LEDERFOLIN

Folleto informativo: información para el usuario

LEDERFOLIN 7,5 mg comprimidos, 2,5 mg granulado para solución oral, 25 mg polvo para solución inyectable para uso endovenoso

Calcio levo-folinato
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Lederfolin y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Lederfolin
3. Cómo tomar Lederfolin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Lederfolin
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Lederfolin y para qué se utiliza

Lederfolin contiene el principio activo calcio levo-folinato, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados "sustancias desintoxicantes para tratamientos citostáticos". El calcio levo-folinato deriva del ácido fólico y es indispensable para la síntesis del ADN, una sustancia orgánica que contiene toda la información genética necesaria para el funcionamiento de las células.
Lederfolin se utiliza:

• como antídoto frente a medicamentos que impiden la acción del ácido fólico y para combatir los efectos adversos de dos medicamentos antitumorales: aminopterina y metotrexato.
• para tratar las anemias causadas por déficit de folatos.

2. Qué debe saber antes de tomar Lederfolin

No tome Lederfolin:

• si es alérgico al calcio levo-folinato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6); Lederfolin no debe utilizarse concomitantemente con ceftriaxona (un antibiótico), incluso cuando se usen líneas de infusión separadas, ya que se han descrito problemas renales provocados por depósitos de calcio-ceftriaxona.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Lederfolin.
Utilice este medicamento en combinación con metotrexato (un medicamento antineoplásico) únicamente bajo la supervisión directa de un médico experto en el uso de fármacos para el tratamiento del cáncer.
Este medicamento no debe administrarse mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral (administración intratecal). La administración intratecal de Lederfolin, realizada para contrarrestar una sobredosis intratecal de metotrexato, puede provocar la muerte.
Consulte a su médico antes de tomar Lederfolin si cree que alguna de las siguientes condiciones le afecta:

• está recibiendo tratamiento contra un tumor con alguno de los siguientes medicamentos: hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina, metotrexato, 5-fluorouracilo y medicamentos similares;
• padece epilepsia y está recibiendo tratamiento con alguno de los siguientes medicamentos: fenobarbital, fenitoína, primidona, succinimidas. La combinación con Lederfolin puede provocar un aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas.

Análisis de laboratorio
Si su estado requiere un tratamiento con Lederfolin en combinación con metotrexato, su médico le prescribirá análisis frecuentes de sangre y orina. Durante el tratamiento deben evitarse alimentos (por ejemplo, quesos, yema de huevo, carnes blancas y rojas, pescado; frutos secos, legumbres y cereales), bebidas (por ejemplo, zumos de frutas como el arándano y yogur) y medicamentos que puedan aumentar la acidez urinaria (por ejemplo, aquellos que contienen bicarbonato).

Otros medicamentos y Lederfolin
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está en tratamiento con:

• metotrexato (un medicamento utilizado para tratar ciertos tumores, enfermedades reumáticas y dermatológicas);
• cotrimoxazol, ceftriaxona y cloranfenicol (antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas);
• pirimetamina (un medicamento utilizado contra la malaria);
• fenobarbital, primidona, fenitoína, succinimidas (medicamentos utilizados para el tratamiento de la epilepsia);
• 5-fluorouracilo (un antineoplásico) y medicamentos similares. El 5-fluorouracilo no debe combinarse con Lederfolin en la misma inyección o infusión endovenosa.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo, tiene previsto quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
Las anemias durante el embarazo debidas al aumento de la necesidad de folatos pueden mejorarse o normalizarse con Lederfolin. No se conocen efectos perjudiciales del ácido fólico administrado durante el embarazo.
Lactancia
El calcio levo-folinato se excreta en la leche materna; su médico le recetará Lederfolin solo si es estrictamente necesario.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
No se sabe si Lederfolin afecta la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas.

Lederfolin 7,5 mg comprimidos contiene lactosa.
Si su médico le ha diagnosticado una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Lederfolin 2,5 mg granulado para solución oral contiene sacarosa.
Si su médico le ha diagnosticado una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Lederfolin contiene sodio
Lederfolin 7,5 mg comprimidos contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, es esencialmente «sin sodio».
Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable para uso endovenoso contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, es esencialmente «sin sodio».

3. Cómo tomar Lederfolin

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
Lederfolin 7,5 mg comprimidos y Lederfolin 2,5 mg granulado para solución oral se administra por vía oral. Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable puede administrarse en una vena de forma rápida (vía endovenosa) o lenta (infusión).
En caso de administración endovenosa, no deben inyectarse más de 80 mg de leucovorina cálcica por minuto debido al contenido en calcio de la solución.
Lederfolin no debe administrarse por vía intratecal (mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral).

• Uso en asociación con otros medicamentos antitumorales
• Lederfolin puede utilizarse en asociación con medicamentos antitumorales como el metotrexato para reducir sus efectos adversos. Su médico decidirá la cantidad de medicamento más adecuada para usted en función de su estado y de los demás medicamentos que esté tomando.

Tratamiento de las anemias por déficit de folatos
La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg al día por vía oral, durante 10-15 días.
Si hay mejoría, su médico podrá decidir reducir la dosis a la mitad hasta la desaparición de la anemia y de sus síntomas.

Si toma más Lederfolin del que debe
Si toma más Lederfolin del recomendado, contacte inmediatamente con su médico.
No se conocen efectos adversos en sujetos que han tomado dosis mucho más elevadas de leucovorina cálcica de las recomendadas.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos aunque no todas las personas los padezcan.
Diríjase inmediatamente al médico si presenta los siguientes efectos adversos porque pueden ser graves y el médico podría decidir interrumpir el tratamiento con Lederfolin:

• síndrome de Stevens-Johnson, una reacción aguda grave de hipersensibilidad de la piel y de las mucosas en distintas zonas del cuerpo, con formación de áreas de necrosis y descamación. Esta reacción puede ser en ocasiones fatal;
• necrólisis epidérmica tóxica, una reacción aguda grave de hipersensibilidad, con necrosis casi total de la piel y de las mucosas. Esta reacción puede ser fatal;
• Muy raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10.000): reacción alérgica grave (shock anafiláctico) - puede presentar urticaria, hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (lo que puede causar dificultad para tragar o respirar), y puede sentir que va a desmayarse. Este es un efecto adverso grave. Podría necesitar atención médica urgente.

Efectos adversos no frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• fiebre

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• convulsiones (movimientos involuntarios, bruscos e incontrolados);
• aumento de la frecuencia de los ataques epilépticos (movimientos incontrolados del cuerpo y pérdida de conciencia);
• pérdida repentina y transitoria de la conciencia (síncope);
• depresión;
• agitación;
• problemas con el aparato gastrointestinal (estómago e intestino);
• insomnio (dificultad para conciliar el sueño, mantenerlo o mala calidad del sueño).

Efectos adversos tras la utilización de Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable junto con el medicamento antitumoral 5-fluorouracilo:
Los siguientes efectos adversos dependen de la dosis utilizada del medicamento 5-fluorouracilo. Diríjase inmediatamente al médico si presenta los siguientes efectos adversos porque pueden ser graves (a veces fatales) y el médico podría decidir interrumpir el tratamiento con Lederfolin:

• problemas graves en el estómago y el intestino, que también pueden manifestarse con inflamación de las mucosas y diarrea;
• Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10): reducción en la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (mielosupresión), incluidos casos fatales;
• Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10): inflamación de la boca y la garganta (mucositis, estomatitis) (se han producido muertes por mucositis) y
• inflamación de la piel de los labios que se manifiesta con grietas, hinchazón y pequeñas ulceraciones que comienzan en las comisuras o en el borde y se extienden hacia los labios (queilitis).

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• náuseas;
• vómitos;
• diarrea grave;
• deshidratación que puede ser provocada por diarrea, que ha requerido hospitalización para su tratamiento e incluso ha llegado a causar la muerte.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• enrojecimiento e hinchazón de la palma de las manos y la planta de los pies que puede causar descamación (síndrome mano-pie).

Efectos adversos con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• contenido excesivo de amoníaco en sangre (hiperamonemia).

Otros efectos adversos:

• presión baja (hipotensión);
• aceleración del latido del corazón (taquicardia);
• constricción de los bronquios con dificultad para respirar (broncoespasmo).

Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Lederfolin

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, en el blíster y en el frasco, tras la palabra «Cad.». La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Lederfolin 7,5 mg comprimidos
conservar a una temperatura inferior a 25°C.
Mantenga el blíster en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
Lederfolin 2,5 mg granulado para solución oral
No conservar a una temperatura superior a 25°C.
Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable
No conservar a una temperatura superior a 25°C.
La solución reconstituida debe utilizarse dentro de las 12 horas y debe conservarse en nevera (2°C – 8°C).
No tire ningún medicamento por los desagües ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Lederfolin
El principio activo es el folinato cálcico levógiro hidratado.
Cada comprimido de Lederfolin 7,5 mg contiene 9,53 mg de folinato cálcico levógiro hidratado, equivalente a
7,5 mg de ácido levofolínico.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón,
sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
Cada sobre de Lederfolin 2,5 mg granulado para solución oral contiene 3,18 mg de folinato cálcico levógiro hidratado, equivalente a 2,5 mg de ácido levofolínico.
Los demás componentes son: sacarosa, aroma de fresa.
Cada vial de Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable contiene 31,77 mg de folinato cálcico levógiro hidratado, equivalente a 25 mg de ácido levofolínico.
Los demás componentes son: manitol, hidróxido sódico y/o ácido clorhídrico (para la regulación del pH).

Descripción del aspecto de Lederfolin y contenido del envase
Los comprimidos de Lederfolin de 7,5 mg son comprimidos ovalados de color blanco, con la inscripción «LL» en un lado y «7.5» en el otro. Los comprimidos se presentan en blísteres de 10 comprimidos por envase.
Lederfolin 2,5 mg granulado para solución oral se presenta en sobres que contienen gránulos de color amarillo claro. Este medicamento está disponible en envases de 20 y 30 sobres.
Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable se presenta en un envase que contiene 1 vial de vidrio.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Italia

Productor
Lederfolin 7,5 mg comprimidos
Farmasierra Manufacturing S.L. (CM)
Carretera de Irun, Km. 26,200
28700 San Sebastián de los Reyes
Madrid (España)

Lederfolin 2,5 mg granulado para solución oral
Pfizer Consumer Manufacturing Italy S.r.l.
Via Nettunense, 90
Aprilia (LT)
Italia

Lederfolin 25 mg polvo para solución inyectable
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Catania
Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos y profesionales sanitarios

No existe ninguna indicación para el uso de Lederfolin en la anemia perniciosa ni en otras anemias
megaloblásticas debidas a carencia de vitamina B12.
Posología
Lederfolin puede administrarse por vía oral, por vía endovenosa o por infusión. En caso de
administración endovenosa, no deben inyectarse más de 80 mg de levofolinato sódico por
minuto debido al contenido en calcio de la solución.
Uso del levofolinato sódico (Lederfolin) en el marco de protocolos especiales de quimioterapia
antiblástica con altas dosis de metotrexato.
Según los conocimientos más recientes, para mejorar el índice terapéutico del metotrexato se
utiliza Lederfolin en un tratamiento secuencial de rescate ("rescue"). Mediante regímenes
terapéuticos que incluyen metotrexato en altas dosis y Lederfolin, es posible lograr un mejor
control de las formas tumorales sin registrar, al mismo tiempo, aumentos significativos de
toxicidad. El protocolo terapéutico prevé el empleo de Lederfolin por vía endovenosa en la
primera fase, correspondiente al antagonismo competitivo, y por vía oral (comprimidos) en la
segunda fase, en la que predomina principalmente el componente bioquímico-metabólico. No
obstante, en este momento aún no se han definido con certeza esquemas posológicos generales.
Dado que el levofolinato sódico es un antagonista del metotrexato, su administración conjunta
sólo puede realizarse cuando, en cada caso particular, se haya establecido un protocolo
terapéutico específico. A tal fin, se recomienda consultar la literatura científica más reciente sobre
el tema.
Antídoto en caso de sobredosificación con metotrexato.
Lederfolin no debe administrarse por vía intratecal.
Lederfolin (levofolinato sódico), antídoto específico del metotrexato, permite neutralizar los
efectos tóxicos que el antimetabolito ejerce sobre el sistema hematopoyético y sobre las mucosas
del aparato digestivo. En su función de antídoto, Lederfolin se utiliza en diferentes dosis según el
efecto deseado. En casos de sobredosificación accidental, para obtener un efecto de competencia,
se recomienda Lederfolin por infusión endovenosa (hasta 50 mg dentro de las 12 horas); para
obtener un efecto bioquímico-metabólico se recomienda Lederfolin por vía endovenosa (5-6 mg
cada 6 horas durante 4 dosis) o por vía oral (7,5 mg cada 6 horas durante 4 dosis). En casos de
administración accidental, Lederfolin debe administrarse en dosis iguales o superiores a las del
metotrexato dentro de la primera hora; la administración de Lederfolin en momentos posteriores
es menos eficaz.
Lederfolin no debe administrarse por vía intratecal. Se han notificado casos de muerte tras la
administración intratecal de levofolinato sódico, como consecuencia de sobredosificación
intratecal de metotrexato.
El calcio (levo-) folinato no debe combinarse con 5-fluorouracilo en la misma inyección o
infusión endovenosa.
Reconstitución

• El polvo para solución inyectable puede reconstituirse con 5,3 ml de agua para preparaciones inyectables;
• Para la infusión, utilizar solución fisiológica.
• La solución obtenida puede conservarse como máximo 12 horas y debe mantenerse en nevera (2°C-8°C). Instrucciones de uso
• La solución tras la reconstitución debe ser clara y de color amarillento. No administrar si la solución aparece turbia o con partículas en suspensión;
• La solución reconstituida debe utilizarse una sola vez. Cualquier parte no utilizada de la solución debe eliminarse de acuerdo con la legislación local. Incompatibilidades Se ha notificado incompatibilidad entre las formas inyectables de levofolinato sódico y las formas inyectables de los medicamentos droperidol, foscarnet, metotrexato y fluorouracilo. Las siguientes soluciones no deben administrarse en la misma línea de infusión debido a la formación de precipitados:
• Droperidol 1,25 mg/0,5 ml y levofolinato sódico 5 mg/0,5 ml
• Droperidol 2,5 mg/0,5 ml y levofolinato sódico 10 mg/0,5 ml
• Foscarnet 24 mg/ml y levofolinato sódico 20 mg/ml
• El 5-fluorouracilo no debe mezclarse con levofolinato sódico en la misma inyección o infusión endovenosa. Si ambos medicamentos se administran secuencialmente a través de la misma línea de infusión, se recomienda lavar la línea con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).

Folleto informativo: información para el usuario

LEDERFOLIN 100 mg polvo para solución para perfusión, 175 mg polvo para solución para perfusión

Calcio levo-folinato
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que le administren este
medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Lederfolin y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Lederfolin
3. Cómo se administra Lederfolin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Lederfolin
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Lederfolin y para qué se utiliza

Lederfolin contiene el principio activo calcio levo-folinato, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados "sustancias desintoxicantes para tratamientos citostáticos". El calcio levo-folinato deriva del ácido fólico y es indispensable para la síntesis del ADN, una sustancia orgánica que contiene toda la información genética necesaria para el funcionamiento de las células.

Lederfolin se utiliza en combinación con medicamentos antitumorales denominados fluoropirimidinas para:

• el tratamiento del cáncer de colon y recto cuando se ha diseminado a distintas zonas del organismo (metástasis) y cuando ya no responde a tratamientos específicos;
• la prevención de la reaparición del cáncer de colon y recto tras una intervención quirúrgica de extirpación radical del tumor.

Lederfolin también se utiliza para:

• contrarrestar los efectos adversos del metotrexato y de otros medicamentos antitumorales análogos cuando se administran en dosis altas en el tratamiento de tumores que ya no responden a tratamientos específicos.

2. Qué debe saber antes de que se administre Lederfolin

No se debe administrar Lederfolin:

• si es alérgico al calcio levo-folinato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6); Lederfolin no debe utilizarse concomitantemente con ceftriaxona (un antibiótico), incluso si se utilizan vías de perfusión separadas, ya que se han producido problemas renales provocados por depósitos de calcio-ceftriaxona. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o enfermero antes de usar este medicamento.

Este medicamento no debe administrarse mediante inyección en la región lumbar de la columna vertebral (administración intratecal). La administración intratecal de Lederfolin, realizada para contrarrestar una sobredosis intratecal de metotrexato, puede provocar la muerte.
Consulte a su médico antes de que se le administre Lederfolin si cree que alguna de las siguientes condiciones le afecta:

• está recibiendo tratamiento contra un tumor con alguno de los siguientes medicamentos: hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina, metotrexato, 5-fluorouracilo y medicamentos similares. padece epilepsia y está recibiendo tratamiento con alguno de los siguientes medicamentos: fenobarbital, fenitoína, primidona, succinimidas. La asociación con Lederfolin puede provocar un aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas. Análisis de laboratorio Si su estado requiere un tratamiento con Lederfolin en asociación con metotrexato o con 5-fluorouracilo, su médico le prescribirá análisis frecuentes de sangre y orina. Durante el tratamiento deben evitarse alimentos (por ejemplo, quesos, yema de huevo, carnes blancas y rojas, pescado; frutos secos, legumbres y cereales), bebidas (por ejemplo, zumos de arándano y yogur) y medicamentos que puedan aumentar la acidez urinaria (por ejemplo, aquellos que contienen bicarbonato).

Otros medicamentos y Lederfolin
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está en tratamiento con:

• metotrexato (un medicamento utilizado para tratar ciertos tumores, enfermedades reumáticas y dermatológicas)
• cotrimoxazol, ceftriaxona y cloranfenicol (antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas);
• pirimetamina (un medicamento utilizado contra la malaria);
• fenobarbital, primidona, fenitoína, succinimidas (medicamentos utilizados para el tratamiento de la epilepsia);
• 5-fluorouracilo (un antitumoral) y medicamentos similares. El 5-fluorouracilo no debe combinarse con Lederfolin en la misma inyección o perfusión endovenosa.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo, está planeando un embarazo o está dando el pecho, consulte a su médico o enfermero antes de que se le administre este medicamento.
Embarazo
Las anemias durante el embarazo debidas al aumento de la necesidad de folatos pueden mejorar o normalizarse con Lederfolin.
Lactancia
El calcio levo-folinato pasa a la leche materna; su médico solo le prescribirá Lederfolin si es estrictamente necesario.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No se sabe si Lederfolin altera la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Lederfolin contiene sodio
Lederfolin contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, es esencialmente «sin sodio».

3. Cómo utilizar Lederfolin

El médico decidirá la cantidad de medicamento a utilizar en función de la enfermedad que deba tratarse y de otros medicamentos que esté tomando.
Si le han administrado más Lederfolin del que debía
No se conocen efectos adversos en sujetos a los que se han administrado dosis mucho más elevadas de calcio levo-folinato de las recomendadas.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque
no todas las personas los presenten.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos,
ya que pueden ser graves y el médico podría decidir interrumpir el
tratamiento con Lederfolin:

• síndrome de Stevens-Johnson, una reacción aguda grave de hipersensibilidad de la piel y de las mucosas en distintas zonas del cuerpo, con formación de áreas de necrosis y desprendimiento. Esta reacción puede ser en ocasiones fatal;
• necrólisis epidérmica tóxica, una reacción aguda grave de hipersensibilidad, con necrosis casi total de la piel y de las mucosas. Esta reacción puede ser fatal; Muy raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10.000): reacción alérgica grave (shock anafiláctico) – puede presentar urticaria, hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (lo que puede causar dificultad para tragar o respirar), y puede sentir que va a desmayarse. Este es un efecto adverso grave. Podría necesitar atención médica urgente. Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):
• fiebre Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1000):
• convulsiones (movimientos involuntarios, bruscos e incontrolados);
• aumento de la frecuencia de los ataques epilépticos (movimientos incontrolados del cuerpo y pérdida de conciencia), pérdida repentina y transitoria de conciencia (síncope)
• depresión
• agitación
• problemas gastrointestinales (estómago e intestino)
• insomnio (dificultad para conciliar el sueño, mantenerlo o mala calidad del sueño) Efectos adversos tras la administración de Lederfolin junto con el medicamento antitumoral 5-fluorouracilo. Los siguientes efectos adversos dependen de la dosis utilizada de 5-fluorouracilo.

Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos,
ya que pueden ser graves (a veces fatales) y el médico podría decidir interrumpir el
tratamiento con Lederfolin:

• problemas graves en el estómago y en el intestino, que pueden manifestarse también con inflamación de las mucosas y diarrea; Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10): disminución de la producción de células sanguíneas como glóbulos rojos (anemias), glóbulos blancos (mayor sensibilidad a infecciones) y plaquetas (hemorragias) por parte de la médula ósea (mielosupresión), incluidos casos fatales;
• inflamación de la boca y de la garganta (mucositis, estomatitis) (se han producido muertes por mucositis) e inflamación de la piel de los labios que se manifiesta con fisuras, hinchazón y pequeñas ulceraciones que comienzan en las comisuras o en el borde y se extienden por los labios (queilitis).
• náuseas
• vómitos
• diarrea grave
• deshidratación que puede ser provocada por la diarrea, que ha requerido hospitalización para su tratamiento e incluso ha llegado a causar la muerte
• Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):
• enrojecimiento e hinchazón de la palma de las manos y de la planta de los pies que puede causar descamación (síndrome mano-pie)
• Efectos adversos con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):
• exceso de amoníaco en sangre (hiperamonemia)
• Otros efectos adversos:
• presión baja (hipotensión)
• aceleración del latido del corazón (taquicardia)
• constricción de los bronquios con dificultad para respirar (broncoespasmo)

Notificación de los efectos adversos
Si presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este
folleto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos
adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseAl notificar los efectos
adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de
este medicamento.

5. Cómo conservar Lederfolin

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el
frasco después de «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese
mes.
No conservar a una temperatura superior a 25°C.
La solución reconstituida debe utilizarse dentro de las 12 horas y conservarse en el frigorífico
(2°C – 8°C).
No tire ningún medicamento por los desagües ni por la basura doméstica. Pregunte a su
farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a
proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Lederfolin
El principio activo es el levo-folinato de calcio.
Cada vial de Lederfolin 100 mg polvo para solución para perfusión contiene
127,08 mg de levo-folinato de calcio hidratado, equivalente a 100 mg de ácido levo-folínico.
Cada vial de Lederfolin 175 mg polvo para solución para perfusión contiene
222,39 mg de levo-folinato de calcio hidratado, equivalente a 175 mg de ácido levo-folínico.
Los demás componentes son: manitol, ácido clorhídrico (para la regulación del pH),
hidróxido de sodio (para la regulación del pH).

Descripción del aspecto de Lederfolin y contenido del envase
Lederfolin 100 mg polvo para solución para perfusión está disponible en envases
que contienen 1 vial de vidrio incoloro con tapón de goma y anillo de aluminio.
Lederfolin 175 mg polvo para solución para perfusión está disponible en envases
que contienen 1 vial de vidrio incoloro con tapón de goma y anillo de aluminio.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Productor
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Catania

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos y profesionales sanitarios

sanitarios
No existe ninguna indicación para el uso de Lederfolin en la anemia perniciosa ni en
otras anemias megaloblásticas debidas a deficiencia de vitamina B12.
Posología
En la administración por vía endovenosa, no deben inyectarse más de 80 mg
de calcio levo-folinato por minuto debido al contenido en calcio de la solución.
En el tratamiento del carcinoma colorrectal, en asociación con fluoropirimidinas, la dosis de calcio levo-folinato se determina según los protocolos quimioterápicos utilizados.
Las dosis más frecuentemente empleadas en combinación con 5-fluorouracilo son:
100 mg/m²/día durante 5 días consecutivos en perfusión lenta (10 min.) cada 4 semanas, o
250 mg/m²/semana durante 6 semanas seguidas de 2 semanas de descanso.
En el "rescate" tras dosis altas de metotrexato, el calcio levo-folinato es eficaz en la
prevención de la mielosupresión a dosis de 100 mg/m² para niveles séricos de
metotrexato de 10 µM. Las dosis pueden aumentarse proporcionalmente en caso de niveles sanguíneos más elevados del agente antiblástico. Lederfolin no debe administrarse
por vía intratecal.
Lederfolin no debe administrarse por vía intratecal. Se han notificado casos de muerte tras la administración intratecal de calcio levo-folinato, tras sobredosificación intratecal de metotrexato.
El calcio (levo-)folinato no debe combinarse con 5-fluorouracilo en la misma
inyección o perfusión endovenosa.
Reconstitución:

• Lederfolin 100 mg polvo para solución para perfusión: el polvo puede reconstituirse con 10 ml de agua para preparaciones inyectables.
• Lederfolin 175 mg polvo para solución para perfusión: el polvo puede reconstituirse con 15-20 ml de agua para preparaciones inyectables.

Instrucciones de uso:

• La solución tras la reconstitución debe ser clara y de color amarillento. No administrar si la solución aparece turbia o con partículas en suspensión.
• La solución reconstituida debe utilizarse una sola vez. Cualquier parte no utilizada de la solución debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.
• La solución obtenida puede conservarse como máximo 12 horas y debe mantenerse en nevera (2°C-8°C).

Compatibilidad
La solución reconstituida es compatible con solución glucosada y solución fisiológica.
Incompatibilidad
Se ha descrito incompatibilidad entre las formas inyectables de calcio levo-folinato y las formas inyectables de los medicamentos droperidol, foscarnet, metotrexato y fluorouracilo.
Las siguientes soluciones no deben administrarse en la misma línea de perfusión debido a la formación de precipitados:

• Droperidol 1,25 mg/0,5 ml y calcio levo-folinato 5 mg/0,5 ml
• Droperidol 2,5 mg/0,5 ml y calcio levo-folinato 10 mg/0,5 ml
• Foscarnet 24 mg/ml y calcio levo-folinato 20 mg/ml
• Fluorouracilo 50 mg/ml y calcio levo-folinato.

Si ambos medicamentos se administran secuencialmente a través de la misma línea de perfusión, se recomienda lavar la línea con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).