ALKERAN

Folleto informativo: información para el paciente

ALKERAN 2 mg comprimidos recubiertos con película

melfalano
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es ALKERAN y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar ALKERAN
3. Cómo tomar ALKERAN
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ALKERAN
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es ALKERAN y para qué se utiliza

ALKERAN contiene el principio activo melfalán, que pertenece al grupo de medicamentos
antineoplásicos, utilizados en el tratamiento de diversas formas de cáncer. La melfalán es una sustancia alquilante
perteneciente a los análogos de la mostaza nitrogenada.
ALKERAN 2 mg comprimidos recubiertos con película está indicado en el tratamiento del:

• mieloma múltiple (tumor maligno de la sangre que afecta a las células plasmáticas, a partir de las cuales se forman los anticuerpos);
• adenocarcinoma ovárico avanzado (tumor maligno del ovario);
• carcinoma de mama avanzado (tumor maligno de la mama). ALKERAN, solo o en combinación con otros medicamentos, tiene un efecto terapéutico significativo en una parte de los pacientes afectados de carcinoma de mama avanzado;
• policitemia rubra vera (aumento anómalo de los glóbulos rojos, a veces también de los glóbulos blancos y de las plaquetas). ALKERAN es eficaz en el tratamiento de una parte de los pacientes afectados por policitemia rubra vera.

2. Qué debe saber antes de tomar ALKERAN

No tome ALKERAN

• Si es alérgico al melfalán o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• Si está embarazada o está amamantando con leche materna (ver también la sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de tomar Alkeran si:

• Recientemente se ha sometido a radioterapia o quimioterapia;
• Tiene problemas renales;
• Tiene prevista una vacunación o la ha recibido recientemente, ya que algunas vacunas vivas atenuadas (como las de la poliomielitis, sarampión, paperas y rubéola) pueden causar una infección si se administran durante el tratamiento con melfalán;
• Toma un anticonceptivo oral combinado (la píldora), ya que existe un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (un coágulo sanguíneo que se forma en una vena y migra a otra localización) en pacientes con mieloma múltiple;
• Está planeando un embarazo. Esto debido al riesgo de toxicidad genética (daño en la información genética) e infertilidad (ver “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Alkeran podría aumentar el riesgo de desarrollar otros tipos de tumores (por ejemplo, tumores sólidos secundarios) en un pequeño número de pacientes, especialmente cuando se administra en combinación con lenalidomida, talidomida y prednisona. Su médico evaluará cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con Alkeran.
Eventos tromboembólicos
Debe recibir profilaxis contra la tromboembolia venosa, especialmente si presenta factores adicionales de riesgo trombótico. Su médico decidirá qué medidas adoptar tras una evaluación cuidadosa de sus factores de riesgo preexistentes.
Si presenta un evento tromboembólico, informe inmediatamente a su médico, ya que el tratamiento debe suspenderse y debe iniciarse una terapia anticoagulante estándar. Su médico decidirá si debe reiniciar el tratamiento con melfalán en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida y prednisona o dexametasona una vez que los eventos tromboembólicos hayan sido controlados. Debe continuar con la terapia anticoagulante durante el ciclo de tratamiento con melfalán.
Seguimiento
Dado que ALKERAN es un medicamento mielodepresor potente, es decir, que bloquea la función de la médula ósea, es fundamental realizar un control cuidadoso de las células sanguíneas para evitar la posibilidad de una mielosupresión excesiva (producción reducida de células sanguíneas por la médula ósea) y el riesgo de una aplasia medular irreversible (bloqueo total y permanente de la función de la médula ósea).
Los valores de los hemogramas (número de células sanguíneas) pueden continuar disminuyendo incluso después de que el tratamiento haya sido suspendido; por lo tanto, ante la primera señal de una disminución anormal y grave del número de leucocitos (glóbulos blancos) o plaquetas (esenciales para la coagulación sanguínea), el tratamiento debe interrumpirse temporalmente.
ALKERAN debe usarse con precaución si recientemente ha recibido radioterapia o quimioterapia, ya que tiene un mayor riesgo de toxicidad medular.
Insuficiencia renal
La depuración de ALKERAN (la eliminación del medicamento a través de los riñones) puede reducirse si padece insuficiencia renal. Si pertenece a este grupo de pacientes, también podría presentar depresión medular urémica (bloqueo de la médula por insuficiencia renal). Por ello, es necesaria una reducción de la dosis (ver sección “Cómo tomar ALKERAN”) y una observación cuidadosa de su estado de salud.
En las primeras fases del tratamiento con melfalán en pacientes con mieloma y daño renal, se han observado aumentos transitorios significativos de la azotemia.
Mutagénesis
Se han observado aberraciones cromosómicas (alteraciones en la estructura o número de cromosomas) en pacientes tratados con este medicamento.
Cancerogénesis
Se ha informado que el melfalán, al igual que otros agentes alquilantes, es leucemogénico (provoca tumores en los glóbulos blancos de la sangre). Se han descrito casos de leucemia aguda tras el tratamiento con melfalán en enfermedades como amiloidosis (enfermedad causada por la acumulación de material proteico fuera de las células en varios órganos), melanoma maligno (tumor maligno de la piel), mieloma múltiple (tumor de las células plasmáticas productoras de anticuerpos), macroglobulinemia (tipo de mieloma que produce anticuerpos del tipo IgM), enfermedad por crioglobulinas (anticuerpos contra el propio organismo, activados por el frío y que destruyen los glóbulos rojos) y cáncer de ovario.
Una comparación entre pacientes con neoplasias ováricas tratadas o no con agentes alquilantes ha demostrado que el uso de estos agentes, incluido el melfalán, aumenta significativamente la incidencia de leucemia aguda. Al considerar el uso de melfalán, el riesgo leucemogénico debe equilibrarse con los posibles beneficios terapéuticos.
Por lo tanto, antes y durante el tratamiento, son necesarios controles para asegurar un diagnóstico precoz del cáncer y, si es necesario, iniciar el tratamiento correspondiente.
Alkeran puede aumentar el riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer (por ejemplo, tumores sólidos secundarios) en un pequeño número de pacientes, especialmente cuando se usa en asociación con lenalidomida, talidomida y prednisona. Cuando se le recete Alkeran, su médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos.
Teratogénesis
El posible efecto teratogénico (de provocar malformaciones) de ALKERAN no ha sido estudiado. Debido a sus propiedades mutagénicas (capacidad de alterar y cambiar el código genético) y a sus similitudes estructurales con compuestos teratogénicos conocidos, es posible que el melfalán pueda causar defectos congénitos (presentes al nacer) en la descendencia de pacientes tratados con este medicamento.
Niños y adolescentes
ALKERAN, dentro del marco de la posología convencional, rara vez está indicado en niños y no pueden proporcionarse pautas definidas para la dosificación.
Otros medicamentos y ALKERAN
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular:

• Vacunas. No se recomiendan las vacunaciones con vacunas derivadas de organismos vivos en personas inmunodeprimidas (ver sección “Advertencias y precauciones”).

• Ácido nalidíxico, utilizado para tratar infecciones bacterianas del tracto urinario. La asociación de ácido nalidíxico con altas dosis de melfalán por vía endovenosa ha provocado muerte por enterocolitis hemorrágica (inflamación del intestino con diarrea y sangre) en niños.

• Ciclosporinas, medicamentos inmunosupresores. Se han descrito alteraciones en la función renal en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea que recibieron tratamiento de acondicionamiento con altas dosis de melfalán por vía endovenosa y que posteriormente fueron tratados con ciclosporina para prevenir el rechazo del trasplante.

• En niños, la administración de ALKERAN antes de 24 horas desde la última dosis oral de busulfán (medicamento antitumoral) puede provocar toxicidad.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que lo está o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
El tratamiento con Alkeran está contraindicado durante el embarazo porque puede causar daños permanentes al feto. No tome Alkeran si está planeando un embarazo. Esto aplica tanto para hombres como para mujeres. Deben adoptarse medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces para evitar embarazos cuando uno de los compañeros esté tomando estas tabletas.
Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces durante el tratamiento y hasta seis meses después de finalizarlo.
Los hombres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces durante el tratamiento y hasta tres meses después de finalizarlo.
Si ya está embarazada, es importante consultar a su médico antes de tomar Alkeran. El médico evaluará los riesgos y beneficios del tratamiento con Alkeran para usted y su bebé.
Lactancia
Las mujeres en tratamiento con Alkeran no deben amamantar. Consulte a su médico para obtener más información.
Fertilidad
Alkeran puede afectar a los ovarios y al esperma, causando infertilidad (incapacidad para tener un hijo).
En las mujeres puede producirse la ausencia de menstruación (amenorrea) y en los hombres puede observarse una ausencia total de espermatozoides viables (azoospermia) tras el tratamiento con Alkeran.
Por lo tanto, se recomienda a los hombres consultar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No existen datos.

3. Cómo tomar ALKERAN

ALKERAN es un medicamento citotóxico que pertenece a la clase de agentes alquilantes. Debe ser
prescrito únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades malignas con estos agentes.
Dado que ALKERAN es un agente mielosupresor (bloquea la actividad de la médula ósea), es fundamental
realizar controles hematológicos frecuentes (control de glóbulos rojos, glóbulos blancos y
plaquetas) durante el tratamiento y, si es necesario, ajustar la dosis (ver el apartado
“Avisos y precauciones”).
Adultos
Tras la administración oral, la absorción de ALKERAN es variable. Con el fin de asegurar el
alcanzar niveles potencialmente terapéuticos, puede ser necesario un aumento cuidadoso de la
dosis hasta que se observe mielosupresión.
Mieloma múltiple
La dosis recomendada es de 0,15 mg/kg de peso corporal al día por vía oral en dosis fraccionadas, durante
4 días, con intervalos de 6 semanas entre cada ciclo.
Se han utilizado numerosos regímenes terapéuticos. Para conocer los detalles, es necesario consultar la
literatura científica.
La administración conjunta de ALKERAN y prednisona puede ser más eficaz que ALKERAN solo.
La asociación generalmente se administra de forma intermitente, aunque no se ha demostrado la superioridad de este modo de tratamiento frente a una terapia continua. En pacientes que responden al
tratamiento, prolongar la terapia más allá de un año no parece mejorar los resultados.
Adenocarcinoma ovárico avanzado
La dos游戏副本

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los efectos adversos pueden variar en su frecuencia según la indicación, la dosis administrada y si se utilizan en combinación con otros agentes terapéuticos.
Los demás efectos adversos notificados con ALKERAN se clasifican a continuación por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Depresión medular (disminución de la actividad de la médula ósea), que se manifiesta con leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas) y anemia (disminución del número de glóbulos rojos y de la cantidad de hemoglobina, una proteína presente en los glóbulos rojos que transporta oxígeno)
• Náuseas, vómitos, diarrea; estomatitis (inflamación de la mucosa bucal) con dosis altas
• Alopécia (pérdida de cabello y vello) con dosis elevadas

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Alopécia con dosis convencionales
• Aumentos transitorios significativos de la uremia (una prueba de sangre que indica la función renal)

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Anemia hemolítica (un tipo de anemia con destrucción de glóbulos rojos)
• Reacciones alérgicas con erupciones cutáneas (exantema máculo-papular) y prurito
• Enfermedades pulmonares como neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar (incluidos casos fatales)
• Estomatitis (inflamación de la mucosa bucal) con dosis convencionales
• Trastornos hepáticos con alteración de las pruebas de sangre que evalúan la función hepática, hepatitis (inflamación del hígado) e ictericia (coloración amarilla de la piel y los ojos)

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Leucemia mieloide aguda secundaria y síndrome mieloplásico (tumores de los glóbulos blancos)
• Azoospermia (ausencia de espermatozoides)
• Amenorrea (ausencia de menstruación)
• Trombosis venosa profunda (formación de un coágulo sanguíneo denominado trombo en una vena profunda, principalmente en las piernas) y embolia pulmonar (obstrucción de la arteria pulmonar principal o de sus ramas por un coágulo sanguíneo que se desprende y viaja hasta el pulmón)
• Daño renal agudo – insuficiencia renal (disminución significativa de la función renal) que se desarrolla rápidamente.

Se han notificado raramente reacciones alérgicas a la melfalana, tales como urticaria (erupción cutánea), edema (hinchazón por acumulación de líquido), erupciones cutáneas (enrojecimiento repentino de la piel) y shock anafiláctico (reacción alérgica grave con disminución de la presión arterial), tras la primera o posteriores administraciones, especialmente tras la administración endovenosa.
Rara vez, en asociación con estos eventos, también se ha notificado parada cardíaca.
Hasta un 30 % de los pacientes tratados con melfalana por vía oral con dosis convencionales han presentado efectos gastrointestinales como náuseas y vómitos.
Notificación de efectos adversos
Si usted sufre cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar ALKERAN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras Cad.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Conservar a una temperatura comprendida entre 2-8 °C.
Conservar en un lugar seco.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni con los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

• El principio activo es el melfalán. Un comprimido recubierto con película contiene 2 mg de melfalán.
• Los demás componentes son: Núcleo: celulosa microcristalina, crospovidona, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio. Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol.

Descripción del aspecto de ALKERAN y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película.
ALKERAN 2 mg comprimidos recubiertos con película, frasco de 25 comprimidos.
Titular de la autorización de comercialización
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlanda
Tel: +39 0687 502 429
Productor
Excella GmbH & Co. KG, Nürnberger Strasse 12, 90537 Feucht, Alemania
ALKERAN 50 mg/10 ml polvo y disolvente para solución inyectable
melfalán
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que podría ser perjudicial.
• Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéut游戏副本

1. Qué es ALKERAN y para qué se utiliza

Alkeran contiene el principio activo melfalán, que pertenece a la categoría de medicamentos
antineoplásicos, utilizados en el tratamiento de diversas formas de cáncer. El melfalán es una sustancia
alquilante perteneciente a los análogos de la mostaza nitrogenada.
ALKERAN, polvo y disolvente para solución inyectable, administrado mediante perfusión arterial
regional (a través de la arteria del órgano afectado), está indicado en el tratamiento de:

• Melanoma maligno (tumor maligno de la piel) localizado en los miembros distales;
• Sarcoma de partes blandas (tumor maligno de los tejidos adiposos, musculares, vasos sanguíneos o linfáticos, nervios, ligamentos, tejidos conectivos) localizado en los miembros distales;

ALKERAN, a la dosis convencional por vía endovenosa, puede utilizarse en el tratamiento de:

• Mieloma múltiple (tumor maligno de la sangre que afecta a las células plasmáticas, células a partir de las cuales se forman los anticuerpos). ALKERAN, solo o en combinación con otros medicamentos citotóxicos (antitumorales que destruyen o dañan células), es tan eficaz en el tratamiento del mieloma múltiple como la formulación administrada por vía oral;
• Carcinoma ovárico avanzado (tumor de los ovarios). ALKERAN, administrado solo o en combinación con otros medicamentos citotóxicos, produce una respuesta objetiva en aproximadamente el 50 % de los pacientes con adenocarcinoma ovárico avanzado.

ALKERAN, a dosis elevadas por vía endovenosa, puede utilizarse en el tratamiento de:

• Mieloma múltiple. Se han alcanzado remisiones completas en hasta el 50 % de los pacientes tratados con ALKERAN a altas dosis, con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas (células capaces de transformarse en células sanguíneas), tanto como tratamiento de primera línea como para consolidar una respuesta a la quimioterapia convencional;

• Neuroblastoma avanzado en la infancia (tumor maligno originado en células de una parte del sistema nervioso). ALKERAN a altas dosis con trasplante de células madre hematopoyéticas se ha utilizado, tanto solo como combinado con radioterapia y/o otros medicamentos citotóxicos, para consolidar la respuesta al tratamiento convencional. En un estudio aleatorizado prospectivo, los pacientes tratados con ALKERAN mostraron, en comparación con los no tratados, un aumento significativo en la supervivencia libre de enfermedad.

2. Qué debe saber antes de tomar ALKERAN

No tome ALKERAN

• Si es alérgico al melfalán o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• Si está embarazada o en periodo de lactancia (ver también la sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Antes del tratamiento con Alkeran, informe a su médico si alguna de las siguientes condiciones se
aplica a usted:

• Recientemente ha recibido radioterapia o quimioterapia;
• Tiene problemas renales;
• Va a vacunarse o lo ha hecho recientemente, ya que algunas vacunas vivas atenuadas (como las de la poliomielitis, sarampión, paperas y rubéola) pueden causar una infección si se administran durante el tratamiento con melfalán;
• Toma un anticonceptivo oral combinado (la píldora), ya que existe un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (formación de un coágulo sanguíneo en una vena que migra a otra ubicación) en pacientes con mieloma múltiple;
• Está planeando un embarazo. Esto se debe al riesgo de toxicidad genética (daño en la información genética) e infertilidad (ver “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Alkeran podría aumentar el riesgo de desarrollar otros tipos de tumores (por ejemplo, tumores sólidos secundarios) en un pequeño número de pacientes, especialmente cuando se administra en combinación con lenalidomida, talidomida y prednisona. Su médico evaluará cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con Alkeran.
Eventos tromboembólicos
Debe recibir profilaxis contra la tromboembolia venosa, especialmente si presenta factores de riesgo adicionales de trombosis. Su médico decidirá qué medidas tomar tras una evaluación cuidadosa de sus factores de riesgo preexistentes.
Si sufre un evento tromboembólico, informe inmediatamente a su médico, ya que el tratamiento debe suspenderse y debe iniciarse una terapia anticoagulante estándar. Su médico decidirá si debe reiniciar el tratamiento con melfalán en combinación con lenalidomida y prednisona o talidomida y prednisona o dexametasona una vez que los eventos tromboembólicos hayan sido controlados. Debe continuar con la terapia anticoagulante durante el ciclo de tratamiento con melfalán.
Monitorización
Dado que ALKERAN es un medicamento potente mielosupresor, es decir, que inhibe la función de la médula ósea, es esencial prestar especial atención al monitoreo del recuento de células sanguíneas para evitar la posibilidad de una mielosupresión excesiva (producción reducida de células sanguíneas por la médula ósea) y el riesgo de aplasia medular irreversible (bloqueo total y permanente de la función de la médula ósea).
Los valores hematológicos (de las células sanguíneas) pueden continuar disminuyendo incluso después de que se haya suspendido el tratamiento; por lo tanto, ante el primer signo de una disminución anormal y grave del número de leucocitos o plaquetas, el tratamiento debe interrumpirse temporalmente.
ALKERAN debe usarse con precaución si recientemente ha recibido radioterapia o quimioterapia, ya que existe un mayor riesgo de toxicidad medular.
ALKERAN provoca supresión de la función ovárica en mujeres premenopáusicas, provocando amenorrea (ausencia de menstruación) en un número significativo de pacientes.
Insuficiencia renal
La depuración (clearance) de ALKERAN (la eliminación del medicamento a través de los riñones) puede estar reducida si padece insuficiencia renal, y también puede presentar mielosupresión urémica (bloqueo de la médula por insuficiencia renal). Por lo tanto, es necesario reducir la dosis (ver sección “Cómo tomar ALKERAN”) y observar cuidadosamente su estado de salud.
Se han observado aumentos temporales significativos de la urea sanguínea en las primeras fases del tratamiento con melfalán en pacientes con mieloma y daño renal.
Mutagénesis
Se han observado aberraciones cromosómicas (alteraciones en la estructura o número de cromosomas) en pacientes tratados con este medicamento.
Carcinogénesis
Se ha informado que el melfalán, como otros agentes alquilantes, es leucemogénico (causa leucemias, tumores de los glóbulos blancos de la sangre). Se han descrito casos de leucemia aguda tras el tratamiento con melfalán para enfermedades como amiloidosis (depósito de proteínas entre las células), melanoma maligno (tumor maligno de la piel), mieloma múltiple (tumor de las células plasmáticas productoras de anticuerpos), macroglobulinemia (tipo de mieloma que produce anticuerpos del tipo IgM), enfermedad por crioglobulinas (anticuerpos contra el propio organismo, activados por el frío y que destruyen los glóbulos rojos) y cáncer de ovario.
Una comparación entre pacientes con neoplasias ováricas que sí o no recibieron agentes alquilantes demostró que el uso de estos agentes, incluido el melfalán, aumenta significativamente la frecuencia de leucemia aguda.
Cuando se considere el uso de melfalán, el riesgo leucemogénico debe equilibrarse con los posibles beneficios terapéuticos.
Por lo tanto, antes y durante el tratamiento, los médicos deben examinar siempre al paciente mediante las mediciones habituales para asegurar un diagnóstico precoz del cáncer y, si es necesario, iniciar el tratamiento correspondiente.
Alkeran puede aumentar el riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer (por ejemplo, tumores sólidos secundarios) en un pequeño número de pacientes, especialmente cuando se usa en combinación con lenalidomida, talidomida y prednisona. Cuando se le recete Alkeran, su médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos.
Teratogénesis
El posible efecto teratogénico (que provoca malformaciones) de ALKERAN no ha sido estudiado. Debido a sus propiedades mutagénicas (alteración del código genético) y a similitudes estructurales con compuestos teratogénicos conocidos (sustancias que provocan malformaciones), es posible que el melfalán pueda causar defectos congénitos (presentes al nacer) en la descendencia de pacientes tratados con este medicamento.
Niños y adolescentes
Altas dosis de ALKERAN, en combinación con trasplante de médula, se han utilizado en neuroblastoma infantil, siguiendo pautas de dosificación basadas en la superficie corporal (ver sección “Cómo se administra ALKERAN - Neuroblastoma avanzado en la infancia”).
ALKERAN, dentro de la dosificación convencional, rara vez está indicado en niños y no pueden proporcionarse pautas definidas para la dosificación.
Otros medicamentos y ALKERAN
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular:

• Vacunaciones. No se recomiendan vacunas con organismos vivos atenuados en personas inmunodeprimidas (ver “Advertencias y precauciones”).
• Ácido nalidíxico, usado para tratar infecciones bacterianas del tracto urinario. La asociación de ácido nalidíxico con altas dosis de melfalán por vía intravenosa ha provocado muerte por enterocolitis hemorrágica (inflamación del intestino con diarrea y sangre en las heces) en niños.
• Ciclosporinas, medicamentos inmunosupresores. Se han descrito alteraciones en la función renal en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea que recibieron un régimen de acondicionamiento con altas dosis de melfalán por vía intravenosa y que posteriormente fueron tratados con ciclosporina para prevenir el rechazo del trasplante.
• En niños, la administración de ALKERAN menos de 24 horas después de la última dosis oral de busulfán (medicamento antitumoral) puede provocar toxicidad.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea un embarazo o está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
El tratamiento con Alkeran está contraindicado durante el embarazo porque puede causar daños permanentes al feto. No tome Alkeran si está planeando un embarazo. Esto aplica tanto para hombres como para mujeres. Se deben adoptar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces para evitar embarazos cuando uno de los miembros de la pareja reciba este medicamento.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados y eficaces durante el tratamiento y hasta seis meses después de finalizarlo.
Los hombres deben usar métodos anticonceptivos adecuados y eficaces durante el tratamiento y hasta tres meses después de finalizarlo.
Si ya está embarazada, es importante que consulte a su médico antes de tomar Alkeran. El médico evaluará los riesgos y beneficios del tratamiento con Alkeran para usted y su bebé.
Lactancia
Las mujeres en tratamiento con ALKERAN no deben amamantar. Consulte a su médico para obtener más información.
Fertilidad
Alkeran puede afectar a los ovarios y al esperma, causando infertilidad (incapacidad para tener un hijo).
En las mujeres puede producirse ausencia de menstruación (amenorrea) y en los hombres puede observarse ausencia total de espermatozoides viables (azoospermia) tras el tratamiento con Alkeran.
Por lo tanto, se recomienda a los hombres consultar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
No existen datos.
Este medicamento contiene 2,32 mmol (53,4 mg) de sodio por vial.
Tenerlo en cuenta en personas que siguen una dieta baja en sodio.
Este medicamento contiene un 5 % de etanol (alcohol), equivalente a 10 ml de cerveza o 4,2 ml de vino. Puede ser perjudicial para personas alcohólicas. Tenerlo en cuenta en mujeres embarazadas o en lactancia, en niños y en grupos de alto riesgo, como personas con enfermedades hepáticas o epilepsia.
Este medicamento contiene glicol propilénico. Puede causar síntomas similares a los provocados por el alcohol.

3. Cómo se administra ALKERAN

ALKERAN es un medicamento citotóxico que pertenece a la clase general de agentes alquilantes. Debe
ser recetado únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades malignas con este tipo
de medicamentos.
Dado que ALKERAN causa mielodepresión (bloqueo de la médula ósea), es fundamental realizar
controles hematológicos frecuentes (control de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) durante el
tratamiento y, si es necesario, retrasar o modificar la dosis (ver la sección “Advertencias y precauciones”).
Mieloma múltiple
ALKERAN se ha utilizado en régimen intermitente, solo o en combinación con otros medicamentos
citotóxicos, con dosis que varían entre 8 y 30 mg/m² de superficie corporal, administradas a intervalos
de entre 2 y 6 semanas.
Además, en algunos regímenes terapéuticos se ha incluido la administración de prednisona. Para obtener
información más detallada sobre los protocolos de tratamiento, consúltese la literatura publicada.
La dosis recomendada por vía endovenosa, cuando se utiliza solo, es de 0,4 mg/kg de peso
corporal (16 mg/m² de superficie corporal), repitiéndose a intervalos adecuados (por ejemplo, una vez
cada 4 semanas), siempre que durante dicho periodo se haya producido la recuperación de la cuenta
sanguínea periférica.
Los regímenes de dosis alta generalmente emplean dosis únicas intravenosas comprendidas entre 100 y 200 mg/m² de
superficie corporal (aproximadamente 2,5-5,0 mg/kg de peso corporal), pero se hace esencial el trasplante de
células madre hematopoyéticas tras dosis superiores a 140 mg/m² de superficie corporal.
En caso de insuficiencia renal, la dosis debe reducirse en un 50% (ver sección “Insuficiencia
renal”).
Ante la posibilidad de mielosupresión grave (bloqueo severo de la médula ósea) inducida por altas dosis de
ALKERAN, el tratamiento debe realizarse únicamente en centros especializados con equipamiento adecuado y
administrado exclusivamente por médicos expertos (ver la sección “Advertencias y precauciones”).
Adenocarcinoma ovárico avanzado
Cuando se administra por vía endovenosa solo, se ha empleado frecuentemente una dosis de 1 mg/kg de peso
corporal (aproximadamente 40 mg/m² de superficie corporal), administrada a intervalos de 4 semanas.
Cuando se administra en combinación con otros medicamentos citotóxicos, se han utilizado dosis comprendidas
entre 0,3 y 0,4 mg/kg de peso corporal (12-16 mg/m² de superficie corporal) a intervalos de 4-6
semanas.
Melanoma maligno
La perfusión regional con ALKERAN asociada a hipertermia (aumento de la temperatura
corporal) se ha utilizado como tratamiento adyuvante (en combinación) a la cirugía en melanomas malignos
en estadio inicial, y como tratamiento paliativo (es decir, reduce los síntomas de la enfermedad pero no
elimina la causa) en formas avanzadas pero localizadas. Para obtener detalles sobre la técnica de perfusión y la
dosificación a utilizar, consúltese la literatura científica.
Sarcoma de tejidos blandos
La perfusión regional con ALKERAN se ha asociado a hipertermia (aumento de la temperatura
corporal) en el tratamiento de todos los estadios de sarcoma de tejidos blandos localizado, generalmente en
combinación con cirugía.
ALKERAN también se ha administrado junto con actinomicina D; para conocer los esquemas posológicos,
consúltese la literatura científica.
Neuroblastoma avanzado en la infancia
Altas dosis de ALKERAN, comprendidas entre 100 y 240 mg/m² de superficie corporal (a veces divididas
de forma homogénea en 3 días consecutivos), en asociación con trasplante de células madre
hematopoyéticas, se han utilizado solas o combinadas con radioterapia y/o otros medicamentos
citotóxicos.
Uso en niños
Altas dosis de ALKERAN, en asociación con trasplante de médula, se han utilizado en el
neuroblastoma de la infancia, empleando guías posológicas basadas en la superficie corporal
(ver sección “Neuroblastoma avanzado en la infancia”).
ALKERAN, dentro del rango posológico convencional, rara vez está indicado en niños y no pueden
proporcionarse guías definidas para la dosificación.
Uso en ancianos
Aunque ALKERAN se utiliza frecuentemente con dosis convencionales en pacientes ancianos, no existen
informaciones específicas disponibles sobre su administración en este grupo de pacientes.
La experiencia con ALKERAN en ancianos es limitada. Si pertenece a este grupo de pacientes, antes de la
administración de ALKERAN debe garantizarse un estado general y funcional adecuado de los órganos.
La farmacocinética de melfalán por vía endovenosa no ha mostrado ninguna correlación entre la edad
y la depuración (velocidad de eliminación renal) de melfalán ni con la semivida terminal de eliminación
(tiempo necesario para reducir en un 50% la concentración del medicamento en sangre) de melfalán.
Los datos limitados disponibles no respaldan recomendaciones específicas de ajuste posológico
para pacientes ancianos que reciben melfalán por vía endovenosa, y sugieren que debe mantenerse la
práctica actual de ajuste posológico basada en las condiciones generales del paciente anciano y en el grado de
mielosupresión que se presente durante el tratamiento.
Insuficiencia renal
(Véase también la sección “Advertencias y precauciones”).
La depuración de ALKERAN, aunque variable, puede reducirse en caso de insuficiencia renal.
Cuando ALKERAN se utiliza con dosis convencionales por vía endovenosa (8-40 mg/m² de superficie corporal),
se recomienda reducir la dosis inicial en un 50% en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, y la
posología subsiguiente debe determinarse según el grado de mielosupresión (bloqueo medular óseo).
En el caso de dosis altas de ALKERAN por vía endovenosa (100-240 mg/m² de superficie corporal), la necesidad de
reducir la dosis depende del grado de insuficiencia renal, de si se realiza o no la reinfusión de células madre
hematopoyéticas (trasplante de células que pueden transformarse en células sanguíneas) y de la necesidad terapéutica.
A modo orientativo, en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave [(51-Cr)-EDTA
depuración de creatinina entre 30-50 ml/min] es habitual una reducción de la dosis del 50%.
También son necesarias una adecuada hidratación (administración de líquidos) y una diuresis forzada
(aumento del flujo urinario).
ALKERAN en dosis altas no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal más grave (depuración de creatinina por EDTA
inferior a 30 ml/min).
Si toma más ALKERAN del que debe
Los efectos inmediatos de una sobredosis aguda por vía endovenosa son náuseas y vómitos. También puede
producirse daño de la mucosa gastrointestinal, y se ha informado diarrea, a veces hemorrágica, tras una sobredosis. El
principal efecto tóxico es la depresión medular (reducción de la actividad de la médula ósea), que puede
conducir a leucopenia (reducción de glóbulos blancos), trombocitopenia (reducción de plaquetas) y anemia (reducción de glóbulos rojos y
hemoglobina).
Tratamiento
Si es necesario, deberán establecerse medidas generales de soporte, junto con transfusiones sanguíneas y
plaquetarias adecuadas, y debe considerarse la hospitalización, la profilaxis (prevención) de infecciones con agentes
antimicrobianos, y el uso de factores de crecimiento hematológico (estimuladores de la médula ósea para producir células sanguíneas).
No existen antídotos específicos. El perfil sanguíneo debe vigilarse cuidadosamente durante al menos
4 semanas tras la sobredosis, hasta que haya evidencia de recuperación.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los padezcan.
Los efectos adversos pueden variar en su frecuencia según la indicación y la dosis recibida, así como si se administran en combinación con otros agentes terapéuticos.
Los demás efectos adversos notificados con ALKERAN se clasifican a continuación por orden de frecuencia.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Depresión medular (reducción de la actividad de la médula ósea), que se manifiesta con leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas) y anemia (disminución del número de glóbulos rojos y de la cantidad de hemoglobina, una proteína presente en los glóbulos rojos que transporta oxígeno)
• Náuseas, vómitos, diarrea; estomatitis (inflamación de la mucosa bucal) con dosis altas
• Alopécia (pérdida de cabello y vello) con dosis elevadas
• Sensación subjetiva y transitoria de calor y/o hormigueo
• Tras perfusión aislada del miembro: atrofia muscular (disminución del volumen muscular), fibrosis muscular (sustitución del tejido muscular por tejido cicatricial)
• Mialgia (dolor muscular), aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre (análisis que aumenta cuando hay afectación muscular o cardíaca)

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Alopécia (pérdida de cabello y vello) con dosis convencionales
• Aumentos temporales significativos de la uremia (análisis de sangre que indica la función renal)
• Tras perfusión aislada del miembro: síndrome compartimental (conjunto de síntomas que afectan al miembro implicado)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

• Anemia hemolítica (un tipo de anemia con destrucción de glóbulos rojos)
• Reacciones alérgicas con erupciones cutáneas (exantema máculo-papular) y prurito
• Enfermedades pulmonares como neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, incluidos casos fatales
• Estomatitis (inflamación de la mucosa bucal) con dosis convencionales
• Trastornos hepáticos con alteración de los análisis de sangre que evalúan la función hepática, hepatitis (inflamación del hígado) e ictericia (coloración amarilla de la piel y las mucosas); patología por oclusión venosa (cierre de venas) tras tratamiento con dosis altas

Frecuencia no conocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles)

• Necrosis muscular (muerte de las fibras musculares), rabdomiolisis (rotura de las fibras musculares)
• Leucemia mieloide aguda secundaria y síndrome mieloplásico (tumores de los glóbulos blancos)
• Azoospermia (ausencia de espermatozoides)
• Amenorrea (ausencia de menstruación)
• Trombosis venosa profunda (formación de un coágulo sanguíneo llamado trombo en una vena profunda, principalmente en las piernas) y embolia pulmonar (obstrucción de la arteria pulmonar principal o de sus ramas por un coágulo sanguíneo que se desprende y viaja hasta el pulmón)
• Daño renal agudo - insuficiencia renal (disminución significativa de la función renal) que ocurre rápidamente.

Rara vez se han notificado reacciones alérgicas a la melfalana, tales como urticaria (erupción cutánea),
edema (hinchazón por acumulación de líquido), erupciones cutáneas (enrojecimientos repentinos de la piel) y shock anafiláctico (grave reacción alérgica con disminución de la presión arterial), tras la
primera administración o posteriores, especialmente tras administración endovenosa.
Rara vez, en asociación con estos eventos, también se ha notificado parada cardíaca.
Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del
sistema nacional de notificación en la dirección web: www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar ALKERAN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras Cad.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Vial antes de la apertura: no conservar a una temperatura superior a 30°C.
Proteger el medicamento de la luz.
Solución reconstituida para inyección: conservar a temperatura ambiente de aproximadamente 25°C.
No refrigerar.
Solución reconstituida y diluida adicionalmente para perfusión: conservar a temperatura ambiente de aproximadamente 25°C.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

• El principio activo es el melfalán. Un frasco de polvo contiene 50 mg de melfalán clorhidrato;
• Los demás componentes son: ácido clorhídrico, povidona. Un frasco de disolvente-diluyente contiene: glicol propilénico, citrato sódico, etanol, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de ALKERAN y contenido del envase
Polvo y disolvente para solución inyectable.
ALKERAN 50 mg/10 ml Polvo y disolvente para solución inyectable – 1 frasco de polvo + 1 frasco de disolvente de 10 ml.
Titular de la autorización de comercialización
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublín 24,
Irlanda
Tel: +39 0687 502 429
Fabricantes
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. - Strada Provinciale Asolana n. 90 - S. Polo di Torrile - Parma
(Italia)
Cenexi - Laboratories Thissen S.A., Rue de la Papyree 2-4-6, Braine-L’Alleud, 1420, Bélgica
…………………………………………………………………………………………………………………..
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Vía de administración
Administración parenteral.
En caso de perfusión arterial regional, consultar la literatura disponible para obtener detalles sobre la metodología de uso.
Salvo cuando esté indicada la perfusión arterial regional, ALKERAN está indicado únicamente para uso endovenoso.
Para la administración por vía endovenosa, se recomienda que la solución de ALKERAN se inyecte lentamente en una solución de perfusión rápida a través de un sitio desinfectado.
Si la inyección directa en la perfusión rápida no es adecuada, la solución de ALKERAN puede administrarse diluida en una bolsa de perfusión.
Debe tenerse especial cuidado para evitar posibles extravasaciones de ALKERAN, y en caso de dificultad para acceder a una vía venosa periférica, debe considerarse el uso de un catéter venoso central.
Cuando se administren altas dosis de ALKERAN, con o sin trasplante de médula ósea autóloga, se recomienda la administración mediante catéter venoso central.
Incompatibilidades
ALKERAN 50 mg/10 ml Polvo y disolvente para solución inyectable no es compatible con soluciones de perfusión que contengan dextrosa y se recomienda que se utilice ÚNICAMENTE cloruro sódico en perfusión endovenosa al 0,9 % peso/volumen.
Preparación de la solución de ALKERAN
(ver también más adelante: Manipulación segura y eliminación de ALKERAN)
La solución inyectable de ALKERAN debe prepararse, A TEMPERATURA AMBIENTE, reconstituyendo el polvo liofilizado con el disolvente-diluyente.
Si el disolvente-diluyente se utiliza a baja temperatura, el polvo liofilizado de ALKERAN podría no reconstituirse adecuadamente, quedando partículas no disueltas visibles.
Deben añadirse 10 ml de este disolvente-diluyente, en una sola vez, y el frasco debe agitarse inmediatamente con fuerza (durante al menos 50 segundos), hasta obtener una solución clara sin partículas visibles. Si el diluyente se añade lentamente y no se agita inmediatamente, pueden formarse partículas insolubles. El proceso de agitación genera una cantidad considerable de microburbujas de aire. Estas pueden persistir y tardar otros 2 o 3 minutos en desaparecer. Dado que la solución resultante es bastante viscosa, puede ser difícil evaluar su transparencia.
La solución resultante contiene el equivalente a 5 mg/ml de melfalán anhidro y tiene un pH de aproximadamente 6,5.
La solución de ALKERAN tiene una estabilidad limitada y debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Las soluciones no utilizadas deben eliminarse (ver más adelante: Eliminación).
La solución reconstituida no debe refrigerarse, ya que esto provocaría la precipitación del fármaco.
Cuando se diluye en una solución para perfusión, la estabilidad de la solución de ALKERAN se reduce y la velocidad de degradación aumenta rápidamente con el incremento de la temperatura. Si la administración se realiza a temperatura ambiente de aproximadamente 25°C, el tiempo total comprendido entre la preparación de la solución reconstituida y la finalización de la perfusión no debe exceder de una hora y media.
Si aparece cualquier turbidez o cristalización en las soluciones reconstituidas o diluidas, la preparación debe descartarse.
Manipulación segura de ALKERAN
ALKERAN 50 mg/10 ml Polvo y disolvente para solución inyectable debe prepararse para su administración por, o bajo el control directo de, farmacéuticos que conozcan sus características y los métodos para una manipulación segura.
ALKERAN debe prepararse para su uso en una unidad aséptica de una farmacia equipada con una cabina de flujo laminar vertical adecuada. En caso de no disponer de este equipo, puede utilizarse una sala adyacente especializada al servicio hospitalario o consultorio.
El personal que prepare o manipule ALKERAN debe llevar la siguiente ropa de protección:

• guantes quirúrgicos desechables de látex o cloruro de polivinilo de calidad adecuada (los guantes de goma no son adecuados);
• mascarillas quirúrgicas de calidad adecuada;
• gafas de protección que deben lavarse con agua después de su uso;
• bata desechable. En una instalación aséptica, se requerirá ropa adicional adecuada. Cualquier derrame de la solución debe tratarse inmediatamente (por personal que lleve ropa protectora adecuada) limpiando con toallas de papel húmedas desechables que, tras su uso, se depositen en contenedores desechables para eliminación como residuo de alto riesgo, de conformidad con la normativa vigente. Las superficies contaminadas deben lavarse con abundante cantidad de agua.
  Si la solución de ALKERAN entra en contacto con la piel, lavar inmediatamente con agua fría y abundante y con jabón. En tales casos, es prudente consultar a un médico.
  En caso de contacto con los ojos, lavar INMEDIATAMENTE los ojos con una irrigación con cloruro sódico y solicitar inmediatamente consejo médico. Si no se dispone de solución de cloruro sódico, puede utilizarse una abundante cantidad de agua.
  Eliminación
  Las soluciones de ALKERAN deben eliminarse de conformidad con la normativa vigente. En ausencia de normativa específica, la solución debe eliminarse de la forma adecuada para sustancias químicas tóxicas, por ejemplo, mediante incineración a alta temperatura o enterramiento en profundidad.
  La eliminación de objetos punzantes, como agujas, jeringas, sistemas de perfusión y frascos, debe realizarse en contenedores rígidos etiquetados con sellos adecuados para riesgo. El personal implicado en la eliminación debe adoptar las precauciones necesarias, y el material debe destruirse, si es necesario, mediante incineración. Todas las operaciones de eliminación deben realizarse de acuerdo con la normativa vigente.