LITOFF

L I T O F F
“450 mg comprimidos” 20 comprimidos de liberación prolongada
“300 mg comprimidos” 20 comprimidos
“450 mg comprimidos” 20 comprimidos
Ácido Ursodesoxicólico
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Preparados a base de ácidos biliares.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Alteraciones cualitativas o cuantitativas de la función biligénica, incluidas las formas con bilis sobresaturada en colesterol, para oponerse a la formación de cálculos de colesterol o para crear condiciones adecuadas para la disolución si ya están presentes cálculos radiotransparentes; en particular, cálculos colecísticos en vesícula biliar funcional y cálculos en el colédoco residuales o recurrentes tras intervenciones en las vías biliares. Dispepsias biliares.
CONTRAINDICACIONES
El medicamento está también contraindicado en mujeres embarazadas y en presencia de úlcera gástrica o duodenal en fase activa.
El ácido ursodesoxicólico no debe utilizarse en pacientes con:
a. Inflamación aguda de la vesícula biliar o de las vías biliares
b. Oclusión de las vías biliares (oclusión del conducto biliar común o cístico)
c. Cólicos biliares frecuentes
d. Cálculos calcificados radiopacos
e. Motilidad vesicular reducida
f. Hipersensibilidad a los ácidos biliares o a cualquiera de los excipientes.
PRECAUCIONES ADECUADAS DE USO
Un posible control de la composición biliar destinado a verificar la desaturación en colesterol constituye un elemento importante para prever un resultado favorable del tratamiento. En pacientes con cólicos biliares frecuentes, infecciones biliares, alteraciones pancreáticas graves o enfermedades intestinales que puedan alterar la circulación enterohepática de los ácidos biliares (resección e ileostomía, ileítis regional, etc.), se recomienda evitar el uso del medicamento. En pacientes en tratamiento para la disolución de cálculos biliares, es conveniente verificar la eficacia del medicamento mediante exámenes colecistográficos o ecográficos cada 6 meses.
Al iniciar tratamientos prolongados, es recomendable realizar un control previo de las transaminasas y de la fosfatasa alcalina.
INTERACCIONES
Informe a su médico o farmacéutico si recientemente ha tomado cualquier otro medicamento, incluso aquellos sin receta médica.
Evite la asociación con sustancias que inhiben la absorción intestinal de los ácidos biliares, como por ejemplo la colestiramina, y con medicamentos que aumentan la eliminación biliar del colesterol (estrógenos, anticonceptivos orales, algunos hipolipemiantes).
El ácido ursodesoxicólico no debe administrarse conjuntamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o esmectita (óxido de aluminio), ya que estos sustancias unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino e inhiben su absorción y eficacia. Si fuera necesario utilizar estas sustancias, deben tomarse 2 horas antes o después de la toma de ácido ursodesoxicólico.
El ácido ursodesoxicólico puede influir en la absorción intestinal de la ciclosporina. En pacientes en tratamiento con ciclosporina, su médico debe monitorizar la concentración sanguínea de esta y ajustar la dosis si fuera necesario.
En casos aislados, el ácido ursodesoxicólico puede reducir la absorción de la ciprofloxacina.
En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de UDCA (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. El significado clínico de esta interacción, también en relación con otras estatinas, no es conocido.
El ácido ursodesoxicólico ha demostrado reducir el pico de concentraciones plasmáticas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda un estrecho seguimiento cuando se administren conjuntamente nitrendipino y ácido ursodesoxicólico. Podría ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino. También se ha descrito una interacción con reducción del efecto terapéutico de la dapsona. Estas observaciones, junto con pruebas in vitro, indican una posible inducción de las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 por parte del ácido ursodesoxicólico. Sin embargo, en un estudio bien estructurado sobre interacciones con budesonida, sustrato conocido del citocromo P450 3A4, no se observó ningún efecto de inducción enzimática.
Los estrógenos y los agentes reductores del colesterol sérico como el clofibrato aumentan la secreción hepática de colesterol y, por tanto, pueden favorecer la litiasis biliar, efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico utilizado para la disolución de cálculos.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Al iniciar tratamientos disolventes prolongados, es conveniente realizar un control previo de las transaminasas y de la fosfatasa alcalina.
El ácido ursodesoxicólico debe tomarse bajo control médico.
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, los parámetros de función hepática AST (SGOT), ALT (SGPT) y \γ-GT deben monitorizarse por el médico cada 4 semanas y posteriormente cada 3 meses. Además de permitir identificar pacientes respondedores y no respondedores en tratamiento por cirrosis biliar primaria, este control debería favorecer también un diagnóstico precoz de un posible deterioro hepático, especialmente en pacientes con cirrosis biliar primaria en estadio avanzado.
Cuando se utiliza para la disolución de cálculos colesterolicos:
Con el fin de confirmar la mejoría terapéutica y la identificación temporal de la calcificación de los cálculos, según su tamaño, la vesícula biliar debe visualizarse (colecistografía oral) con vistas generales y de las vías ocluidas en posición ortostática y supina (control mediante ultrasonidos) entre 6 y 10 meses después del inicio del tratamiento.
Si no es posible visualizar la vesícula biliar mediante imágenes de rayos X, o en caso de cálculos calcificados, contracción vesicular dañada o episodios frecuentes de cólico biliar, no debe utilizarse el ácido ursodesoxicólico.
Las mujeres que toman LITOFF para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la litiasis biliar (ver apartados 4.5 y 4.6).
Cuando se utiliza para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria en estadio avanzado:
Muy raramente se ha observado descompensación de la cirrosis hepática, que ha mejorado parcialmente tras la interrupción del tratamiento.
En casos raros, en pacientes con CPB (cirrosis biliar primaria) los síntomas clínicos pueden empeorar al inicio del tratamiento, por ejemplo, el prurito puede aumentar. En este caso, la dosis de LITOFF debe reducirse a 250 mg al día y posteriormente aumentarse de nuevo gradualmente.
En caso de diarrea, la dosis debe reducirse y, si la diarrea persiste, el tratamiento debe interrumpirse.
FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Los estudios en animales no han mostrado efectos del ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos en humanos sobre los efectos sobre la fertilidad tras el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva durante la primera fase de la gestación.
LITOFF no debe usarse durante el embarazo, salvo en caso de absoluta necesidad.
Las mujeres en edad fértil deben tratarse únicamente si utilizan un método anticonceptivo seguro: se recomiendan anticonceptivos no hormonales o con bajo contenido en estrógenos. Sin embargo, en las pacientes que toman ácido ursodesoxicólico para la disolución de cálculos, se recomienda el uso de un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la litiasis biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse un posible embarazo.
Según los pocos casos documentados en mujeres lactantes, los niveles de ácido ursodesoxicólico son muy bajos y probablemente no se esperan reacciones adversas en los lactantes.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria
El ácido ursodesoxicólico no altera o altera de forma despreciable la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos excipientes
El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, contacte con él antes de tomar este medicamento.
DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
En el uso prolongado para reducir las características litogénicas de la bilis, la dosis media diaria es de 5-10 mg/kg: en la mayoría de los casos, la dosis diaria oscila entre 300 y 600 mg, equivalente a 1-2 comprimidos de 300 mg dos veces al día (mañana y noche) o un comprimido de 450 mg una vez al día; para mantener las condiciones adecuadas para la disolución de cálculos ya existentes, la duración del tratamiento debe ser de al menos 4-6 meses, hasta 12 meses o más, ininterrumpidamente, y debe continuar durante 3-4 meses tras la desaparición radiológica o ecográfica de los cálculos.
El tratamiento no debe superar los 2 años. En síndromes dispepsias y en terapia de mantenimiento, generalmente son suficientes dosis de 300 mg al día, divididas en 2-3 tomas.
Las dosis pueden modificarse según criterio médico; en particular, la excelente tolerabilidad del medicamento permite utilizar también dosis considerablemente más altas. Las tomas deben realizarse preferiblemente durante o después de las comidas. No está previsto el tratamiento de pacientes pediátricos.
SOBREDOSIFICACIÓN
En caso de ingestión/absorción accidental de una dosis excesiva de LITOFF, informe inmediatamente a su médico o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna duda sobre el uso de LITOFF, consulte a su médico o farmacéutico.
No se conocen casos de sobredosificación superiores a 4 g al día (dosis que ha resultado bien tolerada).
En caso de ingestión accidental de ácido ursodesoxicólico en dosis muy superiores, se recomienda adoptar las medidas habituales en casos de intoxicación y administrar colestiramina, ya que es capaz de quelar los ácidos biliares.
En caso de sobredosificación puede manifestarse diarrea. En general, otros síntomas de sobredosificación son improbables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis y, por tanto, se excreta más por las heces.
No son necesarias contramedidas específicas y las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente con rehidratación y reequilibrio electrolítico.
Información adicional sobre poblaciones especiales de pacientes:
El tratamiento a largo plazo y en dosis alta con UDCA (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación) se ha asociado con tasas más altas de eventos adversos graves.
EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, LITOFF puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
La tolerabilidad del medicamento a las dosis recomendadas es normalmente buena. Solo ocasionalmente se han observado alteraciones intestinales, que generalmente desaparecen al continuar el tratamiento.
Para la clasificación de la frecuencia de los efectos adversos se ha utilizado la siguiente convención:
Muy frecuente (≥ 1/10),
Frecuente (≥ 1/100 pero < 1/10),
Poco frecuente (≥ 1/1.000 pero < 1/100),
Raro (≥ 1/10.000 pero < 1/1.000)
Muy raro (< 1/10.000),
No conocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)
Patologías gastrointestinales:
En estudios clínicos, se han notificado frecuentemente episodios de heces pastosas o diarrea durante la terapia con ácido ursodesoxicólico.
Muy raramente, durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria, se ha producido dolor abdominal severo en el cuadrante superior derecho.
Patologías hepatobiliares:
En casos muy raros, se ha observado calcificación de los cálculos biliares durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico. Durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria en estadio avanzado, muy raramente se ha observado descompensación de la cirrosis hepática, que ha mejorado parcialmente tras la interrupción del tratamiento.
Patologías de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy raramente puede manifestarse urticaria.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en este prospecto reduce el riesgo de efectos adversos.
Si alguno de los efectos adversos empeora o si nota la aparición de cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
Caducidad: Consulte la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Atención: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Mantenga el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Los medicamentos no deben eliminarse por las aguas residuales ni con la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
300
Cada comprimido contiene:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico mg 300
Excipientes: lactosa, carboximetilalmidón sódico, goma arábiga, talco, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado.
450
Cada comprimido contiene:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico mg 450
Excipientes: lactosa, almidón, goma arábiga, talco, estearato de magnesio.
450 etard
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico mg 450
Excipientes: hipromelosa methocel K15M, hipromelosa methocel K100M, celulosa microcristalina, lactosa, polivinilpirrolidona, talco, estearato de magnesio.
FORMA FARMACÉUTICA Y ENVASES
20 comprimidos de 300 mg, divisibles
20 comprimidos de 450 mg
20 comprimidos de liberación prolongada de 450 mg
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
I.B.N. SAVIO S.r.l. - Via del Mare n. 36 – Pomezia (RM)
FABRICANTE
Istituto Biochimico Nazionale SAVIO S.r.l. - Via del Mare n. 36 – Pomezia (RM)
Para los envases de 300 mg comprimidos y de 450 mg comprimidos de liberación prolongada también:
Special Product’s Line S.p.A., Strada Paduni n. 240 – Anagni (FR)