciones), enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos causando inflamación generalizada y daño en los tejidos de los órganos afectados, como articulaciones, piel, cerebro, pulmones, riñones y vasos sanguíneos (lupus eritematoso sistémico)
• inflamación del riñón
• ausencia de espermatozoides en el semen
• líquido alrededor de los pulmones.

Las alteraciones en los resultados de los análisis realizados por el médico pueden mostrar:

• aumento del nivel de proteína C-reactiva
• velocidad de sedimentación de eritrocitos aumentada.

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• ausencia o disminución de enzimas digestivas producidas por el páncreas (insuficiencia exocrina pancreática)
• inflamación de los tejidos que recubren los pulmones (pleura), el corazón (pericardio) y el abdomen (peritoneo).

Otros efectos adversos notificados con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse
a partir de los datos disponibles)

• enfermedad celíaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón abdominal tras consumir alimentos que contienen gluten).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico.
Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Opdualag

Opdualag se le administrará en un hospital o clínica y el personal sanitario será responsable de su conservación.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del frasco, tras "Cad." o "EXP". La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C - 8 °C).
No congele.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
El frasco cerrado puede conservarse a temperatura ambiente controlada (hasta 25 °C) durante un máximo de 72 horas.
No conserve ninguna parte de la solución para perfusión no utilizada para su posterior reutilización.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Opdualag

• Los principios activos son nivolumab y relatlimab. Cada mL de concentrado para solución para perfusión contiene 12 mg de nivolumab y 4 mg de relatlimab. Un vial de 20 mL de concentrado contiene 240 mg de nivolumab y 80 mg de relatlimab.
• Los demás componentes son histidina, clorhidrato de histidina monohidrato, sacarosa, ácido pentético, polisorbato 80 (E433) y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Opdualag y contenido del envase
Opdualag concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) es un líquido de aspecto
desde transparente hasta opalescente, incoloro a ligeramente amarillento, prácticamente exento de partículas.
Se presenta en cajas que contienen un vial de vidrio.
Titular de la autorización de comercialización
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlanda
Productor
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irlanda

Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
República Checa Hungría
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Dinamarca Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Alemania Países Bajos
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Estonia Noruega
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Grecia Austria
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
España Polonia
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Francia Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Tel: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Croacia Rumanía
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Irlanda Eslovenia
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Islandia República Eslovaca
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Italia Finlandia
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Chipre Suecia
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Swixx Biopharma SIA Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Limited
Tel: + 371 66164750 Tel: +44 (0)800 731 1736
[email protected] [email protected]
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Opdualag se suministra en un vial monodosis y no contiene conservantes. La preparación debe
realizarse por personal capacitado, de acuerdo con las buenas prácticas, especialmente en lo que
respecta a la asepsia.
Opdualag puede utilizarse para administración endovenosa:

• sin diluir, tras la transferencia a un recipiente para perfusión endovenosa utilizando una jeringa estéril adecuada; o bien
• tras la dilución según las siguientes instrucciones:
• la concentración final de la perfusión debe estar comprendida entre 3 mg/mL de nivolumab y 1 mg/mL de relatlimab y 12 mg/mL de nivolumab y 4 mg/mL de relatlimab.
• el volumen total de perfusión no debe superar los 160 mL. Para pacientes con un peso inferior a 40 kg, el volumen total de perfusión no debe superar los 4 mL por kilogramo de peso del paciente.

Para diluir el concentrado de Opdualag, puede utilizarse:

• una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o bien
• una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).

Preparación de la solución para perfusión

• Inspeccionar el concentrado de Opdualag para detectar cualquier cambio de color o presencia de partículas. No agitar el vial. Opdualag es una solución de aspecto desde transparente hasta lechoso, incolora o ligeramente amarillenta. Desechar el vial si la solución está turbia, ha cambiado de color o contiene partículas extrañas.
• Extraer el volumen necesario de concentrado de Opdualag utilizando una jeringa estéril adecuada y transferir el concentrado a un recipiente estéril para perfusión endovenosa (de etilvinil acetato [EVA], cloruro de polivinilo [PVC] o poliolefina). Cada vial contiene 21,3 mL de solución, incluyendo un sobrellenado de 1,3 mL.
• Si es necesario, diluir la solución de Opdualag con el volumen requerido de una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%). Para facilitar la preparación, el concentrado también puede transferirse directamente a una bolsa precargada que contenga el volumen adecuado de una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).
• Mezclar suavemente la solución para perfusión mediante rotación manual. No agitar.

Administración
La perfusión de Opdualag no debe administrarse mediante inyección endovenosa rápida ni como
inyección en bolo.
Administrar la perfusión de Opdualag por vía endovenosa mediante una infusión de 30 minutos de
duración.
Se recomienda utilizar un sistema de perfusión y un filtro en línea o adicional, estéril, apirogénico, de
bajo enlace proteico (con tamaños de poro de 0,2 μm a 1,2 μm).
La perfusión de Opdualag es compatible con recipientes de EVA, PVC y poliolefina, sistemas de
perfusión en PVC y filtros en línea con membranas de polietersulfona (PES), nailon y
polivinilidenfluoruro (PVDF) con tamaños de poro de 0,2 µm a 1,2 µm.
No administrar otros medicamentos a través de la misma línea de perfusión.
Tras la administración de la dosis de Opdualag, enjuagar la línea con una solución inyectable de
cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o con una solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%).
Condiciones de conservación y período de validez
Vial cerrado
Opdualag debe conservarse en nevera (2 °C - 8 °C). Los viales deben mantenerse en su
envase original para proteger el medicamento de la luz. No debe congelarse Opdualag.
El vial cerrado puede conservarse a temperatura ambiente controlada (hasta 25 °C) durante un
máximo de 72 horas.
No utilizar Opdualag después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta del
vial tras “Scad.” o “EXP”. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Después de la preparación de la solución para perfusión
La estabilidad química y física durante su uso desde el momento de la preparación se ha demostrado como sigue (los tiempos incluyen el período de administración):

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión preparada debe utilizarse
inmediatamente, independientemente del diluyente empleado. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y
condiciones de conservación en uso antes de su empleo son responsabilidad del usuario y, por lo general, no deberían
superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, a menos que la
preparación se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.
Eliminación
No conservar ninguna parte de la solución para perfusión no utilizada para un posterior reutilización. El
medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la
normativa local vigente.
ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y FUNDAMENTOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS
DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia ( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee , PRAC) de los Informes periódicos de actualización de seguridad ( Periodic Safety Update Report , PSUR) para nivolumab / relatlimab, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles sobre reacciones adversas inmuno-mediadas en pacientes con enfermedad
autoinmune preexistente procedentes de la literatura y considerando un mecanismo de acción plausible,
el PRAC considera que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal entre nivolumab / relatlimab y las reacciones adversas
inmuno-mediadas en pacientes con enfermedad autoinmune preexistente. El PRAC ha concluido que la información del producto de los medicamentos que contienen
nivolumab / relatlimab debe modificarse en consecuencia.
A la luz de los datos disponibles sobre la miastenia gravis procedentes de estudios clínicos, notificaciones
espontáneas y la literatura, y considerando un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal entre nivolumab / relatlimab y la miastenia gravis.
El PRAC ha concluido que la información del producto de los medicamentos que contienen nivolumab / relatlimab
debe modificarse en consecuencia.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano
( Committee for Human Medicinal Products , CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los fundamentos de dicha recomendación.
Fundamentos para la modificación de los términos de la autorización de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas sobre nivolumab / relatlimab, el CHMP considera que la relación beneficio/riesgo del medicamento que contiene nivolumab / relatlimab permanece inalterada, salvo las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización de comercialización.